柚皮素調控巨噬細胞極化和肌衛星細胞增殖修復骨骼肌損傷

摘要：

文題釋義：

柚皮素(naringenin)：是從葡萄柚中提取的一種成分，具有抗炎、抗纖維化、保護血管內皮細胞等作用，最新研究顯示其能改善骨骼肌損傷修復中過度纖維化。

骨骼肌損傷：屬於軟組織損傷，在臨床比較常見，多數為劇烈運動后導致，通過臨床查體和核磁共振即可明確診斷。骨骼肌損傷的癥狀為腫脹、疼痛、肌肉緊張、痙攣、僵硬、硬結，甚至會出現皮下淤青、按壓時疼痛明顯加重、受傷肌肉活動受限、拉伸時疼痛加劇等現象。

背景：研究表明，巨噬細胞的極化精確調控在組織損傷的修復進程中十分重要，肌衛星細胞增殖及分化在骨骼肌損傷的修復中也有重要作用，並顯示柚皮素能改善骨骼肌損傷修復中的過度纖維化。

目的：探討柚皮素對於骨骼肌修復的作用及其機制，為用於骨骼肌損傷提供理論依據。

方法：取80只10周齡SPF級SD大鼠隨機分為2組(n=40)，採用重物擊打方法構建骨骼肌損傷模型后，實驗組腹腔注XX柚皮素(2 μg/g)14 d，對照組注XX等劑量1%二甲基亞碸。于傷后12 h及1，3，5，7，14 d分別每組採集6只大鼠腓腸肌。Masson和蘇木精-伊紅染色觀測骨骼肌組織纖維化程度；酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測炎症因子白細胞介素4、白細胞介素13、干擾素α、干擾素γ表達；實時熒光定量PCR檢測促纖維化基因(Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白)和成肌分化抗原的mRNA表達；流式細胞術檢測巨噬細胞極化程度；免疫熒光(Pax7、成肌分化抗原)染色觀察肌衛星細胞增殖情況。

結果與結論：①組織學觀察：傷后5，7，14 d時實驗組纖維化面積比值低於對照組(P u0026lt; 0.05)，再生肌纖維百分比均明顯大於對照組(P u0026lt; 0.05)；②ELISA檢測：與對照組相比，實驗組傷后7，14 d 白細胞介素4以及5，7，14 d時白細胞介素13和干擾素α的表達增加(P u0026lt; 0.05)，而干擾素γ的表達出現下降；③實時熒光定量PCR檢測：與對照組比較，實驗組傷后3，5，7，14 dⅠ、Ⅲ型膠原mRNA相對錶達量均下降(P u0026lt; 0.05)；3，5，7 d 成肌分化抗原mRNA相對錶達量增加(P u0026lt; 0.05)；④流式細胞術檢測：傷后3，5，7，14 d實驗組M1型巨噬細胞數量均少於對照組，而M2型巨噬細胞數量均多於對照組(P u0026lt; 0.05)；⑤免疫熒光染色：術后3 d的實驗組肌衛星細胞增殖高於對照組(P u0026lt; 0.05)；⑥結論：柚皮素能夠通過調控巨噬細胞發生M2型極化從而促進肌衛星細胞增殖的方式治療骨骼肌損傷。

https://orcid.org/0000-0003-0459-8268 (徐明奎)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點：組織構建；骨細胞；軟骨細胞；細胞培養；成纖維細胞；血管內皮細胞；骨質疏鬆；組織工程

關鍵詞: 骨骼肌, 損傷, 柚皮素, 纖維化, 巨噬細胞極化, 大鼠

引用本文: 徐明奎, 許日明, 林業武, 羅原泰, 張熙輝, 周 理, 袁仕國. 柚皮素調控巨噬細胞極化和肌衛星細胞增殖修復骨骼肌損傷[J]. 中國組織工程研究, 2023, 27(14): 2133-2138.

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柚皮素調控巨噬細胞極化和肌衛星細胞增殖修復骨骼肌損傷