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靶向胰腺癌致命弱點取得令人鼓舞的結果

来源:www.uuuwell.com  2020-11-21 12:51

   

  胰腺導管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的預后很差,這很大程度上是由於診斷效率低和耐藥性強。胰腺星狀細胞(ancreatic stellate cell, PSC)的活化和隨後的緻密基質產生是導致這種侵襲性生物學的顯著特徵。

  胰腺星狀細胞與胰腺癌細胞(pancreatic cancer cell, PCC)之間的相互作用不僅促進腫瘤進展和轉移,而且還維持它們自身的活化,這就形成一種惡性循環,從而加劇腫瘤發生和耐藥性出現。

  此外,在PDAC腫瘤發生期間,胰腺星狀細胞活化較早地發生,而且活化的胰腺星狀細胞占腫瘤體積的很大一部分,從而提供了豐富的易於檢測的因子

  在一項新的研究中,來自美國沙克生物研究所、中國南方科技大學、加拿大多倫多大學等多家研究機構的研究人員猜測胰腺星狀細胞與胰腺癌細胞之間的通信可能是一種可利用的靶標,用於開發治療和診斷PDAC的有效策略。從對分泌疾病調節物和內在分子機制的系統蛋白質組學研究開始,他們揭示出白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)是活化的PSC作用於胰腺癌細胞的關鍵旁分泌因子。相關研究結果於2019年4月17日在線發表在Nature期刊上,論文標題為「Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring」。

  對LIF進行藥物阻斷和對Lifr進行基因剔除都會顯著增加化療療效,從而延長PDAC小鼠模型的存活,這主要是通過調節胰腺癌細胞分化和上皮-間質轉化(EMT)狀態實現的。

  再者,在小鼠模型和人PDAC中,胰腺中LIF的異常產生僅限於病理狀況並且與PDAC發病機理相關,而且循環LIF水平的變化與腫瘤對治療的反應存在良好的關聯性。

  綜上所述,這些發現揭示了LIF在PDAC腫瘤發生中的功能,並且指出它作為一種有吸引力的治療靶標和循環標記物的轉化潛力。這項研究強調了如何更好地理解腫瘤微環境中的細胞間通訊如何可能為癌症治療提出新的策略。

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