抗體依賴性細胞毒性可能有助於防止母乳餵養期間的HIV母嬰傳播

在一項新的研究中，來自美國疾病控制與預防中心、波士頓大學醫學院和波士頓醫學中心的研究人員發現稱為抗體依賴性細胞毒性（antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC）的抗體功能和HIV毒株的ADCC敏感性可能會影響HIV在母乳餵養期間從母親到嬰兒的傳播。這些數據提示著，通過疫苗等方式增強ADCC可能不足以防止HIV傳播，因為慢性感染者體內可能攜帶對ADCC有抗性的毒株。這些研究結果為疫苗可能需要誘導的免疫學特徵提供了新的見解，以幫助阻止HIV傳播。相關研究結果於2022年3月24日發表在JCI Insight期刊上，論文標題為「Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) responses along with ADCC susceptibility influence HIV-1 mother to child transmission」。

這些作者評估了暴露于HIV-1的嬰兒的傳播前血漿以及相應的傳播性和非傳播性母親的母乳和血漿中的ADCC和中和抗體（nAb）特性，這些樣品來自一個明確界定的HIV母嬰傳播隊列。所有的母親都是HIV感染者，而他們的嬰兒出生時未受感染。儘管所有的嬰兒在出生后一年內都是母乳餵養，但有些嬰兒感染了HIV，而有些則沒有。

在一個明確確定的母嬰HIV傳播隊列中評估了來自暴露于HIV-1的嬰兒的傳播前血漿、來自相應的傳播性和非傳播性母親的母乳和血漿中的ADCC和中和抗體特性。所有這些母親都感染了HIV，而她們的嬰兒出生時未受感染。雖然所有嬰兒都是母乳餵養到一歲，但有些人感染了HIV，而有些人沒有。

這項新的研究表明，具有較高的傳播前ADCC和暴露于更多的ADCC易感毒株的嬰兒不太可能感染HIV-1。這意味著消除傳播的努力將需要既改善高危人群的ADCC反應，又考慮到最有可能傳播這種病毒的感染者體內循環的HIV毒株的ADCC敏感性。

圖片來自JCI Insight, 2022, doi:10.1172/jci.insight.159435。

論文通訊作者、波士頓醫學中心傳染病醫生和波士頓大學醫學院醫學/微生物系副教授Manish Sagar說，「每年大約有15萬例HIV傳播，母嬰傳播仍然是一個重大的全球問題，迫切需要疫苗。這項研究及其發現對於制定可能的新策略以協助防止HIV的進一步傳播具有高度意義。」

改善受感染的嬰兒的臨床結局是很重要的，特別是由於獲得抗逆轉錄病毒治療（ART）的機會有限。在沒有ART治療的情況下，母乳餵養期間的傳播風險在10%到20%之間，這取決於母乳餵養的時間長短，這可能表明有天然的免疫機制可以防止HIV感染。

這些研究結果為HIV-1疫苗工作提供了新的見解---特別是潛在的疫苗至少需要激發出能夠介導ADCC的抗體。雖然傳統的疫苗工作側重於激發中和抗體，但是Sagar博士及其團隊以前的研究和其他人的研究已發現，高水平的中和抗體並不能防止HIV感染，而且即使沒有中和反應，ADCC也可能有助於防止HIV感染。目前，仍然不清楚是否可以用目前的疫苗技術來激發ADCC，而且這在預防HIV傳播方面仍然是不夠的，因為制定的策略將需要考慮可能傳播HIV-1的個體中循環毒株的ADCC敏感性。