胃癌，除了靶向治療、PD-1免疫治療，還有什麼辦法？
胃癌是消化系統最常見腫瘤之一，每年近100 萬新發病例，半數在東亞地區，多數在中國，在所有癌症中，發病率與死亡率均高居第二位[1]。
化療仍是目前最常用的治療手段，但受其副作用與耐藥性的影響，治療效果不甚理想。
近年來，人們對改善胃癌患者的預後進行了大量的研究，一些新興的治療手段比如分子靶向治療、PD-1免疫治療等已成為有效的治療方法，但仍不能適用於所有的患者，且存在治療費用高等條件限制。
那麼，除此之外還有什麼辦法呢?
已有的實驗研究和臨床應用已經證實，很多中草藥都具有非常好的抗癌效果，尋找開發能夠選擇性誘導癌細胞死亡而不損傷正常細胞的新型藥物具有重要意義[2]。
人蔘，是人蔘屬五加科(Araliaceae)多年生植物，被作為中藥上品之首在亞洲已有數千年用藥歷史，近三十年來在西方也廣受歡迎[3-4]。
人蔘具有大補元氣、益脈固脫之功效，對中樞神經系統、心血管系統、內分泌及免疫系統均發揮一定藥理作用，除此之外，人蔘對化學預防癌症、抑制腫瘤生長有一定療效[5]。
目前從人蔘中分離鑒定出的成分有人蔘皂苷、多糖、多肽和脂肪酸等，其中，人蔘皂苷作為主要活性成分，在癌症的化學預防和治療中被極度重視和廣泛研究，然而人蔘皂苷對癌症的作用機制十分複雜[6-8]。
已鑒定出的人蔘皂苷達100 多種，其結構中的糖分子、羥基及立體選擇性均會影響它們的抗腫瘤活性[9]。
研究表明，達瑪烷型四環三萜皂苷中的原人蔘二醇型皂苷生物活性最強，20(S)-原人蔘二醇型皂苷中Rg3、Rh2 及 PPD 作為典型抗腫瘤化合物被廣泛研究。有學者對三者的抗胃癌細胞活性進行了系統實驗，得出如下結論[10]：
1、Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細胞HGC-27 細胞存活率及形態的影響
實驗結果顯示，Rg3、Rh2 及PPD對 HGC-27 細胞增殖均有明顯抑製作用，且細胞毒性具有良好濃度依賴關係;其中Rg3 細胞毒作用最弱(IC50=33.31±6.91 μM)，PPD 次之(IC50=6.25±0.64μM)，Rh2 細胞毒作用最強(IC50=4.93±0.19 μM)
2、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細胞HGC-27細胞凋亡的影響
三種原人蔘二醇型皂苷處理 HGC-27 細胞6 h，空白對照組(Control)與Rg3 處理組，未見明顯褐色凋亡細胞;Rh2 與 PPD 處理組中，可見少量褐色凋亡細胞。表明，Rg3不具備使胃癌細胞凋亡的作用，Rh2和PPD有一定的誘導凋亡作用，但在該死亡過程中不佔主導地位。
3、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細胞HGC-27自噬的影響
自噬，是Ⅱ型細胞程序性死亡，是一種進化保守的細胞內降解過程。實驗表明，Rh2 和 PPD 處理HGC-27 細胞 4.5 h，可誘導 LC3Ⅰ向 LC3Ⅱ顯著轉變，差異具有統計學意義，而Rg3 處理組則未見明顯 LC3Ⅱ的轉變。表明，Rh2 及 PPD 誘導 HGC-27 細胞自噬發生。
4、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細胞HGC-27溶酶體功能的影響
通過檢測三種人蔘皂苷對 HGC-27 細胞溶酶體相關指標的影響，得出結論：Rg3、Rh2 和 PPD 可通過誘導溶酶體膜XX與酸性內環境受損導致溶酶體功能障礙，等摩爾濃度(9 μM)Rg3、Rh2 及 PPD 對溶酶體損傷程度由強至弱依次為Rh2u0026gt;PPDu0026gt;Rg3。
5、 Rg3/Rh2/PPD 對人胃癌細胞HGC-27亞細胞結構的影響
實驗結果顯示，Rg3 處理組溶酶體形態正常，可執行正常降解功能，未發現異常結構的積累;而 Rh2 及 PPD 處理組，溶酶體受損嚴重，不能發揮正常的降解功能，造成了溶酶體、線粒體等受損細胞器及自噬結構的積累與溶脹，最終形成胞質空泡，導致細胞死亡。
綜上，三種原人蔘二醇型皂苷均有明顯的體外抗腫瘤活性，活性與 C-3 位上糖數量呈負相關：等摩爾濃度下，C-3 位上含兩個糖的 Rg3 在各項指標中均無明顯變化，而Rh2 與PPD 均表現出較強的抗腫瘤活性，二者無明顯差別，說明兩者在胃癌治療中的應用具有廣闊的前景。
[參考文獻]
[1] Song Z, Wu Y, Yang J, et al. Progress in the treatment of advanced gastric cancer[J]. Tumor Biology, 2017, (7):1-7.
[2] Sun M, Ying Y E, Xiao L, et al. Anticancer effects of ginsenoside Rg3 (Review)[J]. International Journal of Molecular Medicine, 2017, (3): 507-518.
[3]韓晴晴, 20(S)-原人蔘二醇型皂苷誘導 HGC-27 細胞死亡的自噬相關機制研究