有健康網 有健康知識 肛腸科 直腸疾病 查看内容

魚油能降低結直腸腺瘤風險嗎?

来源:www.uuuwell.com  2020-11-21 12:56

   

  01

  中國學者揭示家族XX瘤XX肉病發病機制

  北京大學第三醫院付衛教授和北京大學生物醫學前沿創新中心湯富酬教授作為共同通訊作者在《Gut》發表了最新研究成果[1]。他們以家族XX瘤XX肉病(FAP)為研究模型,深入分析直腸癌(CRC)發生、發展過程,特別是腺瘤發生和癌變過程中的重要基因突變轉錄組變化特徵,為CRC的預防、早期篩查和治療提供了新的線索和思路

  研究發現,儘管FAP患者標本的癌旁上皮細胞尚未積累潛在驅動突變,但在轉錄組水平上已傾向致癌,表現出增強的代謝過程和增殖活性。這進一步證實,對APC胚系突變攜帶人群進行密切隨訪具有重要意義。

  研究還發現,在FAP患者的癌變發生過程中,早期階段已發生碳水化合物代謝的顯著變化。這表明,碳水化合物代謝可能是早期預防腺瘤的潛在靶點

  ■ 研究細節

  FAP是由抑癌基因APC的胚系突變引起的一種常染色體顯性遺傳綜合征,其特徵為結直腸腔內布滿大小不一的腺瘤樣息肉,數目達成百上千枚,如不及時治療,幾乎都會進展為腺癌。FAP的特徵使其成為了研究腺瘤-癌轉變過程的自然模型。

  研究隊列納入6例FAP患者、1例MUTYH相關XX肉病(MAP)患者和2 例散發性CRC患者。該研究對患者的手術切除標本進行了全外顯子測序、全基因組測序和單細胞RNA測序(56個外顯子組、56個基因組、8757個單細胞),並對腺瘤癌變過程中的基因組變異(包括拷貝數改變和體細胞突變)和轉錄組動態變化進行了全面研究。

  結果顯示,對同一個體不同演進階段的腺瘤和腺癌組織突變負荷分析發現,與癌旁組織相比,低級別腺瘤顯示出更多的體細胞基因突變數目。有趣的是,高級別腺瘤的體細胞突變數目竟然多於腺癌。但是,由於高級別腺瘤樣本量相對有限(n=9),其與腺癌之間的突變負荷差異並無統計學意義。該發現提示,肉眼可見的腺瘤已處於癌變過程後期

  研究者在2例FAP標本中發現,物理位置鄰近的多個腫瘤XX變有共同起源,即癌變起始細胞的子代細胞在相應腸上皮部位蔓延並通過積累其他突變產生位置上相互獨立的不同腫瘤,即區域癌變現象

  對6例FAP患者標本和2例散發性CRC患者標本的癌旁上皮進行單細胞轉錄組測序分析發現,與散發性CRC相比,FAP的癌旁上皮細胞的增殖相關和代謝功能相關基因表達顯著增強。

  分析癌變過程中轉錄組的動態變化發現,三羧酸循環(TCA)途徑相關基因表達從癌旁組織到腺瘤轉變過程中發生下調,而從腺瘤向腺癌轉變過程則略微上調。這提示,TCA途徑在癌前腺瘤中被強烈抑制,在腺癌中得到稍微緩解

  02

  低劑量魚油不能降低結直腸腺瘤風險

  ω-3脂肪酸補充劑(魚油)是否能降低普通人群的結直腸癌前病變風險?近日發表于《JAMA Oncology》上的一項研究顯示,對於一般風險的美國人群,每日補充1g ω-3並不能降低罹患結直腸癌前病變(腺瘤或鋸齒狀息肉)的風險[2-3]。

  ■ 研究細節

  該研究是安慰劑對照、隨機臨床試驗VITAL預先指定的輔助研究,共納入25,871名年齡50歲及以上、未患癌症心血管疾病的成人(包括5106名非裔美國人)。研究採用2×2析因設計,參與者隨機分配接受ω-3脂肪酸(每日1g,包括460 mg二十碳五烯酸和380mg二十二碳六烯酸)或安慰劑、維生素D3(每日2000 IU)或安慰劑(圖3),旨在評估每日補充ω-3脂肪酸對結直腸癌前病變風險的影響。

  主要終點是常見腺瘤(包括管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤和具有高度不典型增生的腺瘤)或鋸齒狀息肉(包括增生XX肉、傳統鋸齒狀腺瘤樣息肉和無蒂鋸齒狀息肉)的發生風險。

  結果顯示,安慰劑組納入12938人,ω-3治療組納入12933人,總體平均年齡約為67歲,男女比例均衡。

  中位隨訪5.3年,多變數分析顯示,ω-3組發生294例常見腺瘤病例,安慰劑組為301例(OR 0.98,95%CI 0.83-1.15);ω-3組有174例鋸齒狀息肉病例,安慰劑組為167例(OR 1.05,95%CI 0.84-1.29,表1)。這表明,ω-3治療與常見腺瘤或鋸齒狀息肉風險降低無關。

  根據病變大小、位置、多樣性組織學分層分析發現,在晚期腺瘤、高風險鋸齒狀息肉或其他息肉亞組,ω-3治療與癌前病變發生風險並無關聯。

  二次分析(secondary analyses)發現,ω-3治療似乎與基線血漿ω-3低水平個體的常見腺瘤風險較低相關(OR 0.76,95%CI為0.57-1.02,P=0.03)。此外,非裔美國人人群可從ω-3治療獲益(OR 0.59,95%CI 0.35-1.00),但其他種族/民族人群則沒有獲益(P=0.11)。

  03

  機器 vs 人,在Barrett食管檢出癌症的性能更佳?

  荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心Jacques Bergman等的研究顯示,在Barrett食管中,深度學習電腦輔助檢測(CAD)系統識別腫瘤形成的準確度高,並且能近乎完美地識別腫瘤的位置和範圍,其初級檢測準確性高於非專業內鏡醫師[4-5]。研究結果近日發表于《Gastroenterology》。

  研究者指出,該研究可能為早期發現高危病變而無需活檢打開了大門。CAD系統相比非專業內鏡醫師有更高的準確性,強烈提示CAD有助提高普通內鏡醫師檢出早期的Barrett食管腫瘤形成的準確性。

  ■ 研究細節

  研究者使用5個獨立的內窺鏡數據集開發了hybrid ResNet-UNet模型系統。使用494,364張標記的內窺鏡圖像進行機器預訓練,之後,使用1,704張經嚴格確認來自Barrett食管患者及非典型增生性Barrett食管患者的早期腫瘤的食管高解析度圖像學習。

  研究使用數據集4和5評估CAD系統的性能。在數據集5,由來自4個國家的53位具有廣泛經驗的普通內鏡醫師進行評分,以對CAD系統的性能進行基準測試。結合組織病理學發現,多位內鏡專家詳細描述腫瘤位置和範圍,對數據集2~5中包含早期腫瘤的圖像評分,並將其評估作為參考標準

  結果顯示,在一個包括80例患者圖像的數據集(數據集4)中,CAD系統可將圖像分類為含腫瘤或非增生性Barrett食管圖像,其準確性為89%,靈敏度為90%,特異性為88%。

  在另一個含80例患者圖像的數據集(數據集5)中,CAD系統與53位普通內鏡醫師相比,檢出病變的準確性、靈敏度和特異性為:

  準確性88% vs 73%

  靈敏度93% vs 72%

  特異性83% vs 74%

  此外,該系統分別在97%和92%的病例(數據集4和5)中確定了檢出病變進行活檢的最佳位置。

以上內容僅授權健康網獨家使用,未經版權方授權請勿轉載。