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長期應用糖皮質激素,不良反應如何防治?|你「葯」知道

来源:www.uuuwell.com  2020-11-21 12:47

   

  激素人體分泌腺分泌出的一種化學物質,對人體的生理功能變化等起著重要的作用。若通過改造人體天然激素的化學結構,人工合成並製成藥物后,激素就可以成為治病救命的利器,如臨床常用的激素――糖皮質激素(GC)。

  多年的臨床實踐證明,GC具有抗炎、抗過敏、抗休克抗毒素免疫抑制等多種藥理作用,現被廣泛應用於治療各類應激反應免疫性疾病和炎癥狀態等,尤其是在風濕免疫性疾病如系統性紅斑狼瘡系統性硬化症原發性乾燥綜合征、類風濕關節炎及強直性脊柱炎等的治療中有著舉足輕重的地位。

  儘管GC在我國已經有了較為悠久的應用史,在很多疾病的臨床治療中也顯著有效, 但當前對其的研究仍不完善。若不適當的使用或長期大劑量使用,則可導致不良反應併發症的發生,甚至危及生命。因此正確、合理應用GC是提高療效、減少不良反應的關鍵。

  GC引起的不良反應

  1 長期大劑量應用引起的不良反應

  醫源性腎上腺皮質功能亢進

  又稱庫欣綜合征,因長期使用GC引起脂代謝和水鹽代謝紊亂所致,表現為滿月臉、水牛背、向心性肥胖皮膚菲薄、皮膚紫紋淤斑、肌肉萎縮(長期負氮平衡造成)、水腫、多毛、痤瘡等,停葯后癥狀可自行消退

  誘發或加重感染

  使用激素過程中可誘發感染或使體內隱性感染病灶擴散,特別是當原有疾病已使機體抵抗力降低時更易發生,如結核病灶復燃和擴散等。

  消化系統併發症

  GC可刺激胃酸胃蛋白酶的分泌並抑制胃黏液分泌,降低胃腸黏膜自我保護或修復,故可誘發或加重胃、十二指腸潰瘍,甚至造成消化道出血甚至穿孔。另外,還可誘發激素性胰腺炎等。

  心血管系統併發症

  包括高血壓、高血脂低血鉀(可與肌肉萎縮合併造成肌無力)、動脈粥樣硬化等,系水鈉瀦留和血脂升高等所致。

  內分泌系統併發症

  GC可升高血糖,誘發糖尿病

  肌肉萎縮、骨質疏鬆傷口愈合緩慢

  與GC促進蛋白質分解,抑制蛋白質合成成骨細胞活性,增加鈣、磷排泄等有關。骨質疏鬆多見於兒童、老人和絕經期婦女,嚴重者可發生自發性骨折。由於抑制生長激素的分泌和造成負氮平衡,還可影響兒童的生長發育,甚至引發多發性畸形,因此常採用短/中效GC製劑,避免長效製劑。

  神經精神系統併發症

  部分患者服用激素后可誘發頭痛激動失眠注意力不集中等神經精神癥狀,少數患者可出現幻覺、妄想、甚至自殺,兒童可誘發癲癇等。

  青光眼

  可導致激素性青光眼。有報道長期持續應用GC的患者約40%發生青光眼。

  2 停葯反應

  醫源性腎上腺皮質功能不全

  長期大劑量使用GC,反饋性抑制垂體-腎上腺皮質軸所致。輕者表現為精神萎靡乏力食慾減退、關節和肌肉疼痛,重者可出現發熱噁心嘔吐低血壓等,危重者甚至發生腎上腺皮質危象,需及時搶救

  腎上腺皮質功能的恢復時間與劑量、用藥時間長短和個體差異等有關。停用激素后,垂體分泌促腎上腺皮質激素(ACTH)的功能一般需經3-5個月恢復;腎上腺皮質對ACTH起反應功能的恢復約需6-9個月,甚至1-2年。

  停葯反跳現象

  可能是由於患者對GC產生了依賴性病情尚未完全控制,一旦停葯或減量過快而致原疾病複發或惡化。常需加大劑量再行治療,待癥狀緩解后再緩慢減量、停葯。

  記憶口訣:

  四個「一」(一進一退一緩一反)+六個「誘發」。

  四個「一」:

  一進:醫源性腎上腺皮質功能亢進

  一退:醫源性腎上腺皮質功能不全

  一緩:肌肉萎縮、骨質疏鬆、傷口愈合緩慢

  一反:停葯反跳現象

  六個「誘發」:

  感染;心血管、消化、內分泌、神經、精神系統併發症。

  3 青光眼

  禁忌證

  曾患或現患嚴重精神病或癲癇、活動性消化性潰瘍、骨折、新近胃腸吻合術、創傷修復期、角膜潰瘍、腎上腺皮質功能亢進症、嚴重高血壓、糖尿病、孕婦抗菌藥物不能控制的感染(如真菌感染等)。

  溫馨提示:當適應證和禁忌證並存時,應全面分析,權衡利弊。病情危急的患者,有禁忌證存在時,若仍需用藥,則在危險期過後,應儘早停葯或減量。

  GC所致不良反應的防治措施

  1 嚴格掌握GC治療的適應證,合理制訂治療方案

  GC藥物治療方案應綜合患者病情及藥物特點制訂,治療方案包括選用品種、劑量、療程給葯途徑等。目前臨床應用GC的隨意性較大,未嚴格按照適應證給葯的情況較為普遍,如單純以退熱止痛為目的使用GC,特別是在感染性疾病中以退熱和止痛為目的使用。

  2 重視GC在特殊人群中的使用

  兒童應根據年齡體重(體表面積更佳)、疾病嚴重程度和患兒對治療的反應確定治療方案。孕婦慎用GC,特殊情況下臨床醫師可根據實際情況決定是否使用。哺乳期婦女使用生理或維持劑量的GC對嬰兒一般無明顯不良影響,但若接受中等劑量、中程治療方案時不應哺乳,以避免GC經乳汁分泌,從而對嬰兒造成不良影響。

  3 監測GC不良反應

  GC不良反應與用藥品種、劑量、療程、劑型及用法等明顯相關,在使用中應密切監測各項指標,如電解質、血糖、血脂、體重、凝血、血壓、骨密度等,小兒應監測生長和發育等情況。根據檢查結果予以降血壓調節血脂、降血糖等對症治療。

  4 GC使用時的注意事項

  使用GC期間可酌情採取如下措施:

  低鈉高鉀高蛋白飲食限制高脂及高糖飲食;

  補充鈣劑和維生素D,必要時給與抗骨質疏鬆葯;

  預防性使用抑酸護胃藥,且宜飯後服用激素,以減少對胃黏膜的刺激;

  充分了解體內是否存在潛在病灶,如有感染,應同時應用抗感染藥物,以防感染擴散及加重;

  若發生庫欣綜合征,因皮膚菲薄、局部水腫等,極易導致皮膚真皮斷裂而形成皮膚紫紋,應避免上臂、腰背、雙下肢過度牽拉,減少皮膚損傷

  注意藥物間的相互作用:GC和非甾體類抗炎葯合用時,可使消化性潰瘍或出血的危險性加大;GC可升高血糖,從而降低降糖葯的作用;與肝葯酶誘導劑作用,可增加機體的代謝,進而減輕GC的作用;GC可使口服抗凝血葯效果降低,兩葯合用時抗凝血葯的劑量需加大;與強心苷利尿劑等合用,應注意補鉀。

  臨床常見GC使用誤區

  1 GC用作退熱劑

  如:地塞米松肌肉注XX用於退熱等。儘管GC可通過體溫調節中樞進行退熱,但無法將病原體所引發的發熱狀態從根本上改善,可導致病灶擴散,使病情擴大發展

  2 GC用作抗菌藥物

  GC並非抗菌藥物。它在抗炎的同時,可致人體防禦功能下降,同時會使機體潛在病灶擴散,使病情加重,患者病癥的治療難度增加,甚至出現無法彌補的嚴重後果。

  3 GC用來預防輸液反應

  GC本身具有抗過敏的作用,但其本身也可致過敏的情況發生,其中最為常見的是導致過敏性皮疹

  4 在局部和慢性疾病中的濫用

  GC可發揮抗過敏等作用,故在皮膚病治療中廣泛應用。但若未控制用量,存在濫用現象,則可能導致皮膚萎縮變薄、乾裂以及毛細血管的擴張,深紅色的紅斑等不良反應出現。

  參考文獻

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