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有健康網 › 有健康知識 ›常見疾病› 器官移植 › 查看內容

異種器官移植,「二師兄」立功?離腎病患者用上還遠嗎?

admin2021-10-25 23:31

原創 腎上線醫生團 腎上線

前天,美聯社、路透社等多家外媒報道了一個消息,想必很多腎友小夥伴們已經看到了:

美國的一個醫學團隊,成功將一個經過基因編輯過的豬腎,移植到一名腦死亡的女性腎功能不全患者中,並且讓這名患者血肌酐恢復了正常,目前這顆新腎,過濾廢物和產生尿液的功能良好。

這讓夥伴們紛紛好奇,「二師兄」這麼厲害啦?啥時候能用於臨床,讓廣大患者用上呢?

別急,這個故事很長,我們慢慢說。

首先,這已經不是第一例人類嘗試異種器官移植了。

異種移植,是指不同物種之間進行細胞、組織或器官移植。

同種移植,是指相同物種之間進行移植。

早在1906年,就有醫生嘗試用山羊和豬的腎臟供給人,因為那時候還不知道怎麼樣合法合理取人的器官做同種移植,所以一開始先嘗試的是異種移植。可惜剛移植上,移植腎就長了血栓,幾個小時后就失去了功能。

隨後陸陸續續不斷有人嘗試異種移植,有的用羊,有的用豬,有的用非靈長類動物,但均以失敗告終,頂多撐過幾天。

直到1950年代,免疫抑製劑的出現和使用,同種移植,人與人之間的器官移植取得了巨大成功。

下面這張表的數據是60多年前的,現在看,當年這組數據一點都不漂亮。兄弟姐妹供腎存活超過1年的比例才51%,屍體供腎存活超過1年才10%這麼低。

我們現在,移植腎1年存活率可以超過95%以上。

我們國內不少移植中心,腎移植患者的10年腎臟健康存活率能達到70~80%,也就是說,10個腎移植患者,有7、8個人的移植腎功能能保持在10年或以上。(腎臟存活率≠人的存活率,當移植腎失去功能后,人還可以再次移植或透析存活)

不過,那可是幾十年前,免疫抑製劑才剛起步。在沒有免疫抑製劑之前,還不能很好解決免疫排斥反應,同種異體移植基本沒有超過1年的。因此,在當時,能有不少人超過1年,已經屬於是獲得巨大成功!

按理說,既然人跟人之間的器官移植漸入佳境,還研究啥跨物種移植呢?

因為供腎實在是很短缺!

1960年代,研究異種器官移植的團隊,頂著一片罵聲和壓力下,拿著一大筆錢,繼續開展一系列的異種移植。

這次,他們給腎衰竭和肝衰竭的患者,移植了大猩猩的腎臟和肝臟。

移植可以說是「成功」的,大猩猩的腎臟和肝臟移植到人體后,可以繼續工作。

但問題是,腎和肝在工作,人沒了!

接受異種移植的好幾個患者撐過了數月,不是死於器官衰竭,而是一些奇怪的併發症。考慮是大猩猩身上攜帶的一些致命XX原體感染了人。

一方面,大猩猩太貴,不好量產;一方面,原來大猩猩還攜帶致命病原體,於是,研究上漸漸的就想放棄它了。

研究進行的同時,人們生活水平也在不斷提高,人均壽命延長,器官衰竭的患者也在迅速增長。

器官短缺的現象更嚴重了!

因此,異種器官移植雖然道路曲折,但人們始終沒有放棄。

科學家轉而將目光投向了「二師兄」。

二師兄便宜,好量產,腎髒的大小也符合人。

特別是近年來基因編輯技術的發展,可以掃除許多豬與人之間的生物障礙。

比如,2005年,美國科學家發表了一項研究成果,他們通過敲除克隆豬中 (alpha)1,3 半乳糖基轉移酶基因(這是異種反應性抗體的抗原最重要靶點,用於解決異種移植之間很重要的急性排異反應),將轉基因豬腎,移植到狒狒身上,移植腎存活了好幾個月。

而本文開頭提到,大家看到的那個新聞,也是用了這樣的基因編輯技術,敲除了豬中 (alpha)1,3 半乳糖基轉移酶,將轉基因豬腎,移植給了腦死亡的患者。

不同的是,10年前,轉基因豬腎是移植到狒狒身上,這次是移植到人身上,試驗被許可,家屬也同意。

所以,從技術手段來說,通過基因編輯技術實現跨物種移植,其實早就已經實現了。

那為什麼一直沒有大規模應用於人呢?

首先,異種移植想要安全且長久的應用於人,還有很多難關沒通關。

比如除了 (alpha)1,3 半乳糖基轉移酶之外其他抗原,可以介導急性血管排斥,移植后可能造成嚴重的內皮增厚、損傷、缺血和血栓形成;還有細胞排斥反應;還有慢性排斥反應;還有不同物種之間器官某些生理功能不能匹配的問題沒有搞清楚...

並且,豬身上攜帶的各種各樣已知或未知病原體,只解決了一部分,離完全解決還有比較長的路

除了這些老大難問題,還有複雜的倫理問題。

雖然一些人可以接受異種器官移植研究進行,但如果臨床使用,異種移植物將傳染原攜帶到異種移植物接受者,並廣泛地傳播到社會造成不可預估的災難,怎麼辦?

因此,異種移植,現階段還有很多懸而未決的問題,離臨床實際應用,還比較遙遠,不好說多長時間能看到,我們謹慎期待中。

不過,科學總是在不斷試驗中進步。就像我們文中介紹的,沒有免疫抑製劑之前,同種腎移植存活超過1年基本不可能,隨著免疫抑製劑的不斷進步和優化,我們移植患者的存活率如今越來越高,未來我們很可能不再需要免疫抑製劑就能實現長期生存。

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