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幽靈般的殺手——「隱匿性乙型肝炎不容忽視!」

来源:www.uuuwell.com  2021-6-2 12:05

   

案例:

近日,一名肝硬化患者自訴無肝炎病史,且飲食如常,無噁心厭油、腹脹腹痛、肢體無力不適癥狀,但最近體檢做肝膽脾彩超時提示肝硬化。

說檢查結果顯示:患者肝功能基本正常,乙肝表面抗原陰性,但乙肝病毒基因(HBV-DNA)為陽性,則考慮為隱匿性慢性乙肝病毒感染所致的肝硬化。

01什麼是隱匿性乙型肝炎病毒感染?

隱匿性乙型肝炎病毒感染(occult hepatitis B virus infection,OBI)亦稱隱匿性乙型肝炎(occult hepatitis B,OHB),是指血清HBsAg陰性的個體,但血清和(或)肝組織內HBV DNA陽性,伴或不伴抗-HBc或抗-HBs,是HBV感染的一種特殊形式。隱匿性乙型肝炎(OHB)的發生機制尚未明確,其與慢性肝病肝細胞癌(HCC)的發生、發展治療密切相關。

02發生隱匿性乙肝感染的常見原因

隱匿性乙肝感染的發生原因較多,主要有以下幾種常見原因:

HBV DNA複製水平

臨床上,隱匿性乙肝病毒感染存在多種形式,如肝功正常、HBsAg陰性者,可在急性HBV感染恢復后,也可能在慢性乙型肝炎(CHB)患者自發或使用抗病毒藥物后出現。隱匿性乙肝病毒感染者肝臟HBV DNA水平一般低於105拷貝/ml。

HBV基因變異

隱匿性乙肝病毒感染與抗-HBs陰性、抗-HBs低水平和逃避S基因突變有關。病毒變異是致隱匿性乙肝病毒感染髮生的原因之一,除少數HBsAg變異無法被檢測試劑所辨識外,多數變異可以同野毒株一樣被辨識,大多數隱匿性乙肝病毒感染是由於HBV DNA的低水平複製所致。

HBV整合

HBV整合到宿主染色體中導致HBsAg表達的改變和HBsAg陰性感染OBI患者中可檢測到整合型HBV DNA,HBV DNA的整合可導致HBV DNA序列重排,引起HBsAg表達的改變。HBV DNA的高整合率與HBV感染和肝硬化的發生密切相關。

宿主免疫應答異常

HBV感染的轉歸取決於病毒複製和機體免疫系統的相互作用與平衡,細胞免疫介導的免疫應答是中止HBV DNA複製的主要機制。HBV生活周期中產生的共價閉合環狀DNA(ccc DNA)作為附加體存在於細胞核中,仍然作為與隱匿性乙肝病毒感染有關的分子基礎以及基因轉錄模板。隱匿性HBV攜帶者HBsAg陰性狀態是強大的抑制病毒複製的機制,可能是由於宿主的免疫反應合併感染其他傳染XX原體和遺傳因素等所致。

受其他病毒感染的干擾

對合併隱匿性乙肝病毒感染的HCV慢性感染者進行抗逆轉錄病毒治療時,隨著HCV RNA複製被抑制,HBV DNA載量卻在增加。HBV和HCV混合感染肝細胞中HBV DNA水平低於單純HBV感染的肝細胞,混合感染時存在相互干擾、抑制,血清HBsAg表達通常被延遲,且水平相對較低、持續時間相對較短,可能與HCV核心蛋白抑制HBV相關。感染血吸蟲也能抑制肝實質細胞HBV DNA的複製。另外,長期飲酒可以降低HBV DNA的表達。

HBV免疫複合物

急性自限性HBV感染者恢復后,雖然血清中抗-HBs陽性,但仍能檢測到HBV DNA顆粒,患者HBV DNA陽性率高達91%。急性乙型肝炎早期HBV可以自由形式和免疫複合物(immune complex,IC)形式存在,在HBsAg轉為抗-HBs后就轉化為以IC為主,這表明血清中的HBVDNA與抗-HBs形式的IC可能會促成OBI的發生。

檢測試劑的靈敏度質量問題

血清HBV DNA特異性抗原或抗體水平低於該試劑盒檢測的靈敏度時,乙型肝炎病毒血清學標誌物常會漏檢。

03OBI的危害

❶ OBI 患者因為並不知道被HBV感染,因此往往不會定期檢查,哪怕發現有肝功能異常,亦不會使用抗病毒治療,從而導致病情持續加重,出現肝硬化、甚至肝癌

❷ OBI 患者在使用免疫抑製劑治療后,容易出現肝炎活動,甚至發展為致命性的肝衰竭;使用 OBI 患者的肝臟進行肝移植等治療,亦可能引起乙肝的傳播複發

❸ OBI 的存在對輸血血液透析安全亦會造成極大的安全隱患,可造成乙肝的傳播。

04OBI如何檢測?

‍比較可靠的診斷是肝組織的rcDNA或cccDNA的檢測,但由於肝穿是有創檢查,而隱匿性乙型肝炎人群癥狀較輕,在臨床實踐過程中難以廣泛通過肝穿來診斷。

目前多採用血清HBV-DNA檢測,由於不同商品試劑盒檢驗靈敏度的差異,存在假陰性的可能。但近年來,國內已逐步普及高敏HBV-DNA,使得過去難以發現的OBI出現比率進一步升高。抗-HBc也可作為替代指標,但也存在一定比例的OBI人群陰性。‍