ATHENA-MONO研究rucaparib一線維持治療為卵巢癌患者帶來PFS獲益

ESMO 2022丨ATHENA-MONO研究：rucaparib一線維持治療為卵巢癌患者帶來PFS獲益根據2022 ESMO年會展示的III期ATHENA-MONO研究（NCT03522246）的不同疾病風險亞組的數據，一線維持rucaparib治療與安慰劑相比，改善了新診斷卵巢癌患者的無進展生存期（PFS）。

ATHENA-MONO試驗的目的是在新診斷的卵巢癌患者中評估rucaparib組和安慰劑組的PFS。符合研究入組條件的患者為FIGO III-IV期、新診斷、高級別卵巢癌患者，需要完成4-8個周期的一線鉑類雙葯化療和手術治療。在初始治療后，患者需要達到完全緩解（CR）或部分緩解（PR），並接受腫瘤細胞減滅術。分層因素包括同源重組修復缺陷（HRD）狀態、一線化療后疾病狀態和手術時機。患者按4:1隨機分組，每天兩次口服rucaparib 600mg（n=427）或安慰劑（n=111）治療，持續24個月或直至影像學進展、不可接受的毒性或其他原因停葯。

ATHENA-MONO試驗設計

根據外科醫生評估的手術結果進行分層，評估患者的PFS。在R0手術切除且存在HRD的患者中，使用rucaparib和安慰劑治療的中位PFS分別為未達到（NR; 95% CI: 28.7-NR）和22.1個月（95% CI: 9.2-NR）（HR=0.52; 95% CI: 0.30-0.92）。在達到R0切除的意向治療（ITT）人群中，中位PFS分別為25.1個月（95% CI: 18.6-31.3）和12.0個月（95% CI: 9.1-20.1）（HR=0.60; 95%CI: 0.43-0.84）。

在未達到R0切除且HRD陽性的患者中，使用rucaparib和安慰劑治療的中位PFS分別為20.3個月（95% CI: 13.9-25.8）和9.1個月（95% CI: 3.5-9.2）（HR=0.29; 95% CI: 0.15-0.56）。此外，未達到R0切除的ITT人群使用rucaparib和安慰劑治療的中位PFS分別為13.9個月（95% CI: 10.3-17.8）和6.4個月（95% CI: 3.7-9.2）（HR=0.41; 95% CI: 0.27-0.62）。

不同手術結局患者的PFS

根據影像學評估的一線化療緩解情況進行分層，評估患者的PFS。對於獲得PR的患者，HRD人群使用rucaparib和安慰劑治療的中位PFS分別為14.8個月（95% CI: 9.1-25.6）和9.1個月（95% CI: 3.5-9.2）（HR=0.43; 95%CI: 0.18-1.02）。獲得PR的ITT人群的中位PFS分別為12.2個月（95% CI: 9.2-19.7）和6.4個月（95% CI: 3.7-9.2）（HR=0.37; 95% CI: 0.21-0.65）。

在獲得CR的患者中，HRD人群接受rucaparib和安慰劑治療的中位PFS分別為25.8個月（95% CI: 17.4-NR）和NR（95% CI: 2.5 -NR）。獲得CR的ITT人群的中位PFS分別為15.6個月（95% CI: 10.2-25.8）和6.4個月（95% CI: 2.7-NR）（HR=0.48; 95% CI: 0.23-1.03）。

一線化療后達到不同緩解程度的患者的PFS

PFS亞組分析：各亞組均能獲益

研究得出結論，基於FIGO分期、手術時間和結局、一線化療緩解情況和CA-125數值對患者進行的亞組分層分析顯示，一線維持rucaparib治療相比安慰劑可改善PFS。這項結果支持rucaparib作為伴有和不伴有疾病進展高危因素的卵巢癌一線維持治療的潛在選擇。

參考文獻

Kristeleit R, Ghamande S, Lim M, et al. Rucaparib maintenance treatment in patients (pts) with newly diagnosed ovarian cancer (OC): defining benefit according to disease risk subgroups within the phase 3 ATHENA–MONO study. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):527MO. doi:10.1016/annonc/annonc1054