阿奇霉素

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奇霉素(Azithromycin)是一種屬於大環內酯抗生素,于1980年被發現,1981年推出。又翻譯作阿紅黴素阿齊紅黴素

基本簡介

  阿奇霉素是在紅黴素結構上修飾后得到的一種廣譜抗生素,同羅紅黴素一樣屬大環內酯類第二代抗生素,適用於敏感菌所致的呼吸道皮膚組織感染和衣原體所致的傳播疾病。中投顧問醫藥行業研究員郭凡禮指出,由於阿奇霉素對流感嗜血桿菌球菌的作用比紅黴素強4倍,而如今性傳播疾病發病率較多,因此阿奇霉素以其自

阿奇霉素

身獨特的優勢穩居大環內酯內藥物龍頭。   阿奇霉素最先是由克羅埃西亞普利瓦公司研製合成,並率先在前南斯拉夫上市的。為了取得更大的經濟效益,原研發公司將全球的生產和市場開發權進行了轉讓,由美國輝瑞公司和義大利Sigma-Tau公司授讓進行全球開發。輝瑞公司在取得了全球開發權后,其獲批的阿奇霉素商品名為希舒美。08年,希舒美在阿奇霉素的市場佔有率達到30.78%。   在中國,阿奇霉素的生產始於1995年SFDA批准北京太洋葯業開始。2006年,中國一共有158個阿奇霉素的新批文,2007年也有32個新批文。如今阿奇霉素已經是大環內酯類抗生素中劑型最全面的品種,包括片劑膠囊劑、顆粒劑注射液、粉針劑以及輸液劑等,而且其原料葯製劑已被載入05版的中國藥典

適用範圍

阿奇霉素

  該品適用於敏感致病菌所引起下列感染   1、由肺炎衣原體,流感嗜血桿菌嗜肺軍團菌卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌引起的需要首先採取靜脈滴注治療社區獲得性肺炎。   2、由沙眼衣原體淋病雙球菌、人型支原體引起的需要首先採取靜脈滴注治療的盆腔炎。若懷疑合併厭氧菌感染,應合用抗厭氧菌的抗生素。   通用名稱:阿奇霉素   商品名:泰力特   英文名稱:Azithromycin Capsules   中文別名阿紅黴素阿奇紅黴素、阿齊紅黴素、阿奇霉素、希舒美   化學名稱:(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-a-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮   CAS:83905-01-5   InChI編碼:InChI=1/C38H72N2O12/c1-15-27-38(10,46)31(42)24(6)40(13)19-20(2)17-36(8,45)33(52-35-29(41)26(39(11)12)16-21(3)48-35)22(4)30(23(5)34(44)50-27)51-28-18-37(9,47-14)32(43)25(7)49-28/h20-33,35,41-43,45-46H,15-19H2,1-14H3/t20-,21-,22?,23-,24-,25+,26+,27-,28+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1   熔點:113-115℃   分子式:C38H72N2O12   分子量:749.00   規 格:(1)0.125g(12.5萬單位) (2)0.25g(25萬單位) (3)0.5g(50萬單位)

藥理

  阿奇霉素是將紅黴素A9-酮基脂化后經Becklman重排, N-甲基化等一系列反應得到的15元氮雜化合物,也是氮環內酯類(Azalids)中的第一個品種,這種結構上的差異阻礙了內部形成半酮縮醛的反應,其中酯鍵水解成中性的紅霉支糖是其重要的分解途徑,阿奇霉素中酯鍵所連接的紅霉支糖水解活化能為15.6kal.mol-1 在37·C、PH2的溶液中(離子強度=0.02),阿奇霉素降解 10%需21 min,而同樣情況下,紅黴素僅需3.7s這些結果證明阿奇霉素與紅黴素相比,其對酸的穩定性大大增強。   阿奇霉素與紅黴素在抗菌機理上具有共同性,均通過與細菌細胞核糖體50S亞基結合,阻礙細菌轉肽過程,抑制依賴於RNA的蛋白質的合成而達到抗菌作用。但由於結構的改變,阿奇霉素比紅黴素具有更廣泛的抗菌譜,能抑制多種革蘭陽性球菌、支原體、衣原體及嗜肺軍團菌,尤

阿奇霉素

  其是對一些重要的革蘭陰性桿菌如流感嗜血桿菌等具有良好的抗菌活性,彌補了大環內酯類對嗜血桿菌作用差的不足。其對流感噬血桿菌的作用強度比紅黴素及羅紅黴素高4一8倍,對流感桿菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是紅黴素的2 ~4倍,對大腸桿菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二鹼價雙親的特性,大大增強了在酸中的穩定性,改善口服給葯生物利用度。阿奇霉素在體內的轉運有其獨有的特點。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬細胞傳遞機制,即給葯后阿奇霉素迅速集中到多形核白細胞中(PMN)及巨噬細胞中,隨著吞噬細胞的遷移將其轉運至感染部位,使感染組織中具有很高的濃度,並保持一個很長的時間,然後作為一個對病原菌存在的應答,再將其釋放出來,濃度超過很多病原菌的最小抑菌濃度(MIC)。   這種轉運機制決定了其獨特的藥物動力學特性,與β-內酰胺、大環內酯和喹諾酮相比,有更高的分佈容積,更長的消除半衰期,更廣泛的細胞滲透性,其組織濃度可比胞外濃度高300倍,且消除緩慢,組織半衰期為68~76h。因此,每日只須給葯一次,連續3 d,可維持有效濃度8~10 d。   國產阿奇霉素在生物等效性方面與進口產品無異。結果表明,兩種製劑的葯動學參數間差異均無顯著性(P>0.05)。國產阿奇霉素顆粒劑的相對生物利用度為 99.70%,兩種製劑生物等效。但對於急性中重度感染則主張應用注射用阿奇霉素臨床作用更確切、迅速。

葯動學

阿奇霉素

  該品對胃酸穩定,雖然口服生物利用度僅 37%,單次服用 0.5g后 2~3h血葯峰濃度約 0.4μg/ml,但組織分佈好,蛋白結合率低(7%~23%),消除半減期 12~14h,服藥后 12~30h在攝護腺扁桃體、肺組織、胃組織、女性生殖組織中的濃度分別達 2.6μg/g、4.5μg/g、3.6μg/g、6.1μg/g和 2.7~3.5μg/g。50%以上的藥物以原形由膽汁排泄,部分為去甲基的代謝產物。藥物在組織中滯留時間較長,釋放緩慢,單劑服藥后 14日,仍可在尿中測得原形藥物。1周內經尿排泄率低於 6%,腎清除率為 1.67~3.156ml/s。   該品在組織中的濃度明顯高於血葯濃度的原因主要由於藥物通過中性粒細胞與吞噬細胞主動由局部組織移至上述細胞內。在感染部位儲存藥物的中性粒細胞受細菌刺激釋放藥物而起抗菌作用。

適應症

  主要用於敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。對於流感桿菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支氣管炎慢性阻塞性肺部疾患合併感染、肺炎等的有效率達90%,細菌清除率達85%。對化膿性鏈球菌、金葡菌等所致的癤腫蜂窩組織炎等,採用該品每日1次5日療法總量1.5g),治愈率為53%~74%,有效率達90%以上,其療效苯唑西林、紅黴素和頭孢氨苄相仿。單劑1g治療衣原體感染,其療效與環丙沙星多西環素相似。

用法用量

  進食前至少 1h,或進食后 2h服用該品。成人每日0.5g,1次頓服療程3日;或首劑 0.5g,以後每日0.25g,療程 5日。性傳播性疾患可採用單劑1g療法。老人可按成人劑量給葯。6個月以上兒童(45kg以下)每日劑量 10mg/kg,服法和療程與成人相同。如服用阿奇霉素混懸劑, 3~7歲(15~25kg)服 5ml(200mg),8~11歲(26~35kg)服7.5ml(300mg),12~14歲(36~45kg)服10ml(400mg)。   劑型與規格 膠囊: 250mg/粒。

注意事項

禁用慎用

  輕度腎功能不全者應用該品無需調整劑量。中、重度腎功能不全者尚無劑量調整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不應選用該品。孕婦選用該品,必須充分權衡利弊。   對大環內酯類藥物過敏者禁用。

給葯說明

  由於阿奇霉素(AM)主要通過膽汁排泄,故肝功能不全者需慎用。當肌酸酐清除率≤40ml/min時,也需適當調整用藥劑量。

不良反應

  主要的不良反應為腹痛噁心嘔吐、胃痙攣腹瀉腸道癥狀,發生率約 9.6%;因不良反應而中止治療的約0.3%,其次有皮疹等,多數屬輕度和中度,不必停葯。偶見轉氨酶暫時性升高,曾見一過性中性粒細胞減少,但是否與阿奇霉素有關尚未證實。部分患者可產生低血糖癥狀。   與紅黴素等其他大環內酯類—樣,嚴重的過敏反應如神經血管性水腫和過敏性休克等少見,但仍應注意。用藥后應注意耐葯菌真菌引起的二重感染。   中樞周圍神經系統反應為1.3%,其它皮疹等≤ 1%。ALT和AST短暫升高,分別為1.7%和1.5%,少數出現白血球計數異常。副反應發生率不受病人年齡的影響。專項試驗表明,該品對神經病學聽力眼科學等方面未引起異常。

相互作用

  該品與茶鹼華法林卡馬西平、甲基氫化潑尼松等並無相互作用。在服抗酸劑前1h或后2h,才能服用該品。在服用該品前 2h,給單劑西咪替丁也不影響該品的血葯濃度。某些大環內酯類可影響地高辛代謝,因此連續應用該品可能會增高地高辛的血濃度,應予注意。該品不應與麥角類藥物合用,因可導致病人麥角中毒;此外,大環內酯類已有報道能增加地高辛(改變腸道菌叢)、環孢菌素和酰胺咪嗪(通過抑制代謝)的血葯濃度,所以AM與這三種葯同時服用時,也可能會增加這幾種葯的血葯濃度。合用時需監測後者的血葯濃度。

相關說明

  國內一份資料指出,在19位因口服阿齊霉素出現不良反應的患者中,有3位自行增加每日服藥次數,5位連續服藥超過5天,使得因服藥不規範而致不良反應增加的風險達到40%以上。事實上,作為一種長效藥物,阿奇霉素每天只需服用一次。   阿奇霉素是新一代大環內酯類抗生素,與紅黴素相比,它的抗菌

阿奇霉素

活性更強,抗菌譜更廣,不良反應更少。還有一個極為重要的特點就是,阿奇霉素具有典型的抗菌素效應,與其血葯半衰期長有關。有關資料表明,口服或靜脈滴注阿奇霉素后,其血葯半衰期可長達35~48小時,由此使得阿奇霉素在停葯的72小時內仍然能夠保持最小有效抑菌濃度。這一特點,一方面使其具有長效作用,每日只需1次服藥,即可取得如同紅黴素每日多次服藥那樣的治療效果;另一方面使其不必連續給葯,近年臨床在應用阿齊霉素治療支原體肺炎、泌尿生殖道的支原體感染性疾病時,常常採取序貫療法,即給葯3天停葯4天,再給葯3天。這樣每日1次服藥及短時間用藥可使得患者依從性顯著增高而不良反應明顯減少。   然而,在現實生活中有些患者還沒有認識到阿奇霉素的這一特點,或者是從每日3次服藥的習慣出發,或者是對每日只服1次葯及「服3停4」的給藥方法感到不保險,因而隨意增加服藥次數,一天中多次服用阿奇霉素,或者自行決定連續用藥。其結果都對改善病情無濟於事,反而使不良反應增加。   所以,患者應當嚴格遵醫囑服藥,每天只服1次阿奇霉素,防止一天多次用藥和長時間用藥。

臨床應用

  阿奇霉素——第二代大環內脂類抗生素。其作用機制與泰樂菌素相似,但與泰樂菌素、紅黴素、羅紅黴素相比,阿奇霉素抗菌譜更廣,藥理更全面;同時,阿奇霉素對酸穩定,半衰期長,在機體病灶部位的藥物深度高於同一器官正常部位的3倍以上,因此被稱為「導彈霉素」。阿奇霉素化學名稱為(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S。14R)-13-[(2,6-二脫氧3-C-甲基-3-0-甲基A-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6,-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]]-1-氧-6-氮雜環十五烷-15酮。   分子式:C35H72N2O18 分子量:749.00。為了製劑方便(如增加溶解度)或改善副作用(減少刺激性),有時候需要將藥物轉化成鹽、酯,它們的活性成分沒有根本改變。使用同一通用名的製劑可以有很多,國內批准生產、銷售和使用的品種有阿奇霉素片、阿奇霉素分散片阿奇霉素膠囊阿奇霉素軟膠囊、阿奇霉素顆粒、阿奇霉素細粒劑、阿奇霉素預混劑阿奇霉素注射液、阿奇霉素氯化鈉注射液、阿奇霉素葡萄糖注射液注射用鹽酸阿奇霉素硫酸阿奇霉素注射液,富馬酸阿奇霉素片、富馬酸阿奇霉素膠囊注射用馬來酸阿奇霉素注射用阿奇霉素枸櫞酸二氫鈉,注射用阿奇霉素磷酸二氫鈉,注射用門冬氨酸阿奇霉素,乳糖酸阿奇霉素注射液等等。   阿奇霉素通過阻礙細菌轉肽過程從而抑制細菌蛋白質的合成。實驗證明阿奇霉素對大部分致病性革蘭氏陽性菌革蘭氏陰性菌及支原體、衣原體有抗菌作用,如金黃葡萄球菌、鏈球菌、流感、副流感嗜血桿菌、副溶血性桿菌、巴氏桿菌肺炎支原體等。阿奇素為大環內酯類抗生素,其作用機理是通過與敏感微生物的50S核糖體的亞單位結合,從而干擾其蛋白質的合成(不影響核酸的合成)。阿奇霉素對於耐紅黴素的革蘭陽性菌有交耐藥性。   目前尚無在妊娠婦女中進行充分的和嚴格的對照的臨床試驗。由於動物生殖研究的結果並不總是能測出的情況,因此,只有在確實必要時,婦女和孕畜才能使用阿奇霉素。尚不知該品是否在人乳汁中分泌,由於許多藥物經人乳汁分泌,因此哺乳期的婦女在使用時應注意。動物生殖性研究表明阿奇霉素穿過胎盤,但對胎仔無損害跡象。尚無該品在母乳中的分泌資料。動物試驗資料不能完全預示人類的應用情況。在人的妊娠,哺乳期使用的安全性迄今尚未證實,故在妊娠或哺乳期婦女無適當選擇餘地時才使用該品。   阿奇霉素口服后迅速吸收,生物利用度為37%。在人單劑口服0.5g后,達峰時間為2.5~2.6小時,血葯峰濃度(Cmax)為0.4~0.45mg/L.該品在體內分佈廣泛,在各組織內濃度可達同

阿奇霉素

  期血濃度的50倍,在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高,前者能將阿奇霉素轉運至炎症部位。該品單劑給葯后的血消除半衰期(T1/2)為35~48小時,給藥量的50%以上以原形經膽道排出,給葯后72小時內約4.5%以原形經尿排出。該品的血清蛋白結合率隨血葯濃度的增加而減低,當血液濃度為0.02μg/ml時,血清蛋白結合率為15%;當血葯濃度為2μg/ml時,血清蛋白結合率為7%。食物不影響阿奇霉素的生物利用度。在探討抗酸劑與阿奇霉素同時給葯的葯動學研究中,雖然阿奇霉素的峰濃度降低30%,但未見對總生物利用度的影響。對需同時服用阿奇霉素和抗酸劑的病例,不應同一時間服用這些藥物。   阿奇霉素由於理論上存在麥角中毒的可能性,故不主張阿奇霉素與麥角類衍生物同時使用。阿奇霉素與平喘藥茶鹼合用時可使血內茶鹼清除率下降,半衰期延長,雖然口服阿奇霉素對茶鹼單劑量靜脈給葯的血漿水平葯代動力學無影響,但是,大環脂類抗生素與茶鹼同用,會導致茶鹼血濃度升高。因此,當茶鹼與該品同用時,應嚴密監視病畜的凝血酶原時間。適合於對阿奇霉素敏感的急、慢性感染疾病,包括呼吸道感染(如肺炎急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、肺化膿等);泌尿道感染(如急性腎盂腎炎慢性腎盂腎炎急性發作、急性膀胱炎等);皮膚軟組織感染等,須要靜脈給葯進行全身抗菌藥物。   阿奇霉素具有對酸穩定、半衰期長、生物利用度高、療效顯著、安全性和耐受性好等優點,其總的不良反應率約為12%,主要是消化道反應(如噁心、嘔吐、上腹不適)約9.16%;神經系統反應1.13%;皮疹<1%;谷丙轉氨酶穀草轉氨酶升高分別為1.17%和1.15%;少數患者出現白細胞計數減少。但隨著其在臨床上應用範圍日趨擴大,臨床應用的日益廣泛,不良反應亦逐漸增多。

阿奇霉素分散片使用說明書

  【藥品名稱】通用名稱:阿奇霉素分散片   漢語拼音:aqimeisufensanpian   【成 份】阿奇霉素   【性 狀】本品為白色或類白色片。   【適應症】本品適用於敏感細菌所引起的下列感染: 中耳炎鼻竇炎咽炎扁桃體炎上呼吸道感染;支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染皮膚和軟組織感染;沙眼衣原體所致單純性生殖器感染;非多重耐葯淋球菌所致的單純性生殖器感染(需排除梅素螺旋體的合併感染)。   【規 格】0.25g*8片   【用法用量】以阿奇霉素分散片治療感染疾病,服用前用水分散后口服直接吞服。 其療程及使用方法如下: 成人:(1)沙眼衣原體或敏感淋病奈瑟菌所致性傳播疾病,僅需單次口服本品1g(10片)。 ((2)治療小兒咽炎、扁桃體炎,一日按體重12mg/kg頓服,一日最大量不超過0.5g(5片),連用5日。對其他感染的治療:總劑量1.5g(15片),分三次服藥,一日1次服用本品0.5g(5片)。或總劑量相同,仍為1.5g(15片),首日服用0.5g(5片),然後第二至第五日一日1次口服本品0.25g(2.5片)。   【不良反應】病人對本品的耐受性良好,不良反應發生率較低,因不良反應而中斷治療者約0.3%。不良反應中消化道反應占大多數,主要癥狀包括腹瀉(稀便)、上腹部不適疼痛或痙攣)、噁心、嘔吐,偶見腹脹。一般為輕至中度。偶見肝氨基轉移酶可逆性升高,發生率與其它大環內酯類抗生素及青黴素類相似。 曾見一過性輕度中性粒細胞減少症,但是否與阿奇霉素有關尚未證實。   【禁 忌】對阿奇霉素或其他任何一種大環內酯類藥物過敏者禁用。   【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物生殖性研究表明阿奇霉素穿過胎盤,但對胎兒無損害跡象。尚無本品在母乳中的分泌資料。在人的妊娠、哺乳期婦女使用的安全性迄今尚未證實,故在妊娠或哺乳期婦女無適當選擇餘地時才使用本品。   【兒童用藥】按體重kg計算劑量及服用方法如下: 體重年齡服用方法 15kg以下1~3歲每日單次口服0.1g(1片),連續服用三天 15~25kg 3~8歲每日單次口服0.2g(2片),連續服用三天 26~35kg 9~12歲每日單次口服0.3g(3片),連續服用三天 36~45kg 13~15歲每日單次口服0.4g(4片),連續服用三天 46kg以上按成人劑量及服用方法給葯。   【注意事項】(1)輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調整,但阿奇霉素對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料,給這些患者使用阿奇霉素時應慎重。 (2)由於肝膽系統是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。 (3)如同其他抗生素製劑一樣,在本品療程中,應對非敏感菌包括真菌所致的二重感染徵象進行觀察。 (4)用藥期間如果發生過敏反應(如血管神經性水腫、皮膚反應、Stcvous-Jonson綜合征毒性表皮壞死等),應立即停葯,並採取適當措施。 (5)治療期間,若患者出現腹瀉癥狀,應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立,應採取相應治療措施,包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。   【藥物相互作用】(1)不宜與含鋁或鎂的抗酸葯同時服用,後者可降低本品的血葯峰濃度的30%,但未見對總生物利用度的影響;必須合用時,本品應在服用上述藥物前1小時或服后2小時給予。 (2)與茶鹼合用時能提高後者在血漿中的濃度,應注意檢測血漿茶鹼水平。 (3)與華法林合用時應注意檢查凝血酶原時間。 (4)與下列藥物同時使用時,建議密切觀察患者: 地高辛:曾有報告,某些大環內酯類抗生素可降低地高辛的腸內代謝,因此在兩種藥物同用時,應注意地高辛血葯濃度有升高的可能性。 麥角胺二氫麥角胺:急性麥角毒性,癥狀是嚴重的末梢血管痙攣感覺遲鈍(觸物感痛)。 三唑侖:通過減少三唑侖的降解,而使三唑侖的藥理作用增強。 細胞色素P450系統代謝葯一提高血清中卡馬西平、特非那定環孢素、環已巴比妥苯妥英的水平。 (5)與利福布汀合用會增加後者的毒性。   【藥理作用】阿奇霉素系通過阻礙細菌轉肽過程,從而抑制細菌蛋白質的合成,體外試驗證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用,包括: 革蘭陽性需氧菌金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)、肺炎(鏈)球菌、α-溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌)和其它鏈球菌、白喉(棒狀)桿菌。本品對於耐紅黴素的革蘭陽性細菌,包括糞鏈球菌腸球菌)以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現交叉耐藥性。 革蘭陰性需氧菌:流感(嗜血)桿菌、副流感(嗜血)桿菌、卡他(摩拉)菌、不動桿菌屬耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。 本品對下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定,並需作敏感性測定:大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。 厭氧菌:脆弱類桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。 性傳播疾病微生物:梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克(嗜血)桿菌。 其他微生物:包括特南包柔螺旋體(Lyme病體)、肺炎支原體、人型支原體、解脲支原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬單核細胞增多性李斯德桿菌。 下列革蘭陰性菌通常是耐葯的:變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、綠膿(假單胞)桿菌。 作用機制與紅黴素相同,主要與細菌核糖體的50S亞單位結合,抑制依賴於RNA的蛋白合成。   【葯代動力學】口服后迅速吸收,生物利用度為37%。單劑口服0.5g后,達峰時間為2.5~2.6小時,血葯峰濃度(Cmax)為0.4~0.45mg/L。本品在體內分佈廣泛,在各組織內濃度可達同期血濃度的10~100倍,在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高,前者能將阿奇霉素轉運至炎症部位。本品單劑給葯后的血消除半衰期(t1/2β)為35~48小時,給藥量的50%以上以原形經膽道排出,給葯后72小時內約4.5%以原形經尿排出。本品的血清蛋白結合率隨血葯濃度的增加而減低,當血葯濃度為0.02μg/ml時,血清蛋白結合率為15%;當血葯濃度為2μg/ml時,血清蛋白結合率為7%。   【藥物過量】 如發生超量使用(尚未有報道),可進行洗胃或一般支持療法。   【貯 藏】遮光,密封,在乾燥處保存   【包 裝】盒

注射用乳糖酸阿奇霉素說明書

  注射用乳糖酸阿奇霉素說明書   【藥品名稱】   通用名:注射用乳糖酸阿奇霉素   商品名:   英文名:Azithromycin Lactobionate for Injection   漢語拼音:Zhusheyong Rutangsuan Aqimeisu   本品主要成分為乳糖酸阿奇霉素,其化學名為(2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-(-L-核-已吡喃糖基)氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-(二甲氨基)-β-D-木-已吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環十五烷-15酮乳糖酸鹽。   其化學結構式:   分子式:C38H72N2O12·2C12H22 O12   分子量:1465.59   【性 狀】 本品為白色疏鬆塊狀物或粉末。   【藥理毒理】   阿奇霉素為15元環大環內酯類抗生素。體外試驗證明阿奇霉素對臨床上多種常見致病菌有抗菌作用,包括:革蘭陽性需氧菌:金黃色葡萄球菌、釀膿鏈球菌(A組β溶血性鏈球菌)、肺炎(鏈)球菌、(溶血性鏈球菌(草綠色鏈球菌)和其他鏈球菌、白喉(棒狀)桿菌。本品對於耐紅黴素的革蘭陽性細菌,包括糞鏈球菌(腸球菌)以及耐甲氧西林的多種葡萄球菌菌株呈現交叉耐藥性。   革蘭陰性需氧菌:流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、卡他摩拉菌、不動桿菌屬、耶爾森菌屬、嗜肺軍團菌、百日咳桿菌、副百日咳桿菌、志賀菌屬、巴斯德菌屬、霍亂弧菌、副溶血性桿菌、類志賀吡鄰單胞菌。   本品對下列革蘭陰性菌的活性視菌株而定,並需作敏感性測定:大腸埃希菌、傷寒沙門菌、腸肝菌屬、親水性單胞菌、克雷白菌屬。   厭氧菌:脆弱類桿菌、類桿菌屬、產氣莢膜桿菌、消化鏈球菌屬、壞死梭桿菌、痤瘡丙酸桿菌。   性傳播疾病微生物:梅毒螺旋體、淋病奈瑟菌、杜克嗜血桿菌。   其他微生物:包括特南包柔螺旋體(Lyme病體)、肺炎支原體、人型支原體、解脲交原體、沙眼衣原體、卡氏肺孢子蟲、鳥分枝桿菌屬、彎曲菌屬、單核細胞增多性李斯德桿菌。   下列革蘭陰性菌通常是耐葯的:變形桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、假單胞桿菌。   作用機制與紅黴素相同,主要與細菌核糖體的50S亞單位結合,抑制依賴於RNA的蛋白合成。   【葯代動力學】   每日靜脈滴注阿奇霉素0.5g,連續2~5日,平均血漿峰濃度(Cmax)為3.63±1.60μg/ml,平均血漿谷濃度(Cmin)為0.20±0.15μg/ml,AUC24為9.60±4.80μg﹒h /ml。單次靜脈滴注阿奇霉素1~4g,滴注時間大於2小時,其清除率(CLt)和表觀分佈體積(Vd)分別為10.18ml/min/kg和33.3L/kg。阿奇霉素在體內分佈廣泛,在各組織內濃度可達同期血濃度的10~100倍,在巨噬細胞及纖維母細胞內濃度高,前者能將阿奇霉素轉運至炎症部位。每日靜滴阿奇霉素0.5g,連續5日,第1次給葯后的24小時內約11%的給藥量以原形從尿液中排出,第5次給葯後排到尿液中的阿奇霉素約為14%。此外,阿奇霉素可經膽道以原形(膽汁內可見高濃度的阿奇霉素)及10種代謝物排出。阿奇霉素的血清蛋白結合率隨血葯濃度的增加而減低,當血葯濃度為0.02μg/ml時,血清蛋白結合率為15%;當血葯濃度為2μg/ml時,血清蛋白結合率為7%。阿奇霉素單劑給葯后的血消除半衰期(t1/2β)為35~48小時。   【適應症】   本品適用於敏感致病菌株所引起的下列感染:   1.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先採取靜脈滴注治療的社區獲得性肺炎。   2.由沙眼衣原體、淋病奈瑟菌、人型支原體引起的需要首先採取靜脈滴注治療的盆腔炎。   【用法用量】   將本品用適量注射用水充分溶解,配製成0.1g/ml,再加入至250ml或500ml 的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中,最終阿奇霉素濃度為1.0~2.0mg/ml,然後靜脈滴注。濃度為1.0mg/ml,滴注時間為3小時;濃度為2.0mg/ml,滴注時間為1小時。   1.治療社區獲得性肺炎:成人一次0.5g,一日1次,至少連續用藥2日,繼之換用阿奇霉素口服製劑一日0.5g,7~10日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。   2.治療盆腔炎:成人一次0.5g,一日1次,用藥1日或2日後,改用阿奇霉素口服製劑一日0.25g,7日為一個療程。轉為口服治療時間應由醫師根據臨床治療反應確定。   【不良反應】   1.本品常見不良反應有:(1)胃腸道反應:腹瀉、腹痛、稀便、噁心、嘔吐等。   (2)局部反應:注射部位疼痛、局部炎症等。   (3)皮膚反應:皮疹、瘙癢。   (4)其他反應:如畏食、頭暈呼吸困難等。   2.本品也可引起下列反應:(1)消化系統消化不良胃腸脹氣粘膜炎、口腔念株菌病、胃炎等。   (2)神經系統:頭痛嗜睡等。   (3)過敏反應:支氣管痙攣等。   (4)其他反應:味覺異常等。   (5)實驗室檢查:血清氨基轉移酶、肌酐、乳酸脫氫酶膽紅素鹼性磷酸酶升高,白細胞、中性粒細胞及血小板計數減少。   禁忌症 對阿奇霉素、紅黴素或其他任何一種大環內酯類藥物過敏者禁用。   【注意事項】   1.輕度腎功能不全患者(肌酐清除率>40ml/分鐘)不需作劑量調整,但阿奇霉素對較嚴重腎功能不全患者中的使用尚無資料,給這些患者使用阿奇霉素時應慎重。   2.由於肝膽系統是阿奇霉素排泄的主要途徑,肝功能不全者慎用,嚴重肝病患者不應使用。用藥期間定期隨訪肝功能。   3.用藥期間如果發生過敏反應(如血管神經性水腫、皮膚反應、Stevous-Jonson綜合征及毒性表皮壞死等),應立即停葯,並採取適當措施。   4.治療期間,若患者出現腹瀉癥狀,應考慮假膜性腸炎發生。如果診斷確立,應採取相應治療措施,包括維持水、電解質平衡、補充蛋白質等。   5.本品每次滴注時間不得少於60分鐘,滴注液濃度不得高於2.0mg/ml。   6.治療盆腔炎時若懷疑合併厭氧菌感染,應合用抗厭氧菌藥物。   【孕婦及哺乳期婦女用藥】   動物實驗顯示本品對胎兒無影響,但在人類孕婦中應用尚缺乏經驗,故在孕婦中應用須充分權衡利弊。尚無資料顯示本品是否可分泌至母乳中,故哺乳期婦女應用須謹慎考慮。   【兒童用藥】 16歲以下患者使用本品的安全性尚不清楚。   【老年患者用藥】   【藥物相互作用】   1.與茶鹼合用時能提高後者在血漿中的濃度,應注意檢測血漿茶鹼水平。   2.與華法林合用時應注意檢查凝血酶原時間。   3.與下列藥物同時使用時,建議密切觀察患者:地高辛-使地高辛水平升高。   麥角胺或二氫麥角胺-急性麥角毒性,癥狀是嚴重的末梢血管痙攣和感覺遲鈍(觸物感痛)。   三唑侖-通過減少三唑侖的降解,而使三唑侖的藥理作用增強。   細胞色素P450系統代謝葯-提高血清中卡馬西平、特非那定、環孢素、環已巴比妥、苯妥英的水平。   4. 與利福布汀合用會增加後者的毒性。   【藥物過量】   【規 格】0.125g(12.5萬單位)(以阿奇霉素計)   【貯 藏】 遮光,密閉,在乾燥處保存。

系統影響

  1、對循環系統的影響   致室上性心動過速   低血壓反應   嚴重心律失常   2、對消化系統的影響   嚴重胃腸道反應   嚴重腹脹   中毒性肝炎   肝損害並急性膽囊炎   3、對泌尿系統的影響   血尿   尿瀦留   急性腎衰竭   引起雙腎區疼痛   4、對血液及造血系統的影響   白細胞減少   血小板減少伴皮膚淤斑   致嚴重溶血   5、神經系統損害   耳鳴   暈厥   前庭功能障礙   錐體外系反應

市場分析

  阿奇霉素是近年開發生產的大環內酯類抗生素,是在紅黴素化學結構上修飾后得到的一種廣譜抗生素。該品最初由南斯拉夫SourPliva公司研發后在該國最先上市,美國輝瑞公司授讓了全球開發權后,將其推向全球市場。1990年9月該產品在英國上市,1991年底獲FDA批准在美國上市,商品名為Zithromax(希舒美),該品于2005年10月專利期滿。   阿奇霉素在上市后的十幾年裡,全球的銷售額穩步上升,在2000年全球處方葯市場上阿奇霉素排名第25位,銷售額為13.82億美元,進入「重磅炸彈」藥品行列,其中美國和歐洲是阿奇霉素最大的消費國,美國年銷售額為9.61億美元,列為該國暢銷藥物第20位。   近幾年,世界抗生素市場風雲變幻,但阿奇霉素始終呈現出逐年增長的勢頭,2003年希舒美已達到歷史上的頂峰,高達20.10億美元,同比增長率為32.6%,隨著藥品專利期的結束,2004年阿奇霉素已進入「慢車道」,但是希舒美全年銷售額仍達18.1億美元。   阿奇霉素製劑現已是臨床應用成熟的品種,其原料葯、片劑、膠囊已載入2000、2005版中國藥典,目前批准生產的劑型還有分散片、顆粒劑注射劑、輸液、干混懸劑和干糖漿劑等。阿奇霉素也是中國避開行政保護開發的一個產品,1995年8月,國家衛生部批准北京太洋葯業生產阿奇霉素,至今,中國SFDA已下達了25個原料葯生產文號,194個製劑生產文號,有150多個不同規格、劑型的品牌。2004年阿奇霉素各類劑型在全國16城市230家醫院的抽樣用藥金額為2.3億元,推總全國醫院用藥金額達到20億元。其中片劑的用藥金額約2.6億元。阿奇霉素片劑各規格的市場份額,目前以250 MG規格所占的份額最大,按用藥數量計算,份額佔到了69.5%;按用藥金額計算,份額佔到了85.7%。2004年阿奇霉素片劑企業競爭數據:遼寧大連輝瑞製藥有限公司排名第一,其份額為36.85%,北京太洋葯業有限公司的份額為18.81%。市場競爭較激烈。   阿奇霉素的工藝技術已逐漸走向成熟,經過近幾年的發展,其原料葯產量平穩上升,北京太洋葯業、石葯集團歐意葯業、哈葯集團已成為主要製造廠家,2002年3家產量已達15.4噸。此外,大連輝瑞製藥、齊魯製藥廠、四川明欣葯業、上海現代浦東藥廠、浙江奧托康製藥集團也具有一定的產能,2004年SFDA又批准了浙江立信葯業、浙江震元

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