有健康網 有健康知識 糖尿病科 降糖藥物 查看内容

有關「神葯」二甲雙胍,這八項研究值得一看

来源:www.uuuwell.com  2020-11-21 11:51

   

  1

  Aging Cell:二甲雙胍或可助人「返老還童」

  2019年9月,美國加利福尼亞州大學洛杉磯分校的研究人員在Aging Cell雜誌發表的一項小型研究顯示,二甲雙胍以及其他兩種激素組成混合物或可「逆轉衰老」,Nature雜誌同樣對這項研究進行了報道。

  此項研究納入了9名健康男性志願者,在研究人員的指導下,這些參與者在一年期間堅持服用了三種常用藥物(生長激素、脫氫表雄酮和二甲雙胍)的混合物,科研人員通過檢測他們人類基因標記物,發現參與者的生理年齡被逆轉了2.5歲,而且,他們的免疫系統也顯示出恢復活力的跡象。不過需要特別說明的是,研究人員提到,本項研究僅為初步結果,樣本量很小,並且沒有對照組,未來需要進一步研究。

  2

  Cell子刊:二甲雙胍在小鼠模型中表現出「生髮」能力

  2019年7月,發表于Cell Reports上的一項研究顯示,二甲雙胍在小鼠模型研究中表現出了令人驚喜的「生髮」能力。

  研究人員對出生43天的雄性小鼠進行了刮毛處理,之後每隔一天使用一定濃度的二甲雙胍進行局部干預,在治療的第48天,原本光禿禿的皮膚長出了濃密的毛髮,相比對照組,二甲雙胍表現出了顯著的毛囊激活和毛髮再生能力,在雌性小鼠身上,得出了相似的結論,而二甲雙胍的這種能力或與其誘導自噬的作用有關。

  3

  Sci Adv:二甲雙胍可促進雌性小鼠認知功能恢復

  2019年9月,發表于Science Advances雜誌的一項研究表明,二甲雙胍可以促進成年雌性小鼠認知功能的修復,這種能力與雌二醇關係密切。

  本項研究旨在探究二甲雙胍對不同年齡雌性及雄性小鼠神經前體細胞(NPCs)的影響,並且在缺血缺氧性腦損傷模型中,評估了性別因素在二甲雙胍誘導的認知功能恢復中起到的作用。研究人員製備了新生小鼠中卒中模型,使用二甲雙胍對小鼠進行干預,之後使用機關盒測試對其學習能力和記憶能力進行評估。

  研究結果顯示,二甲雙胍具有激活腦內內源性幹細胞池和促進神經再生的作用,但在成年小鼠中似乎只對雌性動物有效。進一步研究表明,這是由於雌性性激素雌二醇在一定程度上增強了幹細胞對二甲雙胍的反應能力,而雄性激素睾酮則會抑制這種作用。

  4

  Nature子刊:揭示二甲雙胍減肥機制

  多項研究表明,二甲雙胍在降糖之餘可帶來體重減輕的額外獲益,但背後機制尚不清楚。2019年12月,發表于Nature Metabolism的一項研究為我們揭示了謎底。

  研究人員發現使用二甲雙胍治療會顯著增加T2DM患者血清中生長分化因子15(GDF15)的上調,而最近有研究表明,重組GDF15與腦幹中的GDNF受體相互作用,能夠抑制食慾並促進體重減輕。因此推測二甲雙胍減肥的機理與對GDF15的調控有關,之後進行動試驗來驗證。

  在小鼠原代肝細胞中進行的體外給葯試驗表明,二甲雙胍確實可使GDF15的表達增加55%。在GDF15基因敲除的小鼠中給予高脂飼料以及臨床治療劑量的二甲雙胍,與相同處理的野生型小鼠相比,試驗組小鼠無法產生GDF15上調,也未引起食慾降低和體重減輕,證實GDF15是二甲雙胍減輕體重的重要一環。進一步研究發現,二甲雙胍增加肝細胞GDF15分泌是由ATF4應激通路介導的。

  簡而言之,二甲雙胍抑制食慾並減輕體重的作用,與上調肝細胞分泌GDF15有關,並且這是由ATF4應激通路介導的。

  5

  JAMA子刊:二甲雙胍聯合抗癌藥,可大大延長晚期肺癌患者生存

  2019年9月,一項由墨西哥國立癌症研究所開展的II期臨床試驗結果於JAMA Oncology雜誌發表,首次在臨床試驗中證實,二甲雙胍聯合一線靶向抗癌藥物治療,可將攜帶EGFR突變晚期肺癌患者的生存期延長14個月。

  本項研究共納入來自墨西哥國立癌症研究所的1名晚期肺腺癌患者(平均年齡59.4歲,女性占比65.5%),這些患者存在EGFR突變(T790M耐葯突變除外),這些參與者此前未接受治療,並且未患有糖尿病或者服用降糖藥物。

  2016年3月31日-2017年12月31日期間,1名參與者被隨機分入EGFR-TKIs+二甲雙胍組(n=69,二甲雙胍500mg bid聯合標準劑量的厄洛替尼吉非替尼或阿法替尼,)和EGFR-TKIs組(n=70)。研究結果顯示,靶向葯聯合二甲雙胍治療組的患者,總生存期(OS)達到31.7個月,比對照組的17.5個月,延長了約14個月。

  6

  Cell:二甲雙胍延長壽命機制或已探明

  二甲雙胍是使用最廣泛的2型糖尿病治療藥物,有研究表明其可能還具有延長生物體壽命的作用,但背後機制尚不明確。2019年8月,于Cell雜誌發表的一篇論文試圖揭示二甲雙胍延長壽命背後的機制。

  研究人員使用定植了大腸桿菌秀麗隱桿線蟲作為簡化的宿主微生物群模型,讓這些線蟲吸收數百種不同的營養化合物,同時暴露于二甲雙胍。結果顯示,二甲雙胍可改變線蟲的代謝和壽命,但這種效應的增強/抑制會受特定的營養物質影響,不過更為重要的發現是,腸道細菌從中發揮了關鍵作用。簡單來講,二甲雙胍通過直接作用於腸道細菌,提高經cAMP誘導的胍丁胺精氨酸代謝產物)的生成,從而改善模型生物的脂質代謝和壽命,胍丁胺是介導秀麗隱桿線蟲壽命延長的重要物質基礎,進一步分析,二甲雙胍帶來壽命延長的獲益更深層次是源於脂肪酸代謝發生了明顯改善。

  7

  較高劑量二甲雙胍並未加重老年患者胃腸道反應

  二甲雙胍是各大指南推薦的2型糖尿病(T2DM)一線用藥,但其最常見的胃腸道不良反應,可能會令患者終止對於此類藥物的使用。在老年T2DM患者中,隨著二甲雙胍劑量的增加,胃腸道不良反應是否相應增加尚不得知,而對這一問題的解答可能對於臨床用藥有一定指導意義。為此,來自我國復旦大學附屬華東醫院的科研人員,在我國人群中展開了此項隨機對照研究,本項研究于2019年11月發表在Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics雜誌。

  本項研究共納入361名新診斷的老年T2DM患者,被隨機納入到組1:1000mg/d二甲雙胍組(n=120);組2:1500mg/d二甲雙胍組(n=121);組3:2000mg/d二甲雙胍組(n=120),用藥12周,以比較三組血糖控制和發生胃腸道不良事件(腹痛腹瀉噁心嘔吐腹脹厭食)的差異。

  研究結果顯示,對於老年糖尿病患者來說,使用不同劑量(1000mg/d、1500mg/d或 2000mg/d)的二甲雙胍,在胃腸道不良反應方面沒有顯著差異。換而言之,如果老年群體能夠耐受1000mg/d的二甲雙胍,醫生可以較為放心逐漸將劑量增加到2000mg/d以達到更好的血糖控制,不必過於擔心胃腸道不良反應會因此加重。

  8

  二甲雙胍或有助於黃褐斑的治療

  由氫醌+維甲酸+氟輕鬆組成三聯療法(TCC)是黃褐斑治療的金標準,但長時間使用通常會引發藥物相關不良影響(如面部萎縮)。2019年9月,一項發表于JCD的研究表明,外用二甲雙胍在治療效果方面與TCC相似,安全性更高。

  本項研究納入了40名成年黃褐斑患者,被隨機分配到二甲雙胍組(30%二甲雙胍外用洗劑)和TCC組,治療8周。研究人員評估了參與者治療前後黃褐斑面積和嚴重性指數(MASI),並且以整體改善量表(1-4級)來評估治療有效性,以不良反應評估安全性。

  二甲雙胍顯示出安全和有效:所有40位參與者均完成了研究。二甲雙胍組的20位患者中,11位表現出1級改善(1%至 50%-75%)改善;在TCC組中,分別在14、2、1和1位患者中觀察到1、2、3和4級改善。從治療效果來看,兩組均顯示出了良好的有效性,且並無顯著差異。在TCC組中有3名參與者出現不良事件,二甲雙胍組中並未發生不良事件。

  因此研究人員認為,對於黃褐斑的治療,外用二甲雙胍似乎是一種潛在的、安全有效的新方法。

以上內容僅授權健康網獨家使用,未經版權方授權請勿轉載。