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演員廖啟智因胃癌去世,晚期胃癌新葯集結!如何讓生存期更長久?

来源:www.uuuwell.com  2021-3-29 22:35

   
繼達叔去世后,3月28日,另一個金牌老戲骨廖啟智也被港媒報道,因胃癌離世,享年66歲。而就在一周前,他還活生生地積極抗癌,實在讓人感慨意外永遠比明天來的更快。在我們唏噓不已,感嘆香港影視界的黃金時代告一段落的時候,不禁要思考面對晚期胃癌,目前到底有什麼胃癌新葯(靶向、免疫藥物)能夠顯著延長生存期,帶來更多的臨床獲益?今天無癌家園小編就給大家梳理下,僅供參考!靶向藥物

晚期胃癌傳統的治療方法有手術放療化療,但對於晚期胃癌手術治愈率低,且放化療療效欠佳。隨著靶向治療的興起,胃癌發生、發展分子機制研究的不斷深入,胃癌的靶向治療嶄露頭角。靶向葯較高的療效和較低的副作用,為晚期胃癌的治療帶來了曙光。目前針對胃癌的靶點主要包括EGFR、HER-2、VEGF、VEGFR、mTOc-MET、HGF等。隨著越來越多抗癌藥的出現,通過長期治療控制腫瘤進展,將不治之症變成「慢XX「已成為可能。迎戰胃癌,「國產版雷莫蘆單抗」金妥昔單抗整裝待發!

靶點:VEGFR

隨著身體發育生長,它使新血管為所有細胞提供血液,該過程稱為血管生成。當新血管為癌細胞提供氧氣營養時,它們有助於癌細胞的生長和擴散。血管生成製劑通過阻止腫瘤製造新血管來幫助阻止或減緩腫瘤的生長或擴散,導致腫瘤死亡或停止生長,因為它們無法獲得所需的氧氣和營養。抑製劑通過阻斷癌細胞的血管內皮生長因子(VEGF)受體起作用。雷莫蘆單抗(ramucirumab,Cyramza®)是特異性阻斷血管內皮生長因子受體2(VEGFR2)及下游血管生成相關通路的人源化單克隆靶向抗體,是一種抗血管生成的靶向藥物。此葯在2014年被FDA基於兩項關鍵性臨床試驗批准成為第一個化療後進展晚期胃癌患者的治療藥物。

作用原理:血管內皮細胞生長因子(VEGF)受體2的拮抗劑,可以特異性結合VEGF受體2,並阻斷VEGF配體、VEGF-A,VEGF-C和VEGF-D的配位。

品牌名稱:Cyramza

適用症:腺癌或胃食管連接處的腺癌

適用人群:適用於某些化療后病情惡化的胃癌患者。可單獨使用或與紫杉醇聯合用藥。

用量和用法:每2周按8mg/kg體重給葯一次,60分鐘內注入靜脈

副作用:高血壓腹瀉(單藥用葯)、疲勞、中性粒細胞減少,鼻出血聯合用藥)。值得慶幸的是,我國葯企針對雷莫蘆單抗相同靶點人血管內皮生長因子受體2(VEGFR2/KDR)進行深入研究、攻堅克難,研製出了「國產版雷莫蘆單抗」(Me-Too產品)金妥昔單抗,為胃癌患者生存助力!目前,金妥昔單抗在國內的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究已經展開,計劃招募76例晚期胃及胃食管結合部腺癌患者,挑戰二線治療方案!適合患者:經組織學診斷的晚期或轉移性胃或胃⻝管結合部腺癌患者,且既往接受過含鉑類聯合氟尿嘧啶類藥物⼀ 線化療期間或治療結束后3個⽉內疾病進展,未接受過抗⾎管⽣成類藥物或紫杉醇治療者。中國研發出國際首個靶向Claudin18.2的實體瘤CAR-T療法

在實體腫瘤領域,中國取得了備受世界矚目的成績,研發出了國際上首個靶向Claudin18.2的實體瘤CAR-T療法。Claudin18.2(CLDN18.2)是一種胃特異性膜蛋白,被認為是胃癌和其他癌症類型的潛在治療靶點。基於此,中國研究人員開發了國際上首個針對 Claudin18.2 的 CAR-T 細胞。2019 ASCO年會上,CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌/胰腺癌的臨床數據更新顯示,靶向claudin18.2 CAR T細胞治療12例轉移XX癌(胃癌7例,胰腺癌5例),未發生嚴重不良事件、治療相關死亡或嚴重神經毒性。11例評估對象中:1例(胃腺癌)完全緩解;3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分緩解;5例病情穩定;2例病情進展;總客觀緩解率為33.3%。

並且,CAR-Claudin18.2 T 細胞治療胃癌的臨床前研究成果顯示,靶向Claudin18.2的CAR-T細胞在小鼠模型中可以完全清除胃腫瘤,且沒有發生脫靶毒性。

好消息是,這項試驗已經率先由國內胃腸道腫瘤享負盛名的北京大學腫瘤醫院胃腸腫瘤科開展,評估自體人源化抗claudin18.2嵌合抗原受體T細胞在晚期實體瘤中的安全性及功效。詳細入排標準請咨詢無癌家園醫學部。CT041自體CAR T細胞注XX液治療實體瘤在中國獲批臨床

中國國家葯監局藥品審評中心(CDE)最新公示,CT041自體CAR T細胞注XX液在中國獲批一項臨床默示許可,適應症為「Claudin18.2陽性實體瘤」。去年5月,FDA批准了CT041人源化抗claudin18.2自體嵌合抗原受體CAR-T細胞用於治療claudin18.2陽性的胃,胃食管連接處或胰腺腺癌患者的研究新葯(IND)許可!這意味著由中國自主研發的,世界上第一個針對claudin18.2靶向的CAR-T細胞療法-CT041將正式在美國開展臨床試驗,中國的CAR-T療法登上世界舞台!另外還有一款針對既往接受過胃全切除術/胃大部切除術后的複發或轉移性晚期胃腺癌(包括胃食管結合部腺癌)的靶向Claudin18.2 的CAR-T細胞製劑,名為LCAR-C18S也在臨床招募中。勇爭靶點「高地」,新葯Zolbetuximab使超半數患者受益!

Zolbetuximab(IMAB362)是一類針對Claudin 18.2靶點的單克隆抗體藥物。在2016年ASCO大會上公開的數據中,採用Zolbetuximab+CAPOX化療方案治療局部晚期或轉移性胃癌患者,中位無進展生存期為7.9個月,中位總生存期13.2個月;明顯長於僅採用CAPOX化療方案的4.8個月和8.4個月。

在2019年公開的Ⅱ期研究數據中也證實,Zolbetuximab治療晚期胃癌或胃食管交界處癌或食道腺癌患者,臨床獲益率達到23%。目前,Zolbetuximab已經獲得FDA的批准進行Ⅲ期臨床試驗,有望儘快得到更有價值的大型療效數據。近期,Zolbetuximab治療局部晚期不可切除或轉移性胃及胃食管交界處腺癌患者的臨床試驗獲得國家藥品監督管理局批准,正式開始在中國招募患者。若癌友們想要了解具體的入組標準請聯繫無癌家園醫學部。目前,無癌家園有幾款胃癌靶向葯正在招募中,若有意者可以咨詢醫學部評估病情!免疫藥物

以PD-1/PD-L1抑製劑為代表的各類免疫治療藥物,在胃癌化療療效XX瓶頸、靶向治療發展難以跟上患者需求的情況下,有著「拯救性」的意義。FDA批准胃癌首個免疫治療藥物:派姆單抗

FDA批准派姆單抗用於已經接受過至少2次治療(包括化療)的晚期胃癌患者,用於治療複發性局部晚期或轉移性胃或胃食管連接(GEJ)腺癌的患者,其腫瘤表達PD-L1 [綜合陽性評分(CPS)≥1],由FDA批准的測試確定。在包括含氟嘧啶和鉑的化學療法,或者HER2 / neu靶向療法兩線或多線治療後進展。另外,基因檢測結果MSI-H的胃癌患者也適用。作用原理:PD-1抑製劑

品牌名稱:keytruda(K葯)

適用症:胃腺癌或胃食管連接處的腺癌

適用人群:患有PD-L1蛋白且在兩種或更多治療方法期間或者之後疾病惡化(如氟尿嘧啶和鉑化療期間或者之後)

用量和用法:每三周使用一次,每次為2mg/kg體重,30分鐘靜脈輸注

副作用:關節/背部疼痛、身體或者面部腫脹皮膚顏色變化、極度疲倦或缺乏活力發熱噁心嘔吐

派姆單抗+化療三線治療胃癌疾病控制率達48%

在2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會(ASCO GI)癌症會議上,研究者公開了派姆單抗+樂伐替尼(Lenvatinib)治療經治的多種實體瘤患者的療效。其中亞組的結果表明,派姆單抗+樂伐替尼在胃癌后線或末線治療中取得了一定的療效。共納入31例胃癌患者,至中位隨訪7個月時,有%的患者扔在接受治療,所有患者的整體緩解率為10%,疾病控制率為48%;中位無進展生存期2.5個月,中位總生存期5.9個月。試驗中納入的患者均為已經接受過2線治療的患者,從整體療效來說,派姆單抗+樂伐替尼的療效令人鼓舞。目前,該臨床試驗的胃癌隊列招募患者數量已經擴展至100例,研究者希望能從更大樣本的試驗中觀察到更加穩定的療效。除了樂伐替尼,目前派姆單抗與化療等其它藥物聯合治療胃癌的臨床試驗項目也在進行中,有意者可咨詢無癌家園醫學部。小編有話說

由於胃癌早期癥狀不明顯,因此患者普遍被發現的較晚,加上高度異質性,差異特別大,另外,胃是一個重要的儲存和消化事物消化器官,每個患者的體質狀態不同,腫瘤又長得快,轉移得快,所以胃癌的治療艱難。因此,面對胃癌這個窮凶極惡的敵人,患者應該盡量嘗試靶向、免疫等新葯治療,以顯著延長生存期,獲得更多臨床受益。本文為無癌家園原創,轉載需授權


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