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HBsAg定量檢測及其臨床意義是什麼?

2011-2-19 22:25| 發佈者: admin| 查看: 3685| 評論: 0

   

  近年來,乙型肝炎病毒 學和免疫 學的研究水平 得到了很大提高 ,本報《消化 ?肝病 周刊》特別邀請上海 交通大學醫學 院瑞金醫院感染科陸志檬教授 擔任特約主任編委,由國內專家撰稿,向讀者系統介紹HBV病毒學免疫學 診斷 進展。2009 年5 月21 日D2~D3 版介紹了HBV DNA 檢測、HBeAg 陰性 相關乙肝 病毒突變檢測,6月4日D2~D3 版介紹HBV 共價閉合環狀DNA (cccDNA ) 檢測及HBeAg 定量檢測,6月18日D4版介紹了HBV耐葯相關的變異監測 ,8月13日D4介紹了HBV基因型 及其臨床 意義。現于本版介紹 乙肝表面抗原 (HBsAg)定量檢測及其臨床意義。

  HBsAg的定量檢測是目前監測和預測抗乙肝病毒治療 后應答的新工具,結合HBV DNA及乙肝病毒e抗原(HBeAg)的陰轉和血清 轉換 ,我們能更準確地預測患者 的近期和遠期抗病毒治療療效 。因此,該檢測已在臨床上得以廣泛開展,特別是被用於判定抗病毒治療療效,以及根據早期下降的速度和幅度 來預測遠期療效及決定療程 上。

  但是,由於其在臨床上應用的時間 較短,所觀察的病例 還不夠多,未來還需要對其臨床意義作進一步深入研究。

  關於HBsAg

  HBsAg是乙型肝炎病毒S基因表達 的一種病毒包膜 蛋白質 ,儘管其本身沒有傳染性 ,但由於它是HBV感染后最先出現在血清中的病毒抗原,而且其水平與組織 中HBV 複製模板 ??cccDNA水平有一定的相關性,故具有非常重要的臨床意義。

  有學者提出,HBsAg陰轉或血清轉換 是最接近治愈 的乙肝治療目標,這是因為HBsAg陰轉或血清轉換是宿主實現免疫控制的標誌,它代表患者的HBV複製得到了持續地控制,肝組織的炎症 明顯減輕疾病 進展減緩,肝硬化肝細胞癌 的發生率明顯降低。

  今年年初頒布的歐洲肝臟 研究學會(EASL)慢性乙型肝炎 臨床治療指南提出,慢性乙型肝炎理想 的治療終點 是,無論是HBeAg(+)還是HBeAg(-)的慢性乙型肝炎,經過有效的抗病毒治療出現持續的HBsAg消失伴或不伴HBsAg血清學 轉換。對於代償 性肝病來說,無論應用哪種抗病毒藥物 ,達到此終點即可停止治療。

  因此,HBsAg的檢測無論是在HBV感染的診斷方面,還是在抗病毒治療的療效監測方面都有重要意義。值得關注的是,有研究顯示 ,HBsAg的定量檢測在抗病毒治療療效的判定上更精確,同時可以根據HBsAg的下降速度及幅度來確定療程及治療終點。

  HBsAg定量檢測方法

  HBsAg的檢測最初主要是通過酶聯免疫吸附 試驗 (ELISA)的方法,如結果為陽性 ,則代表存在 HBV感染,該方法主要用於對感染者的診斷。

  近年來,隨著抗病毒藥物的不斷問世,以及抗病毒藥物療效與乙肝病毒及其血清標誌物 水平之間關係的相關研究不斷深入,單純HBsAg定性檢測在療效的監測,特別是根據其早期變化對遠期療效進行預測方面,顯得越來越難以滿足要求。而且,很多學者對一些新葯上市註冊臨床試驗 結果進行分析 發現,HBsAg的定量檢測在抗病毒治療療效的監測方面確有非常重要的意義。因此,HBsAg的定量檢測就顯得十分重要。

  要想完成HBsAg定量檢測,必須滿足以下條件:① 採用自動分析系統,② 有可溯源的標準 品,③ 測定結果與標準品之間有線性關係。

  目前在臨床上普遍應用、並且有商品化試劑盒 的HBsAg定量檢驗 系統主要包括羅氏公司的Elecsys Ⅱ和雅培 公司Architect系統。在我國臨床上廣泛應用的主要是Architect HBsAg定量法,它的檢測範圍是0~250 IU/ml,如果樣本 值;250 IU/ml,則需要對標本進行稀釋,通過稀釋係數可自動計算稀釋前樣本的濃度 。而Elecsys Ⅱ方法定量檢測HBsAg的特異性 和敏感性 均較高,線性範圍更大,同時通過雙重表位 捕捉模式,還可檢測所有已知的HBsAg變異位點

  HBsAg定量檢測的臨床意義

  HBsAg與肝組織中cccDNA水平呈正相關

  我國香港學者陳力元等研究顯示,HBsAg水平可反映患者肝組織中cccDNA水平,患者接受 有效抗病毒治療后,當血清中HBsAg迅速下降或陰轉時,肝組織中cccDNA水平也會明顯下降,甚至檢測不到。我們對29例無癥狀 HBV攜帶者 的研究也顯示,其血清中HBsAg水平與肝組織中cccDNA水平成正相關。

  HBsAg下降速度和幅度可預測抗病毒治療的長期療效

  慢性乙型肝炎患者經過抗病毒治療,其HBsAg下降速度和幅度是不同的。HBsAg水平下降速度快、幅度大表示其治療效果好,同時還可據此預測患者的持久應答以及長期隨訪 時HBsAg的清除率

  聚乙二醇 干擾素 (Peg IFN) α-2a治療乙肝患者 的研究結果顯示,治療12周時HBsAg定量;1500 IU/ml的患者(約占治療人群的32%),治療結束停葯1年時HBeAg血清轉換率可高達51%(66/129例),治療12周時HBsAg定量處於1500~20000 IU/ml的患者(約占治療人群的52%),停葯1年時的HBeAg血清轉換率也能達到32%(53/166例),與之相反 ,如果治療12周後患者的HBsAg定量仍;20000 IU/ml(約占治療人群的16%),則治療結束停葯1年時的HBeAg血清轉換率僅為19%(8/43例)。

  此外,研究還發現,患者治療后HBsAg下降速度和幅度還與其長期清除率有關。在治療24周HBsAg;1500 IU/ml且同時出現HBeAg血清轉換的患者中,有20%可獲得HBsAg清除。因此,HBsAg定量可以用於指導治療。而且,治療結束時HBsAg水平越低,停葯后隨訪的HBsAg清除率越高。

  布魯內托(Brunetto)研究顯示,無論是HBeAg(+)還是HBeAg(-)的慢性乙肝患者,在接受干擾素治療48周后,若其HBsAg定量;10 IU/ml(占12%,23/194例),則停葯隨訪3年的HBsAg消失率可達52%(12/23例);與之相反,如果HBsAg定量結果;10 IU/ml(占88%,171/194例),隨訪3年,僅有2%(4/174例)的患者出現HBsAg消失。同樣,治療48周時HBsAg下降;2 log的患者, 隨訪3年,HBsAg消失率高達42%;下降;2 log患者中,僅有3%的HBsAg消失。因此,在治療結束時,對於那些HBV DNA 陰轉並出現HBeAg血清轉換的患者,如果HBsAg水平下降不明顯,可考慮延長療程,以進一步提高HBeAg血清轉換率和HBsAg清除率。

  對於核苷 (酸)類似物治療,也可得出同樣的結果。在今年EASL年會上,有學者報告 ,對替比夫定 治療有應答的患者,特別是HBsAg快速下降的患者,連續治療3年,HBsAg的陰轉率可達26%。

  治療中HBsAg水平可區分持續應答者和複發

  抗HBV治療后,儘管HBV DNA已檢測不到,甚至已發生HBeAg血清轉換,但仍有部分患者停葯后出現複發。因此,臨床上急需一個比較可靠的指標 來預測停葯後患者的複發。穆卡瑞(Moucari)的研究顯示,干擾素抗病毒治療過程中,與HBsAg持續高水平的患者相比,HBsAg水平持續下降患者,在治療1年停葯隨訪中複發比例 明顯較低。

  因此,在未來的治療中,不但在治療過程中要監測HBsAg的定量水平,在治療結束后還應繼續監測,以便早期發現複發患者。

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