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黑色素瘤個體化療法開發取得重大進展!

来源:www.uuuwell.com  2020-1-17 19:10

   

  儘管基於阻斷程序性細胞死亡1受體蛋白(PD-1)的免疫療法能夠成功治療轉移性的黑色素瘤患者,但仍有超過一半的患者並不會通過看到腫瘤萎縮而獲得長期的治療效益,其中一種可能性的原因就是藥物並沒有在這些患者機體中發揮應有的作用,這些PD-1阻斷藥物在很多患者機體中缺少一種生物學效應;然而,最近一項刊登於國際雜誌Nature上的研究報告中,來自賓夕法尼亞大學等機構的研究人員通過研究表明,實際上,大約80%的患者機體中對這些療法產生反應T細胞數量都會增加,PD-1靶向抗體pembrolizumab是一種檢查點抑製劑藥物,其能夠有效抑制PD-1受體從而就能夠促進T細胞複製並且對癌細胞產生強烈的反應。

  但為何促進腫瘤收縮和增加患者機體中T細胞的數量之間存在一定的脫節關係呢?這項研究中研究人員就給出了一定的研究線索;E. John Wherry教授指出,我們發現,患者機體中治療前腫瘤的尺寸能夠確定T細胞對藥物產生反應來抑制患者機體腫瘤的強度,腫瘤尺寸越大,藥物所激活的T細胞的活化能力就會越強,很多患者經歷臨床失敗並不僅僅是因為機體免疫系統無法被激活,而且還因為T細胞再度活化的強度和機體原始腫瘤負擔失衡所致。

  利用pembrolizumab治療前後IV級黑色素瘤患者機體中外周血的免疫分析結果,研究人員就鑒別出了療法開始時相比腫瘤尺寸而言循環T細胞所發生的的改變,同時研究者還對47名患者機體的血液改變進行了研究,這些參數之間的關係或許能夠幫助深入闡明患者機體對免疫療法的反應。Jedd Wolchok博士表示,這項研究能夠幫助回答一些關鍵的問題,即為何某些患者對抗PD-1抑製劑療法並無反應而為何有些患者卻能夠產生反應,我們想通過研究理解利用抗PD-1抗體療法治療患者時其機體免疫系統所發生的變化,同時對這些患者機體中發生的免疫學變化進行定性研究。

  當黑色素瘤患者對PD-1阻斷劑沒有反應時,並不完全是出於同樣的原因,但將免疫反應重新激活機體同腫瘤負擔進行聯繫時,研究者提出了檢查點抑製劑療法失敗的三種原因,即這種療法並不能有效促進機體免疫反應再度激活,相比腫瘤尺寸而言免疫效應不充足或者藥物發生了脫靶。Wherry說道,這項研究中我們鑒別出了多種療法失敗的情況,這對於後期開發新一代治療措施非常關鍵。

  研究者表示,當新型療法使用后3-6周,他們將會利用這種方法來檢測其它患者是否會因這種藥物而獲益,在PD-1臨床試驗中,其相比正常12周的重點療法要早6周,如果患者並不會因pembrolizumab而獲益,臨床醫生就會採用其它類型的藥物來放大患者機體對第一種藥物的免疫響應,他們會將額外療法同首次PD-1阻斷劑療法失敗的類型相匹配來對患者進行治療。

  最後,研究者Wherry說道,這是一種新型的疾病療法模式,即將治療前的腫瘤尺寸同免疫反應的強度相匹配來對療法的成功性及失敗進行特性分析;此外,通過重點關注臨床上相關但卻在血液中非常罕見的細胞類型,研究人員,研究者或許就能夠深入理解在患者治療期間腫瘤遠端位置所發生的免疫事件。


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