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乙肝病毒如何促成肝癌的發生?

来源:www.uuuwell.com  2020-4-28 21:10

   

  乙型肝炎病毒(HBV)感染與肝細胞癌(HCC)的發展密切相關。既往研究已經顯示活化T細胞5(NFAT5)的滲透壓調節轉錄因子核因子在許多類型的人類癌症的發展中起重要作用。NFAT5在HBV相關HCC中的作用目前卻尚未明了。

  我們通過定量實時聚合酶鏈反應和/或Western印跡比較了HCC樣本、相鄰非腫瘤組織和不同肝細胞瘤細胞系中NFAT5、DARS2和miR-30e-5p的表達譜。分析HCC患者長達80個月的臨床數據。通過ChIP-seq、MSP、熒光素酶報告分析和生物信息分析,研究NFAT5在HBV相關HCC上游和下游通路的調控機制。

  我們首先發現較高水平的NFAT5表達預示了較好的預后,表明NFAT5是潛在的腫瘤抑制基因,並且證實了NFAT5促進肝癌細胞凋亡並抑制體外細胞生長。其次,我們的研究結果表明,HBV可以通過誘導肝癌細胞NFAT5啟動子中AP1結合位點的高甲基化來抑制NFAT5的表達。此外,HBV還通過miR-30e-5p靶向MAP4K4抑制NFAT5,而miR-30e-5p又抑制HBV複製。最後,我們證實NFAT5通過直接結合其啟動子來抑制DARS2。DARS2被鑒定為HCC癌基因,其促進HCC細胞周期進程並抑制HCC細胞凋亡。

  總之,該研究結果表明,HBV通過NFAT5上游的miR-30e-5p /絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路抑制NFAT5,並通過DARS2的下游靶基因抑制NFAT5增強HCC腫瘤形成。

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