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目前熱門藥物靶點有哪些?研發趨勢是什麼?

来源:www.uuuwell.com  2020-11-21 22:13

   

藥物靶點是指藥物在人體內的作用結合位點,現代新葯研究與開發的關鍵首先是尋找、確定靶點,選擇確定新穎的有效葯靶是新葯開發的首要任務。以下是對目前部分比較熱門的靶點以及在我國上市的相關藥物進行的簡單梳理。

EGFR

EGFR為表皮生長因子受體,其激活後向下游傳遞細胞增殖信號,因此,假如EGFR發生突變,則持續向下游傳遞細胞增殖信號,細胞增殖不受控制,腫瘤隨之發生。

EGFR抑製劑抗體藥物是腫瘤靶向治療領域的熱點。

第一代EGFR抑製劑 吉非替尼:由阿斯利康(AZ)原研,2005年在我國獲批上市。2016年底齊魯製藥首仿葯獲批,之後又有正大天晴、科倫、恆瑞、揚子江的仿製葯獲批上市。另外,目前還有多家企業的仿製葯在申報上市。厄洛替尼:由基因泰克(被羅氏收購)和安斯泰來共同研發,2007年在我國獲批上市。除原研外,目前我國有上海創諾的厄洛替尼仿製葯上市。埃克替尼:由貝達葯業研發,2011年在我國上市,是我國第一個自主研發的小分子靶向抗癌新葯

第二代EGFR抑製劑 阿法替尼:由勃林格殷格翰研發,2017年在我國獲批上市。目前我國僅有豪森的仿製葯上市,另有多家企業已遞交上市申請,包括科倫、齊魯製藥、揚子江、正大天晴、江西香山、石葯集團等。

第三代EGFR抑製劑 奧西替尼:由阿斯利康研發,2017年在我國獲批上市。阿美替尼:由江蘇豪森研發,今年3月在我國獲批上市。

EGFR單抗 目前,我國上市的抗EGFR的尼妥珠單抗由百泰生物研發,在2008年獲批上市,是我國第一個具有自主知識產權的抗EGFR類單克隆抗體藥物。目前,百泰生物正在開展3項Ⅲ期臨床試驗以拓寬其適應症。另有邁博製藥相關項目處於Ⅲ期臨床試驗階段。

目前,國內研發注意力主要集中在最暢銷的第三代EGFR抑製劑和EGFR單抗的生物類似葯上。

PD-1/L1

PD-1/PD-L1抗體能夠與免疫細胞的PD-1蛋白或者腫瘤細胞的PD-L1蛋白結合,從而讓PD-1無法與PD-L1結合,讓人體免疫細胞得以保持活性,從而對腫瘤細胞產生殺傷力。

PD-1/L1抗體藥物帶來了全新的腫瘤治療模式,狂攬數十個腫瘤適應症,市場行情一路高歌猛進。

數據顯示,目前與PD-1/L1靶點有關的藥物共有267種,處於臨床試驗階段的有115個。截至目前,我國已上市4款進口抗PD-1/L1藥物,分別是納武利尤單抗、帕博利珠單抗、度伐利尤單抗、阿替利珠單抗;4款國產抗PD-1藥物,分別是特瑞普利單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗。其中,納武利尤單抗和帕博利珠單抗獲批適應症最多。

國內已上市藥品的8家生產企業已經形成第一梯隊,開啟適應症、價格以及渠道之爭,每家都有超過10項適應症正在進行臨床試驗。

以本土創新葯企業復宏漢霖等為代表的第二梯隊,也正為衝出重圍各尋「奇招」,如差異化適應症等。譽衡葯業的GLS-010已經XX申報上市階段。復宏漢霖的多項臨床試驗已經XXⅢ期。

目前第一、二梯隊已漸漸成型,國內賽道逐漸擁擠。但PD-1/L1抗體的單葯有效率以及耐藥性仍是亟待解決的問題,所以與之聯合使用的各靶點葯是各研發葯企的一個新選擇。

VEGF

血管生成幾乎是所有腫瘤發生的必經途徑,VEGF(血管內皮生長因子)抑製劑往往能夠靶向多個腫瘤適應症。

小分子VEGF抑製劑 小分子VEGF抑製劑研發周期相對較短,目前我國已上市藥物有恆瑞于2014年獲批的阿帕替尼、正大天晴于2018年獲批的安羅替尼、和記黃埔于2018年獲批的呋喹替尼。另外還有幾款藥物處於申報上市階段。

VEGF單抗 VEGF單抗也是各大葯企爭相布局的藥物,除去眼科用藥,目前國內上市的有貝伐珠單抗。貝伐珠單抗由羅氏研發,2015年在我國獲批上市;齊魯製藥和信達生物的生物類似葯分別于去年底、今年6月獲批。另外,目前國內布局該葯的企業超過20家,恆瑞該品種已經在申報上市,百奧泰、嘉和等企業的品種已進展至Ⅲ期臨床階段。

此外,VEGF抑製劑與PD-1抑製劑的聯合使用也是研發方向。

貝伐珠單抗國內生物類似葯競爭激烈,不久前,信達生物的該品種價格已創新低,對於後來的同品種企業來說,拼價格是基本,渠道更為重要。

GLP-1

糖類藥物百花齊放,其中GLP-1受體激動劑研發走向分為三種:短效注XX劑(每天注XX)、長效注XX劑(每周注XX)、口服藥物。

目前國內獲批上市的短效GLP-1受體激動劑有阿斯利康/三生製藥的艾塞那肽、諾和諾德利拉魯肽、賽諾菲的利司那肽、仁會生物的貝那魯肽;長效GLP-1受體激動劑有阿斯利康的艾塞那肽微球、禮來的度拉糖肽、豪森葯業的洛塞那肽;口服的僅有諾和諾德的索馬魯肽。長效GLP-1受體激動劑是當前國內葯企的主戰場,超過30家企業在布局,競爭相當激烈。

二甲雙胍降糖葯中的一線地位,使GLP-1受體激動劑的國內市場份額一直未能有大幅提升;GLP-1口服藥物或將成為未來研發的主流方向。

CD20

CD20是一種疏水性4次跨膜蛋白,該蛋白功能可能涉及調節B細胞活化和增殖。目前典型的藥物為利妥昔單抗美羅華)。該葯也是羅氏「三駕馬車」之一,1997年在美國上市,是目前全球市場上暢銷的CD20靶向藥物

2000年,美羅華XX我國市場,獲批適應症為複發或耐葯的B細胞非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性Ⅲ-Ⅳ期濾泡性非霍奇金淋巴瘤、CD20陽性瀰漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤。

去年2月,上海復宏漢霖的利妥昔單抗生物類似葯(漢利康)在我國獲批上市,日前又獲批2項新適應症。

國內CD20抗體藥物布局也較多,目前,信達生物開發的利妥昔單抗注XX液通過優先審評審批程序正處於在審評狀態。另外,海正葯業、正大天晴、華蘭生物等企業也在對利妥昔單抗生物類似葯進行積極開發並申報註冊。

國內布局CD20靶點藥物的企業眾多,競爭激烈,雙抗賽道布局也許是不錯的選擇。

TNF、BTK、JAK

TNF是自身免疫性疾病的熱門靶點,典型藥物為阿達木單抗。阿達木單抗為艾伯維原研,2002年在美國獲批上市,2010在我國獲批上市。2019年11月和12月,百奧泰和海正的阿達木單抗生物類似葯在我國獲批。

國內布局阿達木單抗生物類似葯的企業也不少,其中,正大天晴、君實生物、復宏漢霖、信達生物4家已經在申報上市。

BTK抑製劑中,目前我國市場有強生的伊布替尼和百濟神州的澤布替尼。伊布替尼是全球第一個上市的 BTK 抑製劑,于 2013 年獲得美國FDA 批准上市,2017 年在我國獲批上市。今年6月澤布替尼在我國獲批。另外,諾誠健華的BTK抑製劑也已經在申報上市。

JAK抑製劑中,輝瑞托法替布2012年在美國獲批並於2017年在我國上市,正大天晴、齊魯製藥、科倫、揚子江葯業、先聲的仿製葯也已在我國獲批上市。另外,諾華的蘆可替尼和禮來的巴瑞替尼也已經獲批XX我國市場。

因JAK抑製劑擁有對於多個自身免疫性疾病的潛在療效,多家葯企爭相布局JAK靶點藥物,其中選擇性JAK1抑製劑布局相對擁擠,布局泛JAK抑製劑的公司較少。

越熱門的靶點賽道越擁擠,越晚XX者未來的市場空間也就越小。目前國內葯企積極轉型,隨著生物類似葯和各個靶點創新葯的快速上市,我國醫藥市場會有進一步的飛躍。來源|中國醫藥報


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