有健康網 有健康知識 腫瘤科 乳腺癌 查看内容

乳腺癌靶向葯利普卓輔助治療早期乳腺癌:複發風險降低42%

来源:www.uuuwell.com  2021-6-9 13:15

   

阿斯利康(AstraZeneca)與默沙東(Merck u0026 Co)近日公布了靶向抗癌藥Lynparza(中文品牌名:利普卓,通用名:olaparib,奧拉帕利片劑)輔助治療BRCA突變高危HER2陰性早期乳腺癌患者OlympiA 3期試驗(NCT02032823)的結果。數據顯示,與安慰劑相比,Lynparza輔助治療使無侵襲性疾病生存期(iDFS)有統計學意義和臨床意義的改善

值得一提的是,Lynparza是首個在輔助治療方面顯示出臨床益處的BRCA突變靶向藥物。據估計,2020年全世界有230萬女性被診斷為乳腺癌,約5%的乳腺癌患者中發現BRCA突變。約55-65%的BRCA1突變女性和約45%的BRCA2突變女性將在70歲之前患上乳腺癌。

阿斯利康腫瘤業務部門執行副總裁Dave Fredrickson表示:「這是第一次任何針對BRCA突變的藥物被證明有潛力改變早期乳腺癌病程,併為治愈帶來希望。通過提供一種能顯著降低這些高危患者乳腺癌複發風險的治療方法,我們希望Lynparza將樹立一個新的基準,證明持續的臨床益處。我們正與監管部門合作,儘快將Lynparza帶給這些患者。」

OlympiA是一項雙盲、平行組、安慰劑對照、多中心3期試驗,旨在評估Lynparza片劑與安慰劑用於輔助治療gBRCAm高危HER2陰性早期乳腺癌患者的療效和安全性,這些患者已完成局部治療和標準新輔助或輔助化療。試驗的主要終點是iDFS,定義為從隨機分組到首次治療失敗(局部或遠處複發或新發癌症或任何原因死亡)的時間

在整個試驗人群中,與安慰劑相比,Lynparza將浸潤性乳腺癌複發、第二種癌症或死亡的風險降低了42%(HR=0.58;99.5%CI:0.41-0.82;p<0.0001)。3年後,Lynparza治療組有85.9%的患者仍然存活並且無浸潤性乳腺癌和第二種癌症,而安慰劑組為77.1%。

此外,在整個試驗人群中,與安慰劑相比,Lynparza在無遠端疾病生存期(DDFS)的關鍵次要終點方面有統計學意義和臨床意義的改善。Lynparza將遠端疾病複發或死亡的風險降低了43%(HR=0.57;99.5%CI:0.-0.83,p<0.0001)。在此次初步數據截止時,接受Lynparza治療的患者中死亡人數較少,但總生存期(OS)的差異沒有達到統計學意義。該試驗將繼續評估OS作為一個次要終點。該試驗中,Lynparza的安全性和耐受性與先前臨床試驗中觀察到的一致。

2021年2月,獨立數據監測委員會(IDMC)建議OlympiA試驗轉向早期初步分析報告。基於計劃中的中期分析,IDMC得出結論,該試驗跨越了iDFS主要終點的優勢邊界,並證明了Lynparza相比于安慰劑的可持續的、臨床相關的治療益處。

OlympiA試驗結果

Lynparza是一種首創、口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑製劑,可利用腫瘤DNA損傷修復(DDR)通路的缺陷優先殺死癌細胞,這種作用模式賦予了Lynparza治療存在DNA損傷修復缺陷(如BRCA1和/或BRCA2突變)的廣泛類型腫瘤的潛力。

2017年7月,阿斯利康與默沙東達成腫瘤學全球戰略合作,共同開發和商業化Lynparza及另一種MEK抑製劑selumetinib治療廣泛類型腫瘤,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌

Lynparza是全球上市的首個PARP抑製劑,于2014年12月首次獲美國FDA批准。截至目前,Lynparza已獲批7個治療適應症:(1)一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌成人患者;(2)聯合貝伐單抗一線維持治療HRD陽性晚期卵巢癌成人患者;(3)維持治療複發性卵巢癌成人患者;(4)晚期gBRCAm卵巢癌成人患者;(5)治療gBRCAm、HER2陰性(HER2-)轉移性乳腺癌成人患者;(6)一線維持治療gBRCAm轉移性胰腺癌成人患者;(7)治療攜帶特定基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。


推薦閱讀