有健康網 有健康知識 腫瘤科 胃癌 查看内容

禮來與ALX合作:開發胃癌/胃食管交界癌組合療法

来源:www.uuuwell.com  2021-6-11 19:50

   

編譯丨newborn

6月10日,ALX Oncology與禮來簽訂一份臨床試驗合作及供應協議,評估ALX148與Cyramza(ramucirumab)組合療法治療HER2陽性胃癌或胃食管交界癌患者。ALX148是一款下一代CD47檢查點抑製劑,Cyramza則是一款抗VEGFR2抗體

根據協議條款,ALX Oncology將開展一項2/3期隨機研究。該研究將在接受HER2靶向療法和化療病情進展的HER2陽性胃癌和胃食管交界癌患者中開展,評估ALX148聯合Cyramza、曲妥珠單抗紫杉醇療效和安全性。禮來將為這項試驗提供Cyramza。合作協議的財務細節尚未披露。

這項臨床合作是基於正在進行的ASPEN-01 1b期試驗的令人信服的數據。該試驗在接受了一種或多種曲妥珠單抗方案后病情進展的HER2陽性胃癌或胃食管交界癌患者中開展。

2020年11月在癌症免疫治療學會(SIC)第35屆年會上發布的數據顯示:在歷史上緩解率很低且預后很差的患者群體中,聯合治療方案(ALX148+Cyramza+曲妥珠單抗+紫杉醇)的初步客觀緩解率(ORR)達到了64%。該研究的更新數據將在2021年7月3日舉行的ESMO第23屆世界胃腸道癌症大會上公布。

ALX148結構特點及作用機制

CD47是一種廣泛表達于多種細胞表面的糖蛋白,通過與吞噬細胞表面的SIRPα連接釋放「別吃我」信號,來阻止巨噬細胞吞噬健康細胞。然而,癌細胞卻狡猾地利用了這一機制來誘導免疫抑制,逃避巨噬細胞的吞噬作用。近幾年,CD47已逐漸成為免疫腫瘤學領域的一個明星靶點

ALX148是新一代CD47檢查點抑製劑,這是一種融合蛋白,由2個工程化高親和力CD47結合域與1個人免疫球蛋白非活性Fc域構成。與天然的SIRPα相比,ALX148對CD47的親和力顯著提高,由於Fc域經工程化突變失活,從而消除了對Fcγ受體的結合作用,可使其他CD47阻斷劑中觀察到的血液學毒性作用最小化。

將ALX148(阻斷CD47)與抗癌抗體(結合Fc受體聯合用藥,可最大程度地激活巨噬細胞,清除腫瘤細胞。除了禮來之外,ALX公司也與默沙東達成了戰略合作,開發ALX148聯合Keytruda(PD-1免疫檢查點抑製劑)治療頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)。

在美國,FDA之前已授予ALX148兩個快速通道資格:(1)ALX148聯合Keytruda+5FU+鉑類藥物,治療HNSCC;(2)ALX148聯合曲妥珠單抗+Cyramza+紫杉醇,治療胃癌或胃食管交界癌。

參考來源:ALX148 Plus CYRAMZA (Ramucirumab), Trastuzumab, and Paclitaxel in Patients with Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer