鄧艷紅教授回顧ASCO-GI胃癌免疫治療進展瞭望斯魯利單抗引領前沿
編者按：近年來，胃癌免疫治療取得巨大突破，從晚期一線治療到圍術期治療都能見到免疫治療衝鋒陷陣的身影。在三月初舉行的Post-ASCO GI會議上，國內專家熱烈討論了胃癌免疫治療的研究進展；隨後的三月底再次傳來好消息，國產創新PD-1抑製劑斯魯利單抗（HLX10）在國內獲批上市，為MSI-H/dMMR人群增加了泛癌種免疫治療方案。為此，《腫瘤瞭望》特邀中山大學附屬第六醫院鄧艷紅教授，與大家分享胃癌免疫治療的最新進展。
腫瘤瞭望：由您牽頭主辦的第八屆Post-ASCO GI會議已落下帷幕，在您看來，2022年ASCO-GI在胃癌領域有哪些亮眼的研究？
鄧艷紅教授：非常感謝大家對Post-ASCO GI會議的關注，今年ASCO-GI在胃癌、腸癌、肝膽胰腺等方面取得了豐厚的進展。在胃癌領域，會議亮點多為免疫治療臨床研究進展的延續，如晚期胃癌一線治療CheckMate 649研究的長期隨訪更新、胃癌圍術期免疫治療發展等。其中Abstract 291這項薈萃分析引人注目，該研究納入了2019-2021年Pubmed上ASCO、ESMO等多項重要會議報告，匯總和分析新輔助免疫治療在胃癌或胃食管交接癌的完全病理緩解（PCR）、主要病理緩解（MPR）率（MPR定義殘留腫瘤細胞u0026lt;10%）、R0切除率和副作用。在所納入的13項I/II期臨床研究的332名可切除的胃癌患者中，接受新輔助免疫治療后總體人群的pCR率達17%，MPR率是40%，免疫聯合放化療pCR率高達36%。該研究為免疫治療在胃癌新輔助治療領域的應用帶來更多期待。
既往臨床前研究顯示，基於淋巴系統的完整性以及患者狀態的判斷，對於部分胃癌患者，新輔助治療可能較輔助治療帶來更好的療效。此外，胃癌「熱腫瘤」人群如高度微衛星不穩定（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）人群約占10%-15%，對新輔助免疫治療反應較好。我院一項對胃癌患者使用雙免疫新輔助治療的研究顯示了超過40%的pCR率，MPR達到80%；與我院另一項腸癌免疫單葯新輔助治療取得的50% pCR率、90% MPR率效果類似。因此，我們需要進一步評估MSI-H/dMMR患者是否需要雙免疫聯合？腸癌與胃癌的MSI-H/dMMR人群在免疫治療療效上是否存在差異？期待胃癌更多新輔助治療研究為臨床帶來更多指導。
腫瘤瞭望：當前胃癌圍手術期免疫治療有哪些值得期待的III期臨床研究？
鄧艷紅教授：胃癌圍術期大手術新輔助或者輔助免疫治療都備受關注，比如正在開展中的ATTRACTION系列、KEYNOTE系列、CheckMate系列等。以CheckMate-577為例，該研究主要對新輔助同步放化療后non-pCR的胃癌以及胃食管結合部癌患者予以PD-1單抗輔助治療，結果顯示PD-1單抗較安慰劑能夠降低31%的疾病複發與死亡風險，無病生存期（DFS）延長近一倍（22.4 vs 11個月，HR=0.69）。然而該研納入的亞洲患者較少，所入組患者術前普遍接受過同步放化療並不符合我國臨床實踐；且前面也提及免疫新輔助治療可能會較輔助治療有更好的潛力。
基於上述背景，我們非常高興能夠參與復宏漢霖作為申辦方、北京大學腫瘤醫院沈琳教授牽頭的HLX10-006-GCneo研究（CTR20191830）。該研究針對PD-L1高表達胃癌患者，使用PD-1單抗斯魯利單抗（HLX10）聯合化療開展新輔助/輔助治療，以觀察3年無事件生存（EFS）率以及其他療效和安全性指標。該研究設計理念國際領先，我想應該是世界範圍內胃癌圍術期免疫治療第一梯隊的前沿研究。我院當前所入組的幾個患者都能確確實實看到非常好的療效，需要重點指出的是，該研究的入組條件之一PD-L1 CPS≥10已修訂為CPS≥5，進一步擴大了適用患者群，在此非常歡迎大家向我們推薦胃癌新輔助/輔助治療患者，謝謝。
腫瘤瞭望：像您前面提到的MSI-H/dMMR分型在胃癌治療中是免疫治療療效更好的一類人群，國產原研的斯魯利單抗（HLX10），是否在治療MSI-H/dMMR腫瘤方面有較好的療效呢？
鄧艷紅教授：目前已有諸多PD1/PD-L1單抗上市，但並非所有藥物均在MSI-H/dMMR患者中做過註冊研究或大型臨床研究。復宏漢霖開發的斯魯利單抗（HLX10）在國內開展的一項針對MSI-H/dMMR實體瘤的單臂、開放、多中心、II期臨床研究。該研究共納入了108例晚期經治的實體瘤患者，其中67.6%為結直腸癌、7.4%為胃癌。整體人群客觀緩解率（ORR）為.7%，無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未達到。與既往免疫抑製劑相關研究橫向對照來看，該研究規模較大，療效不亞於既往研究，符合預期。因此，斯魯利單抗（HLX10）去年獲得了國家藥物評審中心（CDE）的優先評審資格，並於今年3月24日獲批上市，用於經過標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤，為MSI-H/dMMR患者提供了新的選擇。
此外，研究顯示（CTR20190754）斯魯利單抗（HLX10）在晚期小細胞肺癌中國患者一線治療中表現不俗，面對最難治的腫瘤之一，斯魯利單抗（HLX10）mOS 達到16個月，2年OS率45%。該領域應用的適應症也著實令人期待。
最後，在此特別祝賀復宏漢霖的斯魯利單抗（HLX10）獲批上市，期待未來其能夠在臨床幫助更多的患者；也期望研究者能夠在此基礎上進一步開展更多、更深入的臨床研究，走向ASCO、走向ASCO-GI，走向世界。
專家簡介
鄧艷紅
國家藥物臨床試驗數據核查專家
中山大學附屬第六醫院院長助理，腫瘤中心主任
臨床研究中心和藥物臨床試驗機構（GCP）主任
留學美國西雅圖Fred Hutchinson/華盛頓大學癌症研究中心。主持開展的FOWARC研究2次獲得ASCO口頭報告，並在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology等高水平學術期刊發表論文60余篇，其中第一作者或通信作者30余篇。主持多項國家重點研發計劃（子課題）、國家自然科學基金、廣東省自然科學基金等。獲得國家「萬人計劃」青年拔尖人才，廣東省特支計劃青年拔尖人才，廣東省醫學傑出青年人才，2016年國家科技進步二等獎（第五），2018年廣東省科技進步一等獎（第四），第六屆中國女醫師協會五洲女子科技獎等。
主要學術任職：
中國結直腸癌診療規範（國家衛健委）專家組成員
中國老年醫學會腫瘤分會副會長
中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會常委
中國臨床腫瘤學會青年專家委員會常委
中國抗癌協會大腸癌專業委員會青年委員會副主任委員
廣東省醫學會腫瘤學分會常委
廣東省抗癌協會腫瘤靶向與個體化治療分會常委
廣東省女醫師協會消化腫瘤專業委員會主任委員