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新型降糖葯SGLT-2抑製劑,是如何把糖從尿中「尿」出去的

来源:www.uuuwell.com  2020-10-19 01:02

   

糖尿病是一種常見病,屬於慢性代謝性疾病,近年來,糖尿病的發病率一直呈上升趨勢,臨床上以 2-型糖尿病(T2DM)居多,糖尿病及其併發症已成為我國社會和家庭的嚴重經濟負擔。

目前,治療T2DM常用的口服降糖藥包括:1、胰島素分泌劑:其中又分為磺脲類和非磺脲類;2、二甲雙胍類;3、α-糖苷酶抑製劑類;4、噻唑烷二酮類;5、二肽基肽酶4(DPP-4)抑製劑常用的注XX降糖藥包括:胰島素及其類似物、胰高血糖樣肽1(GLP-1)受體激動劑等。但降糖葯常引起不同程度的不良反應,如低血糖體重增加心血管不良事件等。科學家們一直不斷地在尋找和開發具有新型作用機制、毒副作用小的糖尿病治療藥物,比如口服胰島素以及胰島素吸入劑等的研究。

腎臟在維持人體內葡萄糖平衡中發揮了重要作用,血液中的葡萄糖在經過腎小管時會被全部重吸收,正常情況下尿液中幾乎不含葡萄糖;但是,當血液中的葡萄糖濃度升高到一定水平時,也就是達到了腎糖域,腎小管的重吸收能力將達到飽和,不能將原尿中過多的葡萄糖重吸收,於是尿中出現葡萄糖,葡萄糖也就隨尿液排出體外。

腎小球

有學者發現:家族性腎性糖尿患者,是由 SGLT-2 和 SLC5A2 兩種基因突變導致的腎糖閾下降,促使葡萄糖XX尿液並排出體外,而且引發低血糖等併發症的風險極低。由於有SGLT2缺陷病人,有大量尿糖排出,則表明SGLT2主要參與了腎葡萄糖重吸收過程。由於葡萄糖不能自由通過細胞膜,這個重吸收過程是由葡萄糖轉運蛋白來完成的,其中比較重要的是鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)和普通的葡萄糖轉運體(GLUT) 。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白(SGLT)共6種,其中分佈于腎髒的主要有SGLT1和SGLT2,而SGLT2是低親和力、高轉運力的轉運蛋白,在葡萄糖的重吸收過程中其主要作用,它轉運腎重吸收葡萄糖的90%,而SGLT1轉運其餘的10%。因此,在腎 臟,葡萄糖可以自由地從腎小球濾過,但是基本在近曲小管主動轉運而重吸收。有SGLT1基因突變的人會出現吸收不良、嚴重的滲透性腹瀉以及脫水,而有SGLT2基因突變的人會出現腎性糖尿。而且2-型糖尿病患者的葡萄糖重吸收能力處於加強狀態,儘管血糖水平已經很高了,但腎小管依然強化吸收葡萄糖,使病情進一步惡化。後來經過反覆研究和實踐,最終研製出鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑製劑(SGLT-2 抑製劑)。

鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑製劑為一類治療2型糖尿病新葯,其可通過在腎臟近曲小管部位抑制葡萄糖的重吸收,增加尿中葡萄糖的排泄,發揮降低血糖的作用,也就是通過小便,把血糖排出體外。SGLT2抑製劑高選擇性的作用於腎臟上的鈉-葡萄糖協調轉運蛋白-2,它的作用機制獨立於胰島β細胞之外,屬於非胰島素依賴性新型口服降糖藥物。該類葯的耐受性良好,降血糖效果顯著且持續時間長;此外,還具有減輕體重、降低血壓、保護心臟降低心血管疾病、保護腎臟有效降低蛋白尿,對糖尿病腎病也有治療作用

雖然SGLT-2抑製劑有諸多優點,但仍然有其副作用,最主要的副作用就是泌尿、XX系統的感染,儘管發生率很低,但是在使用過程中仍要多加註意,必須在醫生指導下才能使用常用的SGLT-2抑製劑


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