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肺癌沒有靶向葯可用怎麼辦?看看其它不錯的路子

来源:www.uuuwell.com  2020-9-2 06:02

   

靶向治療的興起其實只是近十幾年的事兒,剛到腫瘤科的時候,基本上還沒有靶向治療的概念,唯一一個抗腫瘤靶向葯利妥昔單抗也只是治療B細胞淋巴瘤的,而對於各種晚期癌症化療基本上是唯一的出路。

2004年,全球首個治療肺癌的靶向葯吉非替尼在國內上市,這個時候,也只是多了一種治療方法,能買到葯的人很少,具體這個葯對哪種肺癌有效,效果怎麼樣,還只是在探索階段,什麼基因檢測、基因突變靶點,都還沒有概念,印象最深的就是多數患者吃完這個葯後會起好多皮疹,手腳脫皮,各種瘙癢等,總體來講效果一般。

隨著研究的深入,人們發現,吉非替尼對東方人、女性、不吸煙腺癌患者效果良好,基因層面的研究發現,這類患者是因為具有某種敏感基因突變,而對沒有這種基因突變的人,靶向治療基本上是無效的。

這一重大發現,把腫瘤靶向治療一下子向前推進了一大步。

也就是說,同樣是肺癌,可能不同類型之間存在著不同的基因突變點,如果能夠找到這些不同的突變靶點,再用相應的藥物來拮抗,就能達到精準抗腫瘤的目的。

這個研究方向很快被實踐證明是正確的,隨後這十幾年,大量的基因突變點被發現,相應的靶向藥物也像下餃子一樣,大量問世。

在肺癌領域,在一個較短的時間,就經歷了拮抗EGFR靶點的一代、二代、三代藥物,拮抗ALK靶點的一代、二代、三代靶向藥物相繼研發上市,其它少見靶點MET、RET、BRAF、NTRK等很多突變靶點陸續被發現,相應的靶向藥物也越來越多,效果越來越好。

很多晚期肺癌患者也因為靶向藥物的大量問世,生存期越來越長。

但是,醫學研究畢竟還有很大的局限性,目前還有很多的肺癌類型沒有找到合適的靶點,也就沒有相應的靶向藥物可用。

這類患者怎麼辦?化療仍然是唯一的出路嗎?

其實不是的,沒有靶向治療機會的肺癌,現在也已經有了不少其它的治療方法。

一、最大的亮點:免疫治療(免疫檢查點抑製劑 PD1/L1單抗)

和靶向治療問世時很相似的一幕在免疫治療領域也發生了。

免疫治療在治療肺癌的時候,人們同樣發現,這種治療只是對部分患者效果良好,而非所有肺癌患者都能取得很好療效,這又是為什麼呢?

研究發現,對於PD-L1高表達、腫瘤突變負荷(TMB)高和微衛星高度不穩定的這類患者,免疫治療效果良好。

上述專業術語可能很難理解,大家知道一件事就行了,就是免疫治療和靶向治療一樣,對某些特定的肺癌人群,具有很好的效果。

比如:吸煙者,男性、沒有敏感基因基因突變的肺鱗癌患者,免疫治療看到了更好的療效,和當初的靶向藥物吉非替尼問世時的適應人群剛好相反,而這類患者,在基因檢測中我們就看到了更高的腫瘤突變負荷(TMB)。

所以,在沒有基因突變靶點的肺癌中,醫生可能會推薦做PD-L1檢測,TMB檢測等,其實就是在尋找更加適合免疫治療的人群。

免疫治療作為一種新興的治療方法,一經問世就迅速「風靡」全球,免疫治療的原理是激活人體天然存在的免疫系統,讓免疫細胞重新認識腫瘤細胞,並啟動殺傷機制,對腫瘤細胞實現自動殺滅。臨床研究證實,這種治療方法一旦有效,往往效果持久,有望把腫瘤長期控制。

所以,沒有靶向治療機會的肺癌患者,免疫治療就是一條最有希望的路子,目前,免疫治療聯合化療,免疫治療聯合靶向抗血管治療,免疫聯合免疫治療的研究非常多,這種聯合治療的思路給很多患者帶來了希望。

二、最佳的備選方案:靶向抗血管治療

我們平時所說的靶向治療,主要指的是靶向抗腫瘤藥物,這類藥物能夠直接攻擊腫瘤細胞,殺死腫瘤。

其實還有一大類靶向藥物,就是靶向抗血管藥物。

這類藥物並不是直接殺傷腫瘤,其作用靶點是腫瘤的血管,阻止腫瘤新生血管形成 ,類似於掐斷腫瘤的血供,阻斷其營養供應,從而達到間接抗腫瘤的目的。

靶向抗血管藥物的這一作用機制,理論上對所有的癌症都有效,從2004年第一個靶向抗血管藥物在美國上市,到2009年中國臨床腫瘤協會(CSCO)血管靶向治療專家委員會成立,到目前為止,靶向抗血管藥物已經成為了臨床最常用的靶向藥物之一。

在肺癌領域,沒有靶向治療機會的患者,化療聯合抗血管靶向藥物就是最佳選擇(肺鱗癌慎用)之一。

目前,靶向抗血管治療聯合靶向抗腫瘤治療、聯合免疫治療的研究,在肺癌領域也是如火如荼,很多也看到了良好的療效。

三、推薦備選方案:多靶點藥物

2019年2月,山東聊城發生了一起沸沸揚揚的「假藥」事件,其中,腫瘤醫院主任醫師陳某為晚期小細胞肺癌患者推薦的靶向藥物「卡博替尼」,就是一個多靶點藥物。

但該葯並未在中國上市,按相關規定,這個葯最終被食葯監督局定性為「假藥」。

所謂的多靶點藥物,就是對導致腫瘤發生的多個基因突變點具有拮抗作用,其中也包括拮抗腫瘤血管生成的靶點,類似於對腫瘤靶點的一個大包圍,卡博替尼也被俗稱為「萬金油」,意思是可能對多種腫瘤有效。

目前有不少的多靶點藥物已經在國內上市,有進口藥物,也有國產藥物,在肺癌領域,在其它方法效果不好的時候,多靶點藥物仍然重要的備選藥物。

四、改良劑型化療藥物

不管有再多的詬病,化療仍然是晚期肺癌最重要的治療手段之一,隨著醫學科學發展,化療藥物的劑型也在逐步改良,副反應大大減小,再加上多種對抗化療副作用的藥物問世,化療帶來痛苦其實是越來越小,效果也越來越好了。

總之,治療肺癌的方法越來越多,除了靶向治療以外,已經有了很多可供選擇的其它治療方法,即使是腫瘤專科的醫生,在面對晚期肺癌患者時,也會對各種治療方法進行評估,根據患者的具體病情制定出首選方案、備選方案,第三梯隊方案等。

這些方法的合理應用,最終會給患者帶來最大的生存獲益。

圖片來源於網路)