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免疫治療或可治愈乙肝,關於調節免疫治療慢乙肝的最新進展(一)

来源:www.uuuwell.com  2021-3-18 18:30

   

前言:因為關於調節免疫治療慢性乙型病毒肝炎的相關知識點較多,我將拆分成幾篇文章進行一綜述,感興趣可以關注本頭條號@肝病醫生李三折,我會盡可能更新。本文是關於調節免疫治療慢性乙肝的最新進展第一篇章。目前存在的治療窘境

慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治療的最終目標是「功能治愈」,其特徵是乙肝表面抗原(HBsAg)的丟失,而無論是否產生抗- HBs抗體。而使用目前可用的治療藥物(不管是恩替卡韋還是替諾福韋還是干擾素),在所有的慢性乙肝患者中實現功能性治愈的比例只有不到5%。

目前,聚乙二醇化干擾素-α (PEG-IFN-a)和核苷(酸)類似物是有效治療慢性HBV感染的抗病毒藥物。核苷(酸)類似物主要包括恩替卡韋、替諾福韋、丙酚替諾福韋,是一種每日口服的藥物,由於其良好的安全性,適用於肝硬化肝功能衰竭妊娠個體,受到廣泛慢性乙型肝炎患者的歡迎。雖然能核苷(酸)類似物較好控制HBV複製,並降低HBV相關的終末期肝病和肝癌,但在單獨使用核苷(酸)類似物的患者中,乙肝表面抗原(HBsAg)清除、抑制血清轉化很少發生,並且停用核苷(酸)類似物治療可能導致肝功能衰竭。因此,大多數慢性HBV感染患者可能需要不確定甚至終生的核苷(酸)類似物治療。

另外,聚乙二醇化干擾素-α治療可導致10 - 30%的病例在一定療程內HBe抗原(HBeAg)清除和HBsAg血清轉換。除了直接抗病毒作用,IFN-α的免疫調節特性可能最終誘導對HBV的免疫控制。但由於其耐受性差,不良反應頻繁,且需要皮下給葯限制了它在臨床上的應用。從調節免疫入手,或可發現治愈乙肝的新希望

乙型肝炎病毒(HBV)特異性免疫應答功能障礙被認為是持續性慢性乙肝肝炎病毒(HBV)感染的主要原因,而感染乙肝病毒發展為慢性乙型病毒感染人群往往是嬰幼兒,對於成年人因為有足夠強的免疫力,約80%以上人群就算感染乙肝病毒,也可以自發清除病毒,達到功能性治愈。因此,我們自然而然可以想到通過調節宿主免疫系統,增強特異性細胞免疫反應,可能有助於清除HBV。我們的策略主要有三個方面

第一方面:恢復或增強人體先天免疫,並協調誘導乙型肝炎病毒特異性適應性免疫反應。

研究發現免疫細胞和固有免疫細胞表達TLRs和RIG I/MDA5等模式識別受體,這些受體通過感知病原體相關分子模式並橋接適應性免疫,從而實現病原體特異性免疫控制,在誘導先天免疫中發揮重要作用。TLR/RIG I激動劑在體外和體內激活先天免疫反應並抑制HBV複製,目前正在進行臨床試驗研究。

另一方面,HBV特異性免疫應答可由治療性疫苗誘導,包括蛋白疫苗(HBsAg/preS和HBcAg)、DNA疫苗和病毒載體疫苗。已經進行了50多項臨床試驗,以評估治療性疫苗在慢性乙型肝炎治療中的作用,其中一些試驗顯示出潛在的效果

第三個方面,最近,使用基因編輯技術產生CAR-T或TCR-T,即生產出HBV特異性T細胞,以有效清除HBV。

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