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癌症轉移患者的福音!增強免疫療法找到新突破口

来源:www.uuuwell.com  2021-1-9 14:50

   
癌症發生轉移,是癌症造成死亡的最主要原因。其中,肝臟是最常見的癌症轉移部位之一。當癌症擴散到肝臟,不僅意味著患者病情進一步惡化,還意味著新興的免疫療法也很可能無能為力。

不過,今日發表在權威學術期刊《自然-醫學》上的一項新研究,為癌症肝轉移患者帶來了希望。密西根大學(University of Michigan)鄒偉平教授領銜的研究小組與合作者,不僅揭示了免疫療法在肝轉移情況下不起反應的原因,更進一步找到了潛在的改善方法。這支研究團隊首先檢查了700多名癌症患者的數據。這些患者罹患的癌症涵蓋非小細胞肺癌黑色素瘤、尿路上皮癌和腎細胞癌等多種類型,並且已擴散到不同器官,包括肝臟或肺、大腦等。

和以往的觀察一致,研究人員發現,其中那些癌症已經擴散到肝髒的患者,普遍對免疫療法的反應較弱。相比之下,肝轉移患者如果接受的是化療或靶向療法,治療結果並沒有比轉移到其他部位的患者差。

除了對免疫療法的反應較差外,研究人員還觀察到,與同樣癌細胞已經擴散、但沒有擴散到肝髒的患者相比,肝轉移患者還更有可能在全身其他部位有轉移灶。

這些結果表明,「肝臟啟動了全身性的免疫抑制機制。這一免疫抑制機制發生在肝臟中,但我們可以看到它對全身的影響。」研究的共同通訊作者鄒偉平教授解釋說。接下來,利用多種小鼠模型,科學家們研究了在肝轉移情況下的腫瘤環境。他們發現,肝髒的轉移瘤竟然會「吸取」體循環中抗原特異性T細胞。這些T細胞本該攻擊癌細胞,但它們XX肝臟后卻會與抑制性巨噬細胞相互作用,然後發生凋亡。最終,隨著T細胞被不斷吸入肝臟,形成了全身性的「免疫沙漠」。

類似的情況也發生在肝轉移癌症患者體內。研究人員檢查了患者的外周血細胞,同樣發現他們的外周T細胞數量減少。同時,腫瘤內的T細胞多樣性功能降低。這些改變很可能解釋了為什麼肝轉移患者的免疫系統難以被激活。

找出這種免疫抑制的機制后,研究團隊設計了一種重塑肝臟免疫微環境的解決方案。他們靶向肝髒的放XX治療消除免疫抑制性巨噬細胞,增加肝臟T細胞的存活率。隨著T細胞恢復,再結合免疫檢查點抑製劑,促進全身性抗腫瘤免疫

在小鼠模型中,定向放療免疫治療相結合的新方法取得了令人鼓舞的結果,肝轉移小鼠的腫瘤顯著縮小,存活時間延長。

本研究示意圖圖片來源:參考資料[1])

Michael Green 博士是這項研究的共同第一作者、也是共同通訊作者,他總結說:「免疫療法為多種癌症的治療帶來了變革,然而肝轉移患者卻從中獲益甚微。我們的研究表明,對免疫療法的耐藥性可以用放療來逆轉。這種策略很有可能給癌症肝轉移患者的預后帶來真正的改善。」

基於這些發現,研究作者表示,他們所在的醫療中心接下來將會開展臨床研究。期待新的組合療法造福更多患者。

參考資料:[1] Jiali Yu et al., (2021) Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination. Nature Medicine. Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1131-x[2] Study explains why patients with cancer spread to the liver have worse outcomes. Retrieved Jan. 5, 2020, from https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/study-explains-why-patients-cancer-spread-to-liver-have-worse-outcomes

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