CAR-T進軍實體瘤治療Anixa宣布完成首例卵巢癌患者臨床試驗給葯
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2022年8月15日，Anixa Biosciences,Inc.（以下簡稱「Anixa」）宣布，與Moffitt癌症中心共同開展的新型嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）用於卵巢癌治療的臨床試驗，完成了第一例卵巢癌患者給葯。Anixa是一家專註于癌症和傳染病治療和預防的生物科技公司。
該臨床試驗是一項劑量遞增Ⅰ期臨床研究（NCT05316129），計劃招募48例18歲以上女性卵巢癌患者，入組的患者需被診斷為 2-3 級上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌 (EOC)，包括漿液性、XX內膜樣癌、透明細胞、粘液、混合上皮或未分化類型，但不包括純肉瘤、間質或XX細胞腫瘤。且須表達促卵泡激素受體（FSHR），既往接受過2種化療，包括1種含鉑化療，被判定為難治性或鉑類耐葯，不太可能從標準治療中獲益。
由於工程T細胞的靶標是內分泌受體，因此Anixa的 CAR-T治療被稱為嵌合內分泌受體T細胞（CER-T）療法。儘管CAR-T治療在血液腫瘤中已顯示出治療效果，但實踐證明，在實體瘤（如卵巢癌）中重複相同的結果還是具有挑戰性的。其中的困難包括有效的CAR-T治療需要一種僅存在於癌細胞上的特異性抗原，以避免對正常細胞的傷害。此次Anixa 用於Ⅰ期臨床試驗的CER-T與傳統的CAR-T不同，因為它靶向卵泡刺激素受體（FSHR），研究表明，FSHR蛋白是在大部分卵巢癌細胞上表達的一種非常獨特的蛋白，在其他健康組織中不表達，可作為免疫療法的靶標。
「我們很高興第一位患者入組了我們的卵巢癌CAR-T臨床研究並接受治療，」Anixa Biosciences董事長兼首席執行官Amit Kumar博士表示。「對於Anixa來說，這的確是一個激動人心的時刻，因為我們現在已經開始在第二次臨床試驗中招募患者。通過我們的CAR-T研究項目，我們希望驗證我們獨特的治療方法是否適用於實體瘤——這對傳統的CAR-T療法來說是一個艱巨的挑戰。」
該試驗的首席研究員兼Moffitt癌症中心婦科腫瘤學系主任Robert Wenham博士補充：「由於複發性，化療抵抗性卵巢癌的治療選擇有限，我希望該項目可以提供一個獨特的機會，使患有這種高致死率疾病的患者能夠獲益。」
Moffitt癌症中心免疫學系主任，CER-T技術的共同發明人Jose R. Conejo-Garcia博士亦補充：「看到我們新型的靶向FSHR的CAR-T技術用於患者治療是一件振奮人心的事情，若我們獨特的CAR-T獲得成功，未來它將可能為其他類型癌症靶向CAR-T療法提供參考。」
2017 年發表在《Clinical Cancer Research》上基於該技術的臨床前數據表明，存在FSHR高表達的原位和侵襲性卵巢癌小鼠，靶向FSHR 的 T 細胞治療顯著提高了存活率，且沒有可測量的毒性。提示該技術是一種有前景的用於卵巢癌治療的手段。
入組患者將接受1x105-1x107經基因工程改造的自體免疫T細胞輸注，經腹膜內或靜脈內輸注。主要研究終點是最大耐受劑量，次要研究終點包括緩解持續時間、疾病穩定持續時間和總生存期。
這項單中心研究正在佛羅里達州Moffitt癌症中心進行，預計完成時間為 2024年3月。
關於Anixa的CER-T技術（靶向卵泡刺激素受體的CAR-T技術）
Anixa的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）技術是一種自體細胞療法，由靶向卵泡刺激素受體（FSHR）的工程T細胞組成。FSHR蛋白是在大部分卵巢癌細胞上表達的一種非常獨特的蛋白，在其他健康組織中不表達，可作為免疫療法的靶標。由於靶標是激素（嵌合內分泌）受體，而靶標結合域來源於其天然配體，因此該技術被稱為CER-T（嵌合內分泌受體T細胞）療法，是一種新型的CAR-T療法。
關於Anixa Biosciences,Inc.
Anixa是一家臨床階段的生物技術公司，擁有眾多針對癌症和傳染病的研發管線。Anixa的治療產品包括與Moffitt癌症中心合作開展的癌症免疫治療項目，該項目使用新型CAR-T療法，稱為嵌合內分泌受體T細胞（CER-T）技術，和與合作夥伴MolGenie GmbH合作的COVID-19項目，該項目專註于靶向SARS-CoV-2的Mpro酶。該公司的疫苗管線還包括與克利夫蘭診所合作開發的新型疫苗（用於預防乳腺癌，特別是三陰性乳腺癌（TNBC））以及預防卵巢癌的疫苗。這些疫苗針對在某種癌症中表達的「retired」蛋白。Anixa與世界知名研究機構合作進行臨床開發的獨特商業模式，使公司能夠不斷研究互補領域的新興技術，以開展進一步的開發和商業化運作。
Anixa研發管線
參考資料
1. Anixa Biosciences announces treatment of first patient in its ovarian cancer CAR-T clinical trial. News release. Anixa Biosciences, Inc. August 15, 2022.
https://ir.anixa.com/press-releases/detail/999/anixa-biosciences-announces-treatment-of-first-patient-in
2. Perales-Puchalt A, Svoronos N, Rutkowski MR, et al. Follicle-stimulating hormone receptor is expressed by most ovarian cancer subtypes and is a safe and effective immunotherapeutic target. Clinical Cancer Research. 2017;23(2):441-453. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-0492
3. https://www.anixa.com/pipeline