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NAFLD的新興飲食療法:調節腸道菌群 | 深度綜述

来源:www.uuuwell.com  2020-9-16 23:02

   

導讀

飲食干預(如膳食脂肪膽固醇)或攝入過量果糖蔗糖與非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的進展密切相關。因此,肝病患者可通過改變飲食習慣並保持適當的生活方式,以實現自身的體重減輕

本篇綜述近日發表于Mol Nutr Food Res(影響因子 5.309),主要關注與腸-肝軸相關的靶標,這些靶標已成為NAFLD/NASH的一種新興有效的治療方法(圖1)。

圖1 飲食通過靶向腸道菌群治療和預防NAFLD。幾種草藥可通過調節腸-肝軸緩解NAFLD相關癥狀微量營養素氧化劑通過調節腸道菌群巨噬細胞浸潤極化改善肝臟疾病益生菌益生元和共生菌可通過靶向腸道菌群改善肝臟炎症胰島素抵抗脂肪變性

NAFLD的新興飲食療法

1.草藥

越來越多的研究報道,草藥及其主要生物活性成分代謝性疾病(包括肥胖、胰島素抵抗、NAFLD和心臟代謝疾病)中發揮著重要作用,而發揮作用的方式與腸道菌群的調節密切相關。多項研究證明,一些常見草藥可改變代謝紊亂患者/動物的腸道菌群多樣性,並起到抗肥胖、抗炎和防治NAFLD/NASH的作用。

Mastiha/Chios乳香膠是一種從黃連木中提取的天然食品,可通過降低ALT水平和NAS評分對晚期NASH小鼠的治療起有益作用。在NAFLD大鼠模型中,中藥祛濕化瘀湯及其關鍵生物活性化合物(梔子苷綠原酸)可顯著改善腸道屏障,降低肝臟脂質合成。Yang等人證明了柴胡的主要成分(包括柴胡、黃芩白芍等)可降低Sprague-Dawley大鼠NASH模型的肝臟促炎細胞因子表達,並維持腸道屏障,以防止肝損傷。綜上,中草藥在肝病及相關代謝性疾病的治療中起著有益的作用。

2.微量營養素抗氧化劑

已有研究表明,幾種膳食抗氧化劑可有效抑制或增強NAFLD/NASH的療效,如β-隱黃素(β-CX)和蝦青素(AX)。β-CX具有高抗氧化活性,可抑制脂質過氧化和DNA氧化損傷。AX是一種葉黃素類胡蘿蔔素,被認為是預防心血管和肝臟疾病的新型抗氧化劑。此外,有研究顯示番茄紅素可改善高脂飲食(HFD)或基礎飼料(CL)小鼠中飲食誘導的脂肪肝和肝臟炎症,表明其在肝病治療中的潛在作用。另一項研究表明,番茄汁可通過調節腸道菌群的含量和結構來改善飲食誘導的肝功能障礙。在幾項動物和臨床試驗中,維生素D維生素E也顯示出對NAFLD/NASH預防和治療的潛在影響。此外,新的體外和體內試驗顯示,多酚在調節NAFLD/NASH進展方面表現出較強的療效。Porras等人證實槲皮素可通過調節腸道菌群影響小鼠的NAFLD發展,並強調了Akkermansia在HFD誘導的多種代謝表型(如肥胖和NAFLD)進展中的重要作用。

越來越多的證據表明,腸道菌群在抗氧化劑對肝髒的保護功能中起著重要作用。因此,進一步的研究應集中在探索腸道菌群和微量營養素抗氧化劑之間的聯繫,以開發出NAFLD/NASH的新療法。

3.益生菌、益生元和共生菌

腸道細菌代謝和易位對NAFLD/NASH的發病和進展有著重要影響,因此,使用益生菌、益生元和共生菌(益生菌和益生元聯合治療)靶向腸道菌群可能對預防和治愈NAFLD/NASH有效。

益生菌是某些對宿主代謝具有有益作用的細菌。乳酸桿菌雙歧桿菌是最常用於預防一些代謝性疾病(包括NAFLD和NASH)的益生菌。據報道,鼠李糖乳桿菌GG可改善腸道屏障和膽固醇代謝,改善高果糖飲食誘導的NAFLD小鼠的相關癥狀。此外,HFD誘導的NAFLD大鼠在補充雙歧桿菌后,肝臟中脂肪堆積減少。一項薈萃分析顯示,NAFLD受試者在補充雙歧桿菌后,體重指數(BMI)和脂肪含量持續降低。另一項隨機臨床試驗顯示,益生菌VSL#3在改善兒童肥胖和NASH、降低BMI和提高GLP-1水平方面發揮著有益作用。最近的研究發現一種新型益生菌膳食補充劑Lactococcus Lactis subsp. Cremoris,可有效改善西方飲食餵養小鼠的肝臟炎症和脂肪變性。此外,一項隨機試驗證明,多菌株益生菌(乳酸菌和雙歧桿菌)聯合運動干預可有效緩解經活檢證實的NAFLD患者的NAFLD相關病理表型。

益生元是宿主微生物選擇性利用的底物,賦予宿主健康益處。Catry等人首次證實,在飲食缺乏n-3多不飽和脂肪酸的ApoE-/-小鼠中補充菊粉型果聚糖(ITF)可有效減輕肝臟炎症。另一項雙盲研究顯示,ITF治療肥胖女性可顯著影響腸道菌群的組分,特別是增加雙歧桿菌和普拉梭菌的含量,這表明ITF治療可通過調節腸道菌群代謝對肝臟健康起有益作用。其他益生元如低聚果糖(FOS)和低聚異麥芽糖,也對NAFLD/NASH的預防和治療有益。

此外,一些新出現的共生菌對NAFLD/NASH具有潛在的預防和治療作用。例如,長雙歧桿菌和FOS聯合治療可顯著降低NASH患者的肝脂肪變性和血清內毒素水平。另一項雙盲臨床試驗結果顯示,與安慰劑組相比,由7種益生菌和FOS組成的共生菌更能緩解肝脂肪變性和肝纖維化,並降低ALT和AST水平。然而,ALT和AST水平降低並不總是與共生菌治療后NAFLD/NASH表型的改善有關。一項研究表明,接受羅伊氏乳桿菌、瓜爾膠和菊粉治療的NASH患者的肝臟脂肪變性和體重減輕較少,但ALT或AST水平未顯著降低。因此,需要進一步的臨床研究來探討共生菌在NAFLD/NASH治療中的具體作用。

文獻索引:Ni Y, Ni L, Zhuge F, et al. The Gut Microbiota and Its Metabolites, Novel Targets for Treating and Preventing Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Mol Nutr Food Res. 2020 Sep;6417(17). doi: 10.1002/mnfr.202000375.