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TP53和KRAS共突變的腦寡轉移性肺癌患者怎麼治療?

来源:www.uuuwell.com  2021-6-9 20:20

   

晚期非小細胞肺癌(NSCLC)預后不良,5年總生存率(OS)約為5%。靶向治療可能有助於改善驅動基因可操作突變患者的生存,但對驅動基因陰性患者沒有影響。隨著免疫檢查點抑製劑(ICIs)的應用,晚期EGFR和ALK野生型NSCLC的5年OS率顯著提高(一線:23.2%和二線15.5%)。

轉移性肺癌的共識定義允許最多在3個器官中有5個轉移,不存在瀰漫性漿膜轉移或累及骨髓。此外,NSCLC患者腦寡轉移的發生率約為4.0%。

2021年5月21日,《肺癌轉化研究》雜誌報告了一例TP53和KRAS共突變的腦寡轉移性肺癌患者,經全身免疫化療局部手術切除后獲得完全緩解

據了解,這是首次報道的腦寡轉移NSCLC患者在免疫化療加局部手術切除后獲得完全緩解的病例

案例分析

一名62歲男性,吸煙史40年,因痰血一個月入院。增強CT示右上肺葉腫塊伴胸膜侵犯,大小3.5 cm×3.3 cm。

增強MRI示腦部有5個轉移灶:右側顳葉6.2 mm、右側額葉6.4 mm、左側海馬5.7 mm、左側頂葉9.5 mm、左側顳葉17.9 mm ,無水腫,並未出現任何神經系統癥狀

CT引導下經皮肺組織活檢病理檢查顯示肺病變為侵襲性肺腺癌。患者被診斷為寡轉移性IVB期肺腺癌(T2aN0M1c, IVB, AJCC 8)。

對68個癌症相關基因進行了下一代測序,檢測到KRAS(p.l gly13asp, 8.12%)和TP53(p.l thr125pro, 7.35%)突變。PD-L1免疫組化檢測顯示PD-L1表達為陰性。

圖注:影像學血清CEA變化。(A)胸部增強CT;(B)大腦MRI增強;(C)血清CEA動態變化。紅色矩形表示患者的腦轉移

一線治療:免疫+化療

3個轉移性灶完全消失,2個轉移性灶達PR!

經患者同意,開始接受4個周期的K葯(100 mg)+培美曲塞(500 mg/m2)+奈達鉑(75 mg/m2),每21天為一周期。

經過4個周期的全身免疫化療后,腦部MRI顯示3個轉移性腫瘤完全消失,其餘2個轉移性腫瘤有明顯的部分反應(PR)。胸部CT顯示右上葉病灶縮小約25.7%,但尚未達到實體腫瘤反應評價標準(RECIST)PR。

治療期間唯一的副作用疲勞腸胃不適。血清癌胚抗原(CEA)水平明顯降低至正常範圍。

手術+術后輔助治療

所有腦轉移均未被檢測到,病情完全緩解!

經過多學科的仔細討論並獲得患者的同意,實施了右上肺葉切除術加區域淋巴結切除術。病理結果顯示,病理緩解率為60%,所有淋巴結均為陰性。免疫化療后的手術標本可見廣泛的纖維化淋巴細胞浸潤

圖注:綜合病理和免疫學評價。(A)染色:免疫化療後手術標本纖維化及淋巴細胞浸潤;(B)免疫化療前後CD163、CD8、PD-L1、CD57、CD68和PD-1的多重免疫組化染色;(C)染色數據定量分析;(D)利用TCGA資料庫和CIBERSORT對不同免疫細胞浸潤水平下TP53和KRAS共突變與非TP53和KRAS突變的相關性進行了box圖分析。

患者術後接受了另外兩個周期的鉑基免疫化療,隨後接受K葯和培美曲塞維持治療。經過7個周期的維持治療后,MRI顯示所有腦轉移均未被檢測到。

因此,在全身免疫化療加局部手術切除后,患者病情完全緩解,22個月后無複發跡象。

結論

這是首例經全身免疫化療和局部手術切除后完全緩解的腦寡轉移NSCLC患者。這是針對某些寡轉移性NSCLC患者的一種新的治療模式,可能會獲得更好的療效和生存。

然而,由於臨床診斷的複雜性和個體差異,這種多模式治療方案是否適用於所有寡轉移性NSCLC患者尚不確定。因此,對這一人群進行進一步的研究是值得的,特別是對具有某些基因突變的患者。

【重要提示】本公號【家屬說】文章信息僅供參考,具體治療謹遵醫囑


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