臍帶間充質幹細胞促進蛻膜血管內皮生長因子表達改善自然流產小鼠妊娠結局

摘要：

文題釋義：

蛻膜：位於胚胎著床的母胎交界面，其異質性較高。蛻膜有著較為複雜的細胞構成，單細胞測序技術揭示人蛻膜中的細胞有蛻膜基質細胞、蛻膜成纖維細胞、平滑肌細胞、XX內膜上皮細胞、自然殺傷細胞、抗原呈遞細胞、T細胞、淋巴管內皮細胞和血管內皮細胞。蛻膜的細胞因子網路在正常妊娠時保持著動態平衡，而該平衡破壞是引起各種不良妊娠結局如自然流產甚至複發性流產等的重要原因。

血管內皮生長因子：是一種重要的促血管生成因子，母胎界面的蛻膜基質細胞、蛻膜免疫細胞及滋養細胞均可分泌血管內皮生長因子，其在胚胎植入過程中發揮重要作用，血管內皮生長因子通過與血管內皮細胞表面血管內皮生長因子受體2結合，促進血管生成，調節血管通透性；此外，血管內皮生長因子可促進蛻膜中巨噬細胞的募集，同時促進M1型巨噬細胞向M2型巨噬細胞轉化。有研究提出母胎界面血管內皮生長因子表達減少與自然流產相關。

背景：早期自然流產與母胎界面血管形成障礙或異常有關，人臍帶華通氏膠間充質幹細胞具有向損傷部位遷移及促血管生成的作用，目前人臍帶華通氏膠間充質幹細胞作用於早期自然流產蛻膜基質細胞的研究尚未有報道。

目的：探討人臍帶華通氏膠間充質幹細胞對早期自然流產蛻膜基質細胞增殖、凋亡及血管內皮生長因子表達的影響，以及對早期自然流產小鼠妊娠結局的影響。

方法：①分離培養早期自然流產和人工流產蛻膜組織，實時熒光定量 PCR和Western blot檢測蛻膜組織中血管內皮生長因子的表達；②第3代人臍帶華通氏膠間充質幹細胞和原代自然流產蛻膜基質細胞共培養72 h，EdU、Annexin V-FITC分別檢測蛻膜基質細胞增殖和凋亡情況，實時熒光定量 PCR和Western blot檢測蛻膜基質細胞中血管內皮生長因子的表達；③複製CBA/J×DBA/2自然流產小鼠模型，孕1，3，5 d尾靜脈移植人臍帶華通氏膠間充質幹細胞懸液0.1 mL(細胞濃度為1×1010 L-1)，孕14 d計算胚胎吸收率，ELISA檢測外周血中血管內皮生長因子水平；實時熒光定量 PCR和Western blot檢測蛻膜組織中血管內皮生長因子的表達。

結果與結論：①與正常蛻膜組織相比，早期自然流產患者蛻膜中血管內皮生長因子表達顯著降低；②人臍帶華通氏膠間充質幹細胞促進早期自然流產蛻膜基質細胞中血管內皮生長因子的表達，促進細胞增殖、抑制細胞凋亡；③人臍帶華通氏膠間充質幹細胞促進自然流產小鼠蛻膜組織中血管內皮生長因子表達，進而減少胚胎吸收率；④結果表明，合適劑量的人臍帶華通氏膠間充質幹細胞可以促進蛻膜中血管內皮生長因子表達，改善早期自然流產妊娠結局。

縮略語：臍帶華通氏膠間充質幹細胞：Wharton』s jelly-derived mesenchymal stem cells，WJ-MSCs

https://orcid.org/0000-0003-2104-1111 (趙鑫鑫)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點：幹細胞；骨髓幹細胞；造血幹細胞；脂肪幹細胞；腫瘤幹細胞；胚胎幹細胞；臍帶臍血幹細胞；幹細胞誘導；幹細胞分化；組織工程

關鍵詞: 自然流產, 血管內皮生長因子, 蛻膜基質細胞, 人臍帶華通氏膠間充質幹細胞, 小鼠流產模型

引用本文: 趙鑫鑫, 楊曉清, 張玉泉. 臍帶間充質幹細胞促進蛻膜血管內皮生長因子表達改善自然流產小鼠妊娠結局[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(30): 4793-4799.

閱讀更多請登錄《中國組織工程研究》雜誌官網

臍帶間充質幹細胞促進蛻膜血管內皮生長因子表達改善自然流產小鼠妊娠結局