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BMJ子刊:嘴裡的微生物竟與肺癌有關!迄今首個口腔微生物與肺癌的研究發現,乳桿菌目細菌等丰度高與肺癌風險增加相關丨臨床大發現

来源:www.uuuwell.com  2021-1-2 23:55

   

嘴裡的微生物生態失衡,帶來的可能不僅僅是口臭,還有可能是肺癌

近日,由美國阿爾伯特·愛因斯坦醫學院,范德堡大學和國家癌症研究所,以及中國上海市腫瘤研究所的科學家,基於上海女性健康研究(SWHS)和上海男性健康研究(SMHS)累計超13萬人的健康數據發現[1]:對於從不吸煙人而言,口腔菌群多樣性降低,與肺癌風險升高有關,特定細菌的丰度和種類與肺癌的發病風險有關。

具體來說,口腔中乳桿菌目和芽孢桿菌綱細菌的丰度高,與肺癌發生風險升高有關;而擬桿菌門和螺旋體綱細菌的丰度高,與肺癌發生風險降低有關。

據了解,這也是第一個關於從不吸煙者口腔微生物與肺癌風險的前瞻性研究報告。相關研究成果發表在著名醫學期刊《英國醫學雜誌》(BMJ)子刊Thorax上。

本研究論文截圖

我們都知道,肺癌是是癌症相關死亡的主要原因,其中很大一部分肺癌的發生是吸煙所致。

然而,仍有25%的肺癌患者是不吸煙者[2],二手煙草煙霧、氡、空氣污染,以及家族史等並不能完全解釋這部分患者的疾病負擔。搞清楚這部分肺癌患者的風險因素,對於肺癌的防治大有裨益。

阿爾伯特·愛因斯坦醫學院H Dean Hosgood領銜的研究團隊將目標鎖定在了口腔微生物上。

微生物與人體健康,尤其是腸道微生物與癌症之間的關係恐怕再不需要奇點糕科普了。

近年來,科學家已經注意到口腔微生物的變化與癌症之間也存在一定的關係。例如一項前瞻性研究發現,口腔共生菌丰度增加與頭頸部鱗狀細胞癌風險降低相關[3],以及口腔微生物群與胰腺癌的風險也相關[4]。

實際上,早在2014年的一項小規模的探索性研究中,H Dean Hosgood團隊就利用16S rRNA基因測序發現:不吸煙肺癌患者和對照組痰液樣本的細菌多樣性存在顯著差異[5]。

基於以上種種研究結果,H Dean Hosgood和他的同事想知道在不吸煙人群中,口腔微生物的多樣性與肺癌風險之間的關係究竟如何。於是才有了這項前瞻性調查研究。

基於SWHS的74941名女性和SMHS的61480名男性數據,研究人員發起了嵌套病例對照研究(nested case-control studies)。

最終,在SWHS中,有90名不吸煙的女性患肺癌;在SMHS中,有24名不吸煙的男性患肺癌,所有病例的中位診斷時間為7.2年(95% CI 0.7~13.1)。

隨後,研究人員從不吸煙的人群中確定了一個匹配年齡性別的114人對照組(中位隨訪時間13.9年),對照組參與者與病例組患者的受教育水平和家族史也相似。

比較病例組和對照組的口腔微生物之後,研究人員發現,兩組的口腔微生物多樣性存在顯著差異。即使排除口腔樣本採集7天前服用抗生素的參與者,以及肺癌確診時間距離採樣時間小於2年的參與者之後,這種差異仍然存在。

總的來說,與微生物α多樣性較低的參與者相比,α多樣性高的參與者患肺癌的風險較低。

具體來看,在從不吸煙的人群中,與螺旋體綱(Spirochaetia)和擬桿菌門(Bacteroidetes)丰度低相比,二者的丰度高,都與肺癌風險降低(OR分別為0.42和0.31)有關。

而與芽孢桿菌綱(Bacilli class)和乳桿菌目(Lactobacillales order)的丰度低相比,二者的丰度高,都與肺癌風險升高(OR分別為2.4和3.26)有關。

不同微生物群體的保護作用或危害作用比較

基於以上研究成果,H Dean Hosgood和他的同事認為,他們的研究成果強調了口腔微生物豐富度的重要性,以及稀有類群與肺癌風險的潛在相關性。

至於本研究中發現的幾個微生物群體究竟是不是由口腔XX肺部誘發肺癌,目前仍未可知,還需要更多的研究深入探索這些微生物與肺癌之間的關係。

編輯神叨叨

背後因果關係及機制值得研究。

參考文獻:

[1].Hosgood H D, Cai Q, Hua X, et al. Variation in oral microbiome is associated with future risk of lung cancer among never-smokers[J]. Thorax, 2020.

[2].Sun S, Schiller J H, Gazdar A F. Lung cancer in never smokers—a different disease[J]. Nature Reviews Cancer, 2007, 7(10): 778-790.

[3].Hayes R B, Ahn J, Fan X, et al. Association of oral microbiome with risk for incident head and neck squamous cell cancer[J]. JAMA oncology, 2018, 4(3): 358-365.

[4].Fan X, Alekseyenko A V, Wu J, et al. Human oral microbiome and prospective risk for pancreatic cancer: a population-based nested case-control study[J]. Gut, 2018, 67(1): 120-127.

[5].Hosgood III H D, Sapkota A R, Rothman N, et al. The potential role of lung microbiota in lung cancer attributed to household coal burning exposures[J]. Environmental and molecular mutagenesis, 2014, 55(8): 643-651.

本文作者 | BioTalker

口腔微生物可以測起來了