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中科院上海研究所指出原花青素(葡萄籽和花生皮)抗肝癌新機制

来源:www.uuuwell.com  2020-8-31 20:02

   

近日,中國科學上海營養健康研究所營養代謝食品安全重點實驗研究員尹慧勇研究組在線發表研究論文指出:多酚原花色素-B2通過直接結合併抑制AKT活性抑制肝癌細胞增殖和肝細胞癌變。研究發現

花生紅衣中提取的多酚類活性物質原花青素-B2(OPC-B2)是一種新型AKT別構抑製劑,可與AKT直接結合併抑制其磷酸化,發揮抗腫瘤活性;AKT蛋白上Lys297和Arg86在OPC-B2與AKT間的結合中發揮重要作用。這可能為肝癌的臨床治療提供潛在治療策略。

研究方法和結果

研究人員從花生皮分離出了OPC-B2,並通過高解析度質譜法與市售的標準化合物進行比較,對其化學結構進行了表徵。為了檢查OPC-B2對HCC細胞增殖的影響,研究人員在集落形成和增殖測定中以各種濃度處理了Huh7細胞。OPC-B2以時間劑量依賴性的方式對腫瘤細胞的增殖和集落形成具有強大的抑製作用。有趣的是,OPC-B2對幾種具有不同致癌特性的肝癌細胞系表現出抗腫瘤作用:早期HCC細胞SMMC-7721細胞,高分化Hep 3B和高轉移性LM3細胞。儘管OPC-B2對不同細胞系表現出不同的效力,但是OPC-B2對Hep3B的IC50達到約12.5μg/ ml(21μM)。總之,這些結果表明OPC-B2 在體外對HCC腫瘤細胞增殖具有顯著的抑製作用。

接下來,研究人員通過使用異種移植腫瘤生長模型探索了OPC-B2 在體內的抗腫瘤作用。將裸鼠(先天胸腺缺陷小鼠)皮下注XXHuh7細胞后,將小鼠隨機分為三組:對照組,10 mg / kg和30 mg / kg。每兩天以10和30 mg / kg的兩種劑量腹膜內給予OPC-B2,並同時記錄腫瘤大小。在第28天處死小鼠后,研究人員觀察到OPC-B2以劑量依賴性方式表現出強大的抗腫瘤功效。與對照組相比,OPC-B2與30 mg / kg治療組的腫瘤大小,腫瘤體積和腫瘤重量均降低了60%。兩者合計,OPC-B2 在體外和體內對HCC細胞增殖和腫瘤生長具有顯著的抑製作用。


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