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乙肝在研新葯GSK836,2a期短期積極,可降標誌物核心抗原

来源:www.uuuwell.com  2020-12-10 19:45

   
第71屆美國肝病研究年會(AASLD2020)上,葛蘭素史克研究人員公布了乙肝在研新葯GSK3228836(過往藥品名稱:ISIS 505358)的臨床第2期a部分試驗數據。數據特指:對慢性乙肝患者使用GSK3228836后,短期治療可降低受試者的乙肝核心抗原水平和HBVRNA。乙肝在研新葯GSK836,2a期短期積極,可降標誌物核心抗原

這是一項2a隨機、雙盲安慰劑對照研究。研究結果乙肝在研新葯GSK3228836,對核心抗原與HBVRNA均具有調降作用。GSK3228836採用的是反義寡核苷酸(ASO)覆蓋全部HBVRNA的2'-MOE修飾,在AASLD2020上,GSK研究人員提供了該葯臨床前結論,即在給葯4周后,參與試驗的慢性乙肝患者的乙肝核心抗原與HBVRNA均快速下降。

值得注意的是,GSK3228836是由Ionis Pharmaceuticals公司贊助開發,GSK公司贊助的是ISIS CS-3研究,臨床試驗編號:NCT02981602。在GSK3228836的第2期研究中,納入受試者均為乙肝表面抗原陽性超6個月以上,乙肝表面抗原水平均大於50 IU/mL,e抗原陽性或陰性者均為本研究主要納入標準。對受試者曾經接受核苷類藥物(NA)治療時長應滿足超過12個月,血漿HBV-DNA低於定量下限(LLoQ,20 IU/mL);而對以往未經過NA治療的慢性乙肝患者,需滿足HBV-DNA大於或等於2x103 IU/mL。諸如,肝硬化;HCV、HDV、或合併感染HIV者;ALT或AST大於5xULN;膽紅素大於1.1xULN等情況,均排除在本次研究之外(此前已有詳細介紹該試驗設計方法)。

在受試者第1天、第4天、第11天、第15天和第22天,給予皮下注XXGSK3228836(劑量分別包含150毫克與300毫克組)或安慰劑。研究人員採用的是ANCOVA模型,評估受試者使用GSK836后的2個劑量組中的HBV-DNA和乙肝表面抗原水平,並進行比較2組之間差異。研究人員分別在第1天、第8天、第15天、第23天、第36天、第85天、第113天、第211天進行血清採集;研究人員並對所採集血清,分析乙肝核心抗原水平和HBV-DNA,並歸納總結本次研究中的後續事項。結果表明,在給葯第29天時,在未經過核苷類藥物治療的慢性乙肝患者中,給予150毫克的GSK836(n=6)和300毫克的GSK836(n=12),150毫克組的平均表面抗原變化是–0.504 ± 0.5656 log10 IU/mL (p=0.245vs安慰劑) ,300毫克組的平均乙肝表面抗原變化是–1.556 ± 1.3787 log10 IU/mL (p=0.001vs安慰劑) 。

在300毫克組中,出現3名受試者的乙肝表面抗原下降超過3 log10 IU/mL,其中2名受試者的乙肝表面抗原水平低於檢測下限(即陰轉)。在未經過核苷類藥物治療的150毫克組和300毫克組中的18名受試者,出現9名受試者在第29天給葯時,乙肝表面抗原水平下降超過0.5 logIU/mL。2組具體數據如下:分別是9名中有8名受試者,在第36天時,HBV-RNA和乙肝核心抗原對數下降超0.5 log IU/mL;9名受試者中有5名,第36天時,同上,HBV-RNA與乙肝核心抗原對數下降超過了0.5 log IU/mL。關注曾經接受過核苷類藥物治療的慢性乙肝患者中,第29天治療時,300毫克GSK836(n=5)組的平均乙肝表面抗原下降-1.986±1.7986 log10IU/mL(n=5);安慰劑對照組(n=2)中,平均乙肝表面抗原下降-0.008 log10IU/mL(n=2)。曾使用核苷類藥物治療並接受GSK836治療的受試者中:

5名中有3名受試者,在第29天治療時,乙肝表面抗原下降超過3.0log10IU/mL;2名受試者,在治療36天時,乙肝表面抗原低於定量檢測下限(即陰轉)。有3名受試者的乙肝表面抗原下降幅度超過3.0log10IU/mL,且觀察到其HBV-RNA和乙肝核心抗原水平均相較基線水平更低。綜合GSK836的第2a期試驗數據,結果表明,給葯4周后即可促使慢性乙肝患者的表面抗原顯著下降。此外,GSK研究人員還提到在未經過任何治療慢性乙肝患者中使用GSK836時,在滿足乙肝表面抗原水平下降超過0.5logIU/mL的患者中,多數還伴有HBV-RNA下降,但乙肝核心抗原下降幅度較窄,表明乙肝在研新葯GSK836可降低乙肝其他病毒標誌物潛力(以上數據已經在2020年美國肝病研究年會上,由GSK研究人員公布關於評估GSK836的第2期可有效對慢性乙肝受試者的HBVRNA與乙肝核心抗原分析)。


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