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免疫療法治療乙肝,或可成為根治乙肝新方法

来源:www.uuuwell.com  2020-11-21 20:59

   

免疫療法算不上一種新的治療方法,但是或是治愈乙肝的新方法。要想根治乙肝,或許還是需要利用人體最強大的武器——「免疫力」。為完成2030年消除乙肝作為全球重大公共衛生事件,各國都在努力的尋找根治乙肝的新方法,最一些調節人體免疫的新葯陸陸續續已經XX臨床研究,這為根治乙肝帶來許多新希望。

其實,對於成年人感染乙型肝炎病毒,大部分都是急性過程,乙肝可被機體清除,到達自愈,這很大程度都依賴於成年人廣泛又多樣的特異性免疫反應。因此激活免疫反應的新治療方法以促進受感染肝細胞死亡、避免肝細胞感染、建立長期病毒控制、清除cccDNA,或可成為以治愈乙肝的新方法。本文就簡單說第一種:toll樣受體激動

toll樣受體(TLRs)是抵禦微生物入侵的第一道防線,TLRs感知病原相關分子模式(PAMPs, component),通過信號轉導途徑產生細胞因子,從而抑制乙型肝炎病毒的複製。在研藥物有:T101、ABX203、GS9688、GS-9620等等。

第二種:維甲酸誘導基因-1 (RIG-I)激動劑

RIG-I與RNA病毒衍生的病毒雙鏈RNA相互作用,構成胞漿內PAMP受體。一旦被激活,就會導致信號轉導通過激活蛋白激酶複合物和NFκB和IRF3轉錄因子,進而遷移到核的激活導致isg IFN-a和其他細胞因子的生產啟動抗病毒免疫。在研藥物有:RO7020531、RO6864018、 Inarigivir Soproxil等等。

第三種:干擾素基因刺激因子(STING)激動劑

干擾素基因刺激因子(STING)是細胞內病原體DNA識別後參與信號轉導的主要分子,如環GMP-AMP合酶(cGAS)。使用合成激動劑激活cGAS-STING通路,已經證明在持續感染HBV的小鼠模型中誘導產生IFN,從而抑制HBV複製。

第四種:檢查點抑製劑

PD1在HBV特異性T細胞上高表達,並與失能T細胞反應相關。因此,針對PD-1的檢查點抑製劑可能有助於恢復T細胞功能障礙,從而抑制HBV複製,清除HBV。在研藥物有:RO72958、HLX10、Cemiplimab等。

第五種:治療性疫苗

在過去二十年中,使用現有的預防疫苗和不同的疫苗接種策略在不同時間進行的嘗試未能恢復慢性感染患者的HBV特異性免疫。但在動物模型中使用時,它們提供了有希望的結果。雖然在人體中目前還未得到理想的結果,但進一步研究或許可為治療乙肝帶來新希望。目前在研的藥物比較多,主要有:JNJ-64300535、FP-02.2、DV-601、HBV0003、TG1050等等。

現有的抗乙肝病毒藥物已經可以很好的控制乙肝,但目前正在研究的一些新葯或許可為治愈乙肝帶來新希望,期待更多新葯上市。

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