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亞利桑那州立大學:高脂飲食通過複雜的分子級聯反應導致結腸癌

来源:www.uuuwell.com  2021-6-11 23:50

   

【美國《尤里卡警報》2021年6月10日文章】題:研究表明,高脂肪飲食結腸癌之間存在聯繫

美國亞利桑那州立大學研究人員發表在《細胞報告》雜誌上的一項研究表明,高脂肪飲食可通過引發分子級聯反應,從而導致腸癌結腸癌

食物分解並在通過腸道時與腸道內表面的腸幹細胞(ISC)相互作用。ISCs被認為是在適應高脂肪飲食時協調腸道腫瘤形成並增加癌症風險的途徑。

為了追蹤幹細胞適應高脂肪飲食可能需要的機制,研究人員研究了過氧化物酶體增殖物激活受體(PPARs)。PPARs家族的3個成員分別為δ、α、γ,已知PPARs觸發了一個增加癌症風險的細胞程序,但具體機制尚未弄清。研究人員在小鼠模型中首先去除了PPARδ基因,但仍然觀察到表型

為了進一步梳理遺傳的複雜性,研究人員接下來把注意力轉向了PPAR的下游。通過對小腸和結腸不同區域的單個細胞進行分子測序,用質譜法測量不同代謝數量,並通過燃料源的放XX性同位素測量碳流量。首個重要線索來自於代謝分析,研究人員從ISC隱窩細胞中發現的高脂肪飲食增加了脂肪代謝,並減少了糖分解。

為了更深入地研究PPAR可能針對的目標,研究人員對線粒體蛋白(Cpt1a)研究后發現,去除Cpt1a可阻止腫瘤形成。Cpt1a的缺失抑制了隱窩中ISCs的擴張和增殖。去除Cpt1a后,腸道幹細胞就不會出現高脂肪飲食表型,從而降低了腫瘤的發病風險。

以上研究僅針對小鼠模型,研究人員希望未來能將這些研究成果應用於人類結腸癌。

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