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乙肝興趣研究課題,HBV有積極逃避策略,醫學家設想NK激活機制

来源:www.uuuwell.com  2021-6-2 12:25

   

科學界,乙肝病毒形象地稱為一種「隱形病毒」,並且不會在感染的肝臟誘發可測的先天免疫反應,它似乎採用了積極的策略來逃避人體先天免疫反應以實現持續感染。

乙肝興趣研究課題,HBV有積極逃避策略,醫學家設想NK激活機制

不得不提到乙肝研究領域,豐富了科學家的研究方向和興趣。乙肝病毒是一種非細胞病變的嗜肝DNA病毒,可以引起急性肝炎慢性肝炎,也是導致HCC主要原因之一。臨床醫學家發現,清除乙肝病毒感染的幾率更取決於接觸HBV的年齡

約有95%的成人獲得性感染會導致自發地清除,有高達90%的暴露新生兒未能消除HBV並發展成為慢性感染。HBV感染人類的結果(乙肝病毒清除率或病毒持久性),取決於尚未完全理解的複雜的乙肝病毒與免疫系統之間的相互作用。

免疫系統的先天性和適應性成分介導針對乙肝病毒感染的保護性免疫,先天XX對於限制乙肝病毒複製和感染后早期傳播以及及時協調病毒特異性適應XX非常重要。肝臟被認為是一種先天免疫器官,因為它富含先天免疫細胞,這些細胞在協調人體宿主防禦方面起著關鍵作用。

所以,臨床醫學家主流觀點認為,在HBV感染早期通過增強先天免疫反應,可能有助於減少乙肝病毒傳播防止HBV持續存在。上一章小番健康介紹了全球已有臨床醫學家認為CD4+T細胞也很重要,它和CD8+T細胞在HBV感染中的作用都得到了充分證明。

針對先天免疫在HBV感染中的作用仍然不清楚,沿著這個方向研發藥物以激活先天免疫對HBV感染的影響就是一個有意義的課題。比如,全球已有研究表明,活化NK細胞可能會抑制HBV,並有助於在自然HBV感染期間清除HBV。

NK細胞的治療性激活機制,可能代表了治療慢性HBV感染的一個新策略方向。在過去幾年中,全球多數關於乙肝病毒耐受機制的體內研究,主要通過使用HBV轉基因小鼠進行的。這些小鼠對乙肝病毒具有固有的耐受性,在解決乙肝病毒感染開始時的影響和最終結果的方向,都存在一定局限性。

所以,有科學家通過將質粒pAAV/HBV1.2流體動力學注XX (HI) 到免疫活性小鼠中,建立乙肝病毒耐受的非轉基因小鼠模型。這種小鼠模型的主要特點,類似於人類慢性乙肝病毒感染。簡單講,科學家在小鼠動物模型中,已發現PolyI:C治療能夠以NK細胞和IFN-γ依賴性途徑控制HBV感染。

小番健康結語:任一疾病領域的藥物研發都有一個漫長的過程。例如,上面提及的NK細胞曾經被臨床醫學家視為初始抗病毒先天免疫系統的重要效應器。NK細胞在HBV複製的肝臟部位高度富集,這意味著HBV必須逃避NK細胞介導的免疫反應,來建立持續的病毒感染。