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胰腺癌:「花衣服」下的偽裝者,識別了再談治療!

来源:www.uuuwell.com  2020-4-25 16:10

   

  被「譽」為癌中之王

  不是沒原因

  胰腺癌以「難發現、易轉移、難治療」著稱。它總體治療效果癌症中是最差的,其發病率幾乎等同死亡率。目前,胰腺癌腫瘤相關致死的第4位,預計到2030年達到第2位。5年生存率僅7%,在所有腫瘤中排倒數第一,且只比十幾年前的4%提升了3個百分點。

  「我認為現在胰腺癌治療XX了瓶頸期,雖然外科手術越來越精細,越來越能做到根治,安全性也很高。但手術做再好,胰腺癌的遠期生存率也沒有得到質的提升。」

  這是中國抗癌協會胰腺癌專業委員會副主任委員、天津醫科大學腫瘤醫院郝繼輝副院長對胰腺癌治療現狀的評價。

  那麼作為癌中之王,胰腺癌舉步維艱的治療困境是怎樣造成的?科學家們將如何在挫敗中砥礪前行?

  一、誤診很常見,消化內分泌、肝膽、骨科醫生注意了!

  早期胰腺癌(Ⅰ-Ⅱ期)有根治性手術切除機會,中位生存期可達到20個月,但發現率只有20%-30%;晚期患者只能進行姑息性化療,但效果差,中位生存期只有6個月。看得出兩者間有明顯差別,可惜胰腺癌早診率太低,這大大制約了治療效果。

  世界範圍內如此低的早診率,一方面是大眾對胰腺癌認知不足,甚至對胰腺位置、功能等基本常識不清楚,很難在初期找對就診科室。另一重要原因是醫生誤診,胰腺是腹膜后位器官,普通查體難以發現腫物;且胰腺癌缺乏特異性臨床表現,容易與其他疾病混淆。

  胰腺癌易被誤診為哪些疾病?

  郝繼輝:

  胰腺癌常見表現是腹痛消瘦黃疸,它有多個「花衣服」,喜歡偽裝自己,常被誤診為胃腸疾病糖尿病肝膽疾病,甚至腰椎間盤突出腰肌勞損等。

  胰腺臨近胃腸道,又屬於消化器官,容易表現為消化道癥狀,如腹脹腸胃不適消化不良。我們發現,60%的患者為此做了胃鏡,無結果或檢查出慢性胃炎淺表性胃炎,給予胃腸藥物,但沒有效果。

  有些患者因消瘦和血糖升高前往內分泌科,但血糖始終降不下來,消瘦程度也很劇烈。這種情況要高度關注,胰腺癌患者60%-70%伴有糖尿病。有些人表現為皮膚黏膜黃染,被認為是肝膽疾病,如肝炎、膽結石等,其實是胰腺腫瘤造成膽管梗阻,引發的梗阻性黃疸。

  由於神經累犯,胰腺癌晚期疼痛強烈,很多人主訴腰腿疼,在骨科就診,醫生常排查是否有腰椎間盤突出、腰肌勞損等,很少想到是胰腺出了問題。

  臨床上誤診案例特別多,所以除了大眾認知,醫生的鑒別能力也需提升。消化科、內分泌科、肝膽科、骨科首診的患者很多,這些科室醫生要警惕。基層醫生也要轉變頭痛醫頭腳痛醫腳的診治思維

  若想進一步診斷,可以做CT薄層動態掃描或核磁共振PET-CT超聲內鏡等,另外,液態活檢(如循環腫瘤DNA、microRNA)也可作為輔助診斷方法。

  與低早診率相伴的是,由於生活方式改變(高脂高熱量飲食少運動等),胰腺癌發病率越來越高,尤其北上廣。天津市腫瘤醫院胰腺腫瘤科剛成立時,只有30來張床位,現在擴展到60張,但還是供不應求,排隊等候診治的患者有八九十個。發病率增高,治療效果沒有提升,是胰腺癌面臨的重大問題。

  二、治療突破還得靠藥物,要找對驅動靶點

  胰腺腫瘤中癌細胞只佔20%,其他是纖維化成分,藥物不能很好XX,這是治療效果不佳的原因之一。而胰腺乏血運、乏氧理論等試圖說明其易轉移的特徵。

  所以,手術是目前胰腺癌唯一公認可達到根治的方法,藥物治療(或綜合治療)只是姑息和延長生存,尚無質的突破。化療藥物有效率並不好,只有約20%。相比之下,近年出現的靶向藥物卻從根本上改變了乳腺癌肺癌的治療效果;PD-1/PD-L1抗體在肺小細胞肺癌淋巴瘤腎癌惡性黑色素瘤等治療中也非常熱門,但在胰腺癌,沒有明顯陽性結果。

  胰腺癌治療的突破點在哪裡?

  郝繼輝:

  我認為胰腺癌遠期治療率有賴於綜合策略的提升;關鍵驅動基因或驅動靶點的發現,可能為未來藥物治療帶來新的希望;免疫治療仍是胰腺癌很有前景的治療手段。

  天津醫科大學腫瘤醫院的研究團隊也一直致力於此,圍繞胰腺癌微環境如乏氧微環境、免疫微環境進行了系列研究。作為國家傑出青年基金支持的課題,我們的成果剛剛在國際胃腸病領域排名第一的權威雜誌《Gastroenterology》 (IF:18.37)發布。

  我們發現,IL-35可以趨化單核細胞這一免疫細胞,到達胰腺局部,進而促進單核細胞分泌一些促血管生成因子,通過VEGF非依賴途徑促進胰腺癌血管形成,為胰腺癌轉移提供條件。這個研究填補了胰腺癌血管生成領域的空白,提出了免疫可以參與血管新生的概念,揭示了胰腺癌對於傳統以VEGF為靶點的抗血管生成藥物治療無效的原因,為未來胰腺癌治療提供了新思路

  我們還在小鼠體內進行了轉化性探索,發現抗IL-35中和抗體顯著降低了小鼠胰腺癌模型瘤體內浸潤的單核細胞數量微血管密度及腫瘤體積。這提示IL-35是一個具有前景的胰腺癌抗血管生成治療靶點。

  下一步轉化研究中將採用IL-35抗體聯合傳統化療藥物,兩者協同增效,有望提高胰腺癌局部控制率和遠期效果,為新的治療方案和策略提供依據

  三、效果差就放棄治療是錯誤認知

  很多地區醫生在診斷胰腺癌后,給患者傳遞的就是「一張死亡通知單」。儘管胰腺癌很難治,效果不佳,但絕不意味著要放棄治療。在專科機構,經過多學科討論和診治,在一定程度上是可以延長生存期、提高生活質量的。

  放棄治療可能失去什麼?

  郝繼輝:

  有些醫生診斷胰腺癌后,本來可以手術的,會說,即使手術也意味著死亡;或因手術太難(胰腺癌是普外科最難的手術,不熟悉者要用8-9個小時,熟練者也需3-4小時,手術風險也很高),很多地方醫生不會做,自主放棄,而且也未推薦患者到專業機構。

  其實能做手術意味著有生存機會。1995年,在我還是小醫生的時候,手術死亡率的確特別高,可以說做一個死亡一個。現在隨著技術進步,對手術控制的提升,手術風險已降到1%以下,即100個手術患者只有1例因手術死亡。

  還有個問題是,很多醫院不強調綜合治療,切除腫瘤就讓患者回家,可謂治療結束了。事實上,手術患者在術后1年半是道坎兒,很多出現複發轉移。專科醫院特點在於綜合評估和診療,配合術前和術后輔助XX等,盡可能實現好的控制。

  注:10月27-29日,由中國抗癌協會胰腺癌專業委員會主辦、天津市腫瘤醫院協辦的「2017年第十一屆中國抗癌協會胰腺癌專業委員會年會」將於名城天津召開。同期,將啟動中國抗癌協會天津市胰腺癌專業委員會成立儀式。

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