克拉霉素

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克拉霉素又名紅黴素,是紅黴素的衍生物,上世紀90年代初由日本大正公司開發成功,並以商品名Clarith註冊。爾後,大正公司首先將其技術轉讓給美國雅培公司生產;1990年在愛爾蘭、義大利上市,1991年10月獲FDA批準定為IB類新葯上市,商品名Biaxin,1993年以Klacid在中國香港上市,在歐洲和亞洲的商品名為克拉仙,目前已在全球50多個國家上市,市場用量穩步增長,並在臨床中發揮了重要作用。克拉霉素及其片劑、目前生產的劑型還有顆粒劑、分散片緩釋片、注射劑干混懸劑

藥物名稱

克拉霉素

  英文名:Clarithromycin,簡寫CLARY   中文別名:6-0-甲基紅黴素A、6氧甲基紅黴素、甲紅黴素、甲氧基紅黴素、克紅黴素、克拉紅黴素   英文別名:6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid 別名:6-0-甲基紅黴素A、6氧甲基紅黴素、甲紅黴素、甲氧基紅黴素、克紅黴素、克拉紅黴素、6-0-MethylerythromycinA、Claricid、Klaricid   類別西醫藥物

藥理作用

  本品屬14元環大環內酯類抗生素抗菌譜與紅黴素、羅紅黴素相同,但對革蘭陽性菌如鏈球菌屬、肺炎球菌、葡萄球菌的抗菌作用略優,且對誘導產生的紅黴素耐葯菌株亦具一定抗菌活性。克拉霉素及其在體內代謝產物對流感桿菌的抗菌作用增強。本品對淋球菌、李斯忒菌、空腸彎曲菌也有一定作用,而對嗜肺軍團菌、肺炎支原體沙眼衣原體溶脲脲原體等的作用比紅黴素為強,在近年開發的新品種中作用較突出,MIC90約0.008~0.12mg/L。此外,對包柔螺旋體、鳥分枝桿菌、鼠弓形體等均具一定活性,且大多優於其他品種。除對厭氧球菌具較強抗菌作用外,對脆弱類桿菌的作用優於紅黴素等

克拉霉素

本品對金葡菌、化膿性鏈球菌、流感桿菌等的抗生素後效作用明顯強於紅黴素。本葯屬大環內酯類抗生素,其機制是通過阻礙細胞蛋白50S亞基的聯結,抑制蛋白質合成而產生抑菌作用。本葯對革蘭氏陽性菌金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑製作用,對部分革蘭氏陰性菌如流感嗜血桿菌百日咳桿菌淋病雙球菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌脆弱擬桿菌消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑製作用。此外對支原體也有抑製作用。本葯特點為在體外抗菌活性與紅黴素相似,但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等抗菌活性比紅黴素強。與紅黴素之間有交叉耐藥性

動力學

  本品對胃酸穩定口服吸收好。單劑頓服100mg后2h達濃度,為0.35μg/ml;

克拉霉素

而頓服1200mg后的峰濃度可達3.97μg/ml。本品能迅速分佈至各種組織中,肺組織中的藥物濃度達17.5μg/g;在扁桃體、鼻粘膜皮膚中的濃度約為同期血葯濃度的2~6倍。藥物在細胞內與細胞外的濃度之比為16:4。蛋白結合率為42%~70%。主要經糞及尿排泄消除半減期為2.6~4.4h。輕度腎功能不全者、或老年人、或輕度至中度肝功能不全者無需調整用藥劑量

適應症

  主要用於敏感細菌所致的上、下呼吸道,包括扁桃體炎咽喉炎、副竇炎、支氣管炎

克拉霉素

  、肺炎等、皮膚、軟組織感染、膿癤、丹毒毛囊炎、傷口感染等,療效與其他大環內酯類相仿。本品也可用於沙眼衣原體或溶脲脲原體所致生殖泌尿系感染艾滋病患者非典型分支桿菌感染等。

用法用量

  成人每12h服250mg,嚴重患者劑量可增至每12h500mg;療程據感染程度而定,

蕁麻疹

一般為7~14日。肌酐清除率低於0.501ml/1.73平方米·秒者劑量減半。兒童劑量:每次7.5mg/kg,每日2次,最高劑量不超過每日500mg。輕症:每次250mg,重症每次500mg,均為12小時1次,療程7—14日。12歲以上兒童按成人量。12歲以下兒童不應用此葯。

不良反應

  1、可見噁心胃灼熱腹痛腹瀉頭痛。暫時性轉氨酶升高,停葯后可恢復

克拉霉素

膽汁肝炎的個例。可能出現真菌或具抗藥性細菌導致的嚴重感染,這時應停葯,並作相應治療。可發生過敏反應,輕者為葯疹,蕁麻疹,重者為過敏症。曾有短暫性中樞神經系統副作用報告,如焦慮頭暈失眠幻覺惡夢意識模糊。不良反應有腹瀉(3%)、噁心(3%)、味覺改變(3%)、消化不良(2%)、腹痛或不適(2%)、頭痛(2%),一般程度較輕。   2、尚可見ALT、AST、LDH、鹼性磷酸酶膽紅素升高(均<1%);白細胞減少(<1%)、凝血酶原時間延長(1%)、BUN升高(4%)、血清肌研值升高(<1%)等。

禁忌

  對大環內酯類藥物過敏者,孕婦,哺乳婦女,嚴重肝腎功能低下者,心律失常,心動過緩,Q-T間期延長,缺鐵心臟病,充血性心力衰竭及水電解質紊亂禁用慎用.本品主要在肝內代謝和排泄,因此肝

克拉霉素

功能不全者、嚴重腎功能不全者和65歲以上老年人用藥時需特別注意不良反應。服藥過量時可出現胃腸道功能紊亂和全身癥狀、可予洗胃及支持療法。血透和腹膜透析都不能清除本品,故應從速排除尚未吸收的藥物(如洗胃),並給予對症治療。孕婦禁用(本品在動物胚胎中濃度為人血清的2—17倍)。哺乳婦慎用(宜暫停哺乳)。

過量處理

  當服用大劑量的克拉霉素時,可能有胃腸不適。因過量引起的癥狀應迅速洗胃並適當給予   支持療法。至今無報告過用血或腹膜透析來清除克拉霉素。但有必要儘快排除未被吸收的藥物,同時採取適當的對症治療。

克拉霉素 化學結構式

相互作用

  本品可干擾卡馬西平代謝,使後者血葯濃度明顯增高,二者合用時應監測血葯濃度,必要時調

克拉霉素

整用藥劑量。與茶鹼合用可使茶鹼血濃度增高,但一般不必調整茶鹼的劑量。本品可使下列聯合應用的藥物血葯濃度發生變化:地高辛(上升)、茶鹼(上升)、口服抗凝血葯(上升)、麥角胺或二氫麥角鹼(上升)、三唑侖(上升)而顯示更強的作用。對於卡馬西平、環胞霉素、己巴比妥、苯妥英等也可有類似的阻滯代謝而使作用加強。   製劑片劑:250mg/片。片劑:每片250mg或500mg。

製劑/規格

  (1)克拉霉素片(2)克拉霉素膠囊

鑒別

  1、取本品與克拉霉素標準品,分別加氯仿製成每1ml中含50mg的溶液,照有關物

扁桃體

質項下的薄層色譜法試驗,供試品所顯主斑點的顏色和位置應與標準品的主斑點相同。   2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集756圖)一致。

檢查

  鹼度 取本品,用水-甲醇(19:1)混合溶液稀釋成每1ml中含2mg的混懸液,依法測定(附

消化道

錄Ⅵ H),pH值應為7.5~10.0。結晶性 取本品,依法檢查(附錄Ⅸ D),應符合規定。有關物質 取本品,加氯仿製成每1ml中含50mg的溶液,作為供試品溶液;另取克拉霉素標準品,分別加氯仿製成每1ml中含0.5mg和1.0mg的溶液,分別作為對照溶液(1)和(2)。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗,分別精密吸取上述供試品溶液和兩種對照溶液各10μl,點于同一硅膠GF254薄層板上,以氯仿-甲醇-氨溶液(80:20:0.2)為展開劑,展開后,晾乾,置110℃加熱10分鐘,放冷,噴以顯色液(取硫酸鈰2.0g與鉬酸銨2.5g,加10%硫酸溶液使溶解成100ml),再置110℃加熱10分鐘。   供試品溶液如顯雜質斑點,其顏色與對照溶液(1)的主斑點比較,均不得更深,如有一點超過,應不深於對照溶液(2)的主斑點。水分取本品,加吡啶溶解,照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定,含水分不得過2.0%。熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.3%。重金屬取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

  取本品適量,精密稱定,加甲醇使溶解(每1mg克拉霉素加甲醇約1ml),加滅菌水製成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(附錄Ⅺ A)測定,可信限率不得大於7%。1000克拉霉素單位相當於1mg的C38H69NO13。

干混懸劑製品

  英文名ClarithromycinforSuspension,類別西醫藥物   藥理作用   1、藥理:本品為大環內酯類抗生素,對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、

心臟

肺炎球菌等有抑製作用,對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑製作用,此外對支原體也有抑製作用。本品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似,但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅黴素強。本品與紅黴素之間有交叉耐藥性。本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結,抑制蛋白合成而產生抑菌作用。   2、毒理:本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外,其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明,雌性、雄性大鼠給用克拉霉素160mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的1.3倍),對大鼠動情期、生育能力、分娩子代數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉霉素150mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的2.4倍),出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉霉素有致癌性。本品為白色或類白色粉末和顆粒,芳香,味甜微苦。   動力學   口服后經胃腸道迅速吸收,生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始,但不

克拉霉素

影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達血葯峰濃度(Cmax)2.2mg/L;每12小時口服250mg,在2~3天內達到穩態血濃度約為1mg/L,其代謝物(14—羥基克拉霉素)為0.6mg/L,每12小時口服500mg,藥物在穩定峰值狀態的血漿濃度平均為2.7~2.9mg/L,其代謝物為0.83~0.88mg/L。體內分佈廣泛,鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中,蛋白結合率為65%~75%。   其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給葯后血消除半衰期(t1/2()為4.4小時;每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3~4小時,其代謝物為5~6小時;每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5~7小時,其代謝物為6.9~8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉霉素,5日內自尿排出占劑量的36%,自大便排出占52%。低劑量給葯經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿,但劑量XX時尿中排出量較多。   適應症   適用於克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:   1、鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎鼻竇炎。   2、下呼吸道感染急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。   3、皮膚軟組織感染膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。   4、急性中耳炎肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。   5、也用於軍團菌感染,或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染幽門螺桿菌感染的治療。   用法用量   成人口服,常用量一次250mg,每12小時1次;重症感染者一次500mg,每12小時1次

血紅蛋白

。根據感染的嚴重程度應連續服用6~14日。兒童口服,6個月以上的兒童,按體重一次7.5mg/kg,每12小時1次。或按以下方法給葯:體重8~11kg,一次62.5mg,每12小時1次;體重12~19kg,一次125mg,每12小時1次;體重20~29kg,一次187.5mg,每12小時1次;體重30~40kg,一次250mg,每12小時1次;根據感染的嚴重程度應連續服用5~10日。   不良反應      1、主要有口腔異味(3%),腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應(2%~3%),頭痛(2%),血清氨基轉移酶短暫升高。   2、可能發生過敏反應,輕者為葯疹、蕁麻疹,重者為過敏及Stevens—Johnson症。   3、偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。   4、曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告,包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊,然而其原因和藥物的關係仍不清楚。   禁忌   1、對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。   2、孕婦、哺乳婦女期禁用。   3、嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。   4、某些心臟病(包括心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者禁用。   注意事項   1、本品可空腹口服,也可與食物或牛奶同服,與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血葯濃度。   2、6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒

蛋白質

性作用,同時本品及其代謝產物可進入母乳中,故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。   3、本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。   4、與別的抗生素一樣,可能會出現真菌或耐葯細菌導致的嚴重感染,此時需要中止使用本品,同時採用適當的治療。   5、肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。   6、腎功能嚴重損害(肌酐清除率小於30ml/分鐘)者,須作劑量調整。常用量為一次250mg,一日1次;重症感染者首劑500mg,以後一次250mg,一日2次。   過量處理   當服用大劑量的克拉霉素時,可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。   相互作用   1、大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度,導致心律失常如室性心動過速室顫和充血性心力衰竭。2.本品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響,一般不需要調整後者的劑量,但氨茶鹼、茶鹼應用劑量偏大時需監測血濃度。   3、與氟康唑合用會增加本品血濃度。   4、本品與HMG—CoA還原酶抑製藥(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,極少有橫紋肌溶解的報道。   5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高後者血濃度,導致Q—T間期延長,心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長,但無任何臨床癥狀。   6、本品可輕度升高卡馬西平的血葯濃度,兩者合用時需對後者作血葯濃度監測。   7、本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高,應進行血葯濃度監測。   8、HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時,本品會幹擾後者的吸收使其穩態血濃度下降,應錯開服用時間。   9、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制,故本品每天劑量大於1g時,不應與利托那韋合用。   10、與其他大環內酯類抗生素相似,本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖環胞素奧美拉唑雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等)。   製劑   (1)1g:0.125g(2)2g:0.125g(3)2g:0.25g

顆粒製劑

藥理作用

  本品為大環內酯類抗生素,對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑製作用,對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑製作用,此外對支原體也有抑製作用。本品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似,但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅黴素強。本品與紅黴素之間有交叉耐藥性。本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結,抑制蛋白合成而產生抑菌作用。

毒理

  本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外,其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。生育、生殖研究表明,雌性、雄性大鼠給用克拉霉素160mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的1.3倍),對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉霉素150mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的2.4倍),出現胚胎喪失。動物長期毒性研究未證實克拉霉素有致癌性。本品為白色或類白色顆粒。

動力學

  口服后經胃腸道迅速吸收,生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始,但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達血葯峰濃度(Cmax)2.2mg/L;每12小時口服250mg,在2~3天內達到穩態血濃度約為1mg/L,其代謝物(14—羥基克拉霉素)為0.6mg/L,每12小時口服500mg,藥物在穩定峰值狀態的血漿濃度平均為2.7~2.9mg/L,其代謝物為0.83~0.88mg/L。體內分佈廣泛,鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中,蛋白結合率為65%~75%。   其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給葯后血消除半衰期(t1/2()為4.4小時;每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2()為3~4小時,其代謝物為5~6小時;每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2()為5~7小時,其代謝物為6.9~8.7小時。經口服或靜脈注入14C標記的克拉霉素,5日內自尿排出占劑量的36%,自大便排出占52%。低劑量給葯經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿,但劑量XX時尿中排出量較多。

適應症

  適用於克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎宮頸炎等。5.也用於軍團菌感染,或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。

用法用量

  成人口服,常用量一次250mg,每12小時1次;重症感染者一次500mg,每12小時1次。根據感染的嚴重程度應連續服用6~14日。兒童口服,6個月以上的兒童,按體重一次7.5mg/kg,每12小時1次。或按以下方法給葯:體重8~11kg,一次62.5mg,每12小時1次;體重12~19kg,一次125mg,每12小時1次;體重20~29kg,一次187.5mg,每12小時1次;體重30~40kg,一次250mg,每12小時1次;根據感染的嚴重程度應連續服用5~10日。

不良反應

  1.曾有發生短暫性中樞神經系統副作用的報告,包括焦慮、頭昏、失眠、幻覺、惡夢或意識模糊,然而其原因和藥物的關係仍不清楚。   2.可能發生過敏反應,輕者為葯疹、蕁麻疹,重者為過敏及Stevens—Johnson症。   3.偶見肝毒性、艱難梭菌引起的假膜性腸炎。   4.主要有口腔異味(3%),腹痛、腹瀉、噁心、嘔吐等胃腸道反應(2%~3%),頭痛(2%),血清氨基轉移酶短暫升高。

禁忌

  1.對本品或大環內酯類藥物過敏者禁用。   2.孕婦、哺乳婦女期禁用。   3.嚴重肝功能損害者、水電解質紊亂患者、服用特非那丁治療者禁用。   4.某些心臟病(包括心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等)患者禁用。

注意事項

  1.肝功能損害、中度至嚴重腎功能損害者慎用。腎   2.腎功能嚴重損害(肌酐清除率小於30ml/分鐘)者,須作劑量調整。常用量為一次250mg,一日1次;重症感染者首劑500mg,以後一次250mg,一日2次。   3.本品與紅黴素及其他大環內酯類藥物之間有交叉過敏和交叉耐藥性。   4.與別的抗生素一樣,可能會出現真菌或耐葯細菌導致的嚴重感染,此時需要中止使用本品,同時採用適當的治療。   5.本品可空腹口服,也可與食物或牛奶同服,與食物同服不影響其吸收。6.血液或腹膜透析不能降低本品的血葯濃度。   6個月以下兒童的療效和安全性尚未確定。動物實驗中本品對胚胎及胎兒有毒性作用,同時本品及其代謝產物可進入母乳中,故孕婦及哺乳期婦女禁用。老年人的耐受性與年輕人相仿。

過量處理

  當服用大劑量的克拉霉素時,可能有胃腸不適。因過量引起癥狀時應迅速洗胃並適當給予支持療法。

相互作用

  1、本品與地高辛合用會引起地高辛血濃度升高,應進行血葯濃度監測。   2、本品對氨茶鹼、茶鹼的體內代謝略有影響,一般不需要調整後者的劑量,但氨茶鹼、茶鹼應用劑量偏大時需監測血濃度。   3、與利托那韋合用本品代謝會明顯被抑制,故本品每天劑量大於1g時,不應與利托那韋合用。   4、本品與HMG—CoA還原酶抑製藥(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用,極少有橫紋肌溶解的報道。   5、本品與西沙必利、匹莫齊特合用會升高後者血濃度,導致Q—T間期延長,心率失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。與阿司咪唑合用會導致Q—T間期延長,但無任何臨床癥狀。   6、大環內酯類抗生素能改變特非那丁的代謝而升高其血濃度,導致心律失常如室性心動過速、室顫和充血性心力衰竭。   7、本品可輕度升高卡馬西平的血葯濃度,兩者合用時需對後者作血葯濃度監測。8、HIV感染的成年人同時口服本品和齊多夫定時,本品會幹擾後者的吸收使其穩態血濃度下降,應錯開服用時間。   9、與其他大環內酯類抗生素相似,本品會升高需要經過細胞色素P450系統代謝的藥物的血清濃度(如阿司咪唑、華法林、麥角生物鹼、三唑侖、咪達唑侖、環胞素、奧美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隱亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他丁、他克莫司等)。10、與氟康唑合用會增加本品血濃度。

泌尿系統治療

  非淋菌性尿道炎主要由沙眼衣原體(CT)和解脲支原體(Uu)引起,可單獨或混合感染。我們于2000年5月至2002年1月應用克拉霉素治療201例非淋菌性尿道炎,取得滿意療效,現報告如下。   材料與方法   1病例選擇所有患者均為門診就診者,無嚴重的內臟疾病,對大環內酯類藥物無過敏史年齡18~52歲,平均26.0±4.8歲;其中男性102例,女性99例;病程最短6天,最長1年半;發病前有婚外性生活史,或配偶有非淋菌病原體感染史。男性主要表現為尿道不適感,癢、刺痛或燒灼感,尿道口紅腫或有分泌物,時輕時重;女性主要表現為外陰瘙癢,白帶增多宮頸充血水腫糜爛[1]。淋球菌塗片或培養均陰性。所有患者自發病至檢查期間未用過藥物治療。   標本採集   于治療前及治療后男性取尿道分泌物,女性取宮頸分泌物。用消毒棉拭子伸入尿道或宮頸內2~3cm,停留10~30秒,緩慢旋轉2圈並取出含有柱狀上皮細胞的棉拭子。   試劑和方法   做CT的PCR檢測和Uu培養,201例中CT陽性59例,Uu陽性142例,CT、Uu雙重感染29例。   治療方法   利邁先250mg,每日2次口服,連續15天,停葯后複查。   療效判定   標準痊愈為癥狀、體征完全消失,病原體檢測陰性;顯效為病原體陰轉(合併感染者有1種陰轉),但癥狀體征仍有一項未恢復正常;有效為病情好轉,但病原體仍未陰轉者;無效為治療后病情無改善,病原體檢測陰性。   克拉霉素   臨床療效臨床治愈120例(59.7%),顯效68例(33.8%),有效10例(4.98%),無效3例(1.49%),總有效率(痊愈+顯效)188例(93.5%),男女患者的臨床療效比較,兩者無顯著性意義(χ2=0.211,P>0.05)。   病原體檢測陰轉情況Uu陽性126例,治療后陰轉117例(92.9%);CT陽性75例,治療后陰轉70例(93.3%);總陰轉率93.0%,兩種病原體的陰轉率差異無顯著性意義(χ2=0.412,P>0.05)。   不良反應觀察治療期間有5例(2.49%)出現噁心、嘔吐、腹部不適等胃腸道反應,8例(3.98%)出現靜脈炎,經過熱敷及對症處理,未中繼治療,均在較短時間內恢復正常,副反應發生率為6.47%。   討論克拉霉素   克拉霉素(利邁先)是新一代半合成的大環內酯類抗生素,與細菌細胞核糖體50s亞基結合,抑制細菌蛋白質的合成而起到廣泛的抑菌殺菌作用,對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌等都具有很強的抗菌作用,對衣原體、支原體感染的抗菌活性是大環內酯類抗生素中最強的。克拉霉素體外抗沙眼衣原體活性是紅黴素的7~10倍,為強力霉素的4倍。它在體內代謝而產生的14羥產物,具有生物活性,其抗菌譜與克拉霉素本身相同,而且它們在體內的抗菌活性比體外大為提高。   克拉霉素對酸的穩定性比紅黴素高800倍,在胃酸中穩定吸收,迅速分佈到身體各組織和體液中,在泌尿生殖系統及皮膚軟組織中均有較高的濃度。口服250mg,其生物利用度約達50%,人血漿蛋白結合率可達70%。體內分佈廣泛,組織濃度高,其主要代謝產物14—OH克拉霉素仍具較強的抗菌活性,在劑量250mg每日2次的情況下,藥物的血漿濃度在2~3天內達到穩定的峰值狀態,5天內自尿排出,占劑量的36%,大大高出其他大環內酯類藥物平均6%的水平。   克拉霉素片250mg每日2次,在穩定濃度下其本身的消除半衰期為3.5小時,其活性代謝物14羥克拉霉素為4.7小時,半衰期長,每12小時服1片,從而提高了病人服用的方便性和依從性。從治療結果上看,克拉霉素治療非淋菌性尿道炎療效肯定,總有效率93.5%,病原體陰轉率93.0%。克拉霉素治療非淋菌性尿道炎具有療效好,療程較短,給葯次數少等優點,安全性好,副作用於少,可供臨床應用。其不良反應在臨床使用時應注意觀察。

克拉霉素分散片說明書

  克拉霉素分散片說明書   【藥品名稱】   通用名:克拉霉素分散片   商品名:   英文名:Clarithromycin Dispersible Tablets   漢語拼音:Kelameisu Fensan Pian   本品主要成分為克拉霉素,其化學名為6-O-甲基紅黴素。   其化學結構式為:   分子式:C38H69NO13   分子量:747.96   【性狀】   本品為白色或類白色片。   【藥理毒理】   1.藥理:   本品為大環內酯類抗生素,對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌等有抑製作用,對部分革蘭陰性菌如流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、淋病奈瑟菌、嗜肺軍團菌和部分厭氧菌如脆弱擬桿菌、消化鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌等也有抑製作用,此外對支原體也有抑製作用。   本品特點為在體外的抗菌活性與紅黴素相似,但在體內對部分細菌如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、流感嗜血桿菌等的抗菌活性比紅黴素強。本品與紅黴素之間有交叉耐藥性。   本品的作用機制是通過阻礙細胞核蛋白50S亞基的聯結,抑制蛋白合成而產生抑菌作用。   2.毒理:   本品除體外染色體畸變試驗一次是弱陽性另一次為陰性結果外,其他體外致突變試驗如沙門菌/哺乳動物細胞微粒體試驗、細菌致突變頻率試驗、大鼠肝細胞DNA合成測定、小鼠淋巴瘤測定、小鼠顯性致死試驗和小鼠微核試驗均為陰性。   生育、生殖研究表明,雌性、雄性大鼠給用克拉霉素160 mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的1.3倍),對大鼠動情期、生育能力、分娩及子代的數量和存活率均無影響。給予猴子口服克拉霉素150 mg/kg/日(以體表面積計,是人用最大推薦劑量的2.4倍),出現胚胎喪失。   動物長期毒性研究未證實克拉霉素有致癌性。   【葯代動力學】   口服后經胃腸道迅速吸收,生物利用度(F)為55%。食物可稍延緩吸收之起始,但不影響生物利用度。單劑口服400mg后2.7小時達血葯峰濃度(Cmax)2.2mg/L;每12小時口服250mg,在2~3天內達到穩態血濃度約為1mg/L,其代謝物(14—羥基克拉霉素)為0.6mg/L,每12小時口服500mg,藥物在穩定峰值狀態的血漿濃度平均為2.7~2.9 mg/L,其代謝物為0.83~0.88 mg/L。體內分佈廣泛,鼻粘膜、扁桃體及肺組織中的藥物濃度比血濃度高。在血漿中,蛋白結合率為65%~75%。其主要代謝產物是具有大環內酯類活性作用的14—羥基克拉霉素。單劑給葯后血消除半衰期(t1/2b)為4.4小時;每12小時口服250mg后的原形藥物血消除半衰期(t1/2b)為3~4 小時,其代謝物為5~6小時;每12小時口服500mg后的原形藥物的血消除半衰期(t1/2b)為5~7 小時,其代謝物為6.9~8.7 小時。經口服或靜脈注入C標記的克拉霉素,5日內自尿排出占劑量的36%,自大便排出占52%。低劑量給葯經糞、尿兩個途徑排出的藥量相仿,但劑量XX時尿中排出量較多。   【適應症】   適用於克拉霉素敏感菌所引起的下列感染:   1.鼻咽感染:扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。   2.下呼吸道感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作和肺炎。   3.皮膚軟組織感染:膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。   4.急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。   5.也用於軍團菌感染,或與其他藥物聯合用於鳥分枝桿菌感染、幽門螺桿菌感染的治療。   【用法用量】   成人 口服,常用量一次250 mg,每12小時1次;   重症感染者一次500mg,每12小時1次。   根據感染的嚴重程度應連續服用6~14日。   兒童 口服,6個月以上的兒童,按體重一次7.5mg/kg,每12小時1次。或按以下方法給葯:   體重8~11kg,一次62.5mg,每12小時1次;   體重12~19kg,一次125mg,每12小時1次;   體重20~29kg,一次187.5mg,每12小時1次;   體重30~40kg,一次250mg,每12小時1次;   根據感染的嚴重程度應連續服用5~10日。   【規格】   (1)50mg (2)125mg   【貯藏】   遮光,密封,在陰涼乾燥處保存

參考資料

  1、中國醫學藥典 第二部。   2、克拉霉素膠囊說明書。   3、克拉霉素顆粒說明書。

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