ChinMed:四逆抗癌方被證實具有抑制肝癌功效
四逆抗癌方是傳統上用於預防和治療癌症的處方,其作用是降低放療和化療在腫瘤治療中的毒性並增強患者的免疫力。
四逆抗癌方煎劑的配方主要包含白花蛇舌草、土鱉蟲、半枝蓮、龍葵、木通,柴胡,白芍,枳實,甘草,党參,白朮,薏苡仁,茯苓,桃仁,山慈菇,其中許多中草藥如白花蛇舌草已被醫學上證實其中含有抗癌成分。
目前,肝細胞癌仍以手術和化療的治療方式為主,但僅有15%的患者適合進行手術切除,而大多數化療藥物因其毒副作用嚴重,遭到部分患者的拒絕。而在大部分發展中國家,患者仍認可平價而可用的草藥療法。四逆抗癌方煎劑已被廣泛用於治療肝癌(HCC)。然而,對其核心活性成分和靶點的研究仍處於空白之中。
近期,英國醫學期刊Chin Med發表了一份醫學研究,研究表明四逆抗癌方煎劑具有抑制肝癌細胞增殖、誘導細胞凋亡的功效,其抗癌機制已通過HCC小鼠模型被證實。
SNKAF抑制增殖和誘導細胞凋亡的機制:
方法:建立小鼠模型以測量四逆抗癌方湯對 肝癌的抗癌作用。此外,在體外使用細胞活力、克隆和侵襲試驗研究了四逆抗癌方煎劑對抑制肝癌細胞增殖的影響。四逆抗癌方的成分來自中醫系統藥理學 (TCMSP) 資料庫和 TCM@Taiwan 資料庫。代謝組學分析用於鑒定 SNKAF 煎劑治療 HCC 的潛在基因和途徑。然後用Western blot檢測潛在信號通路的磷酸肌醇3激酶(PI3K)、Akt、P53、FoxO蛋白的表達。
SNKAF 煎劑抑制 HMCC-97H 細胞腫瘤異種移植模型中的腫瘤生長:
結果:動物實驗表明,四逆抗癌方湯劑抑制腫瘤生長(P u0026lt; 0.05),並且沒有引起小鼠體重減輕。體外數據顯示,四逆抗癌方血清以時間和濃度依賴性方式抑制 HCCLM3 和 MHCC97H 細胞增殖。進一步結合分析網路藥理學與代謝組學顯示,217個靶基因重疊。核心靶基因包括 BCL2、MCL1、Myc、PTEN、gsk3b、CASP9、CREB1、MDM2、pt53 和 CCND1。癌症相關通路主要參與四逆抗癌方 機制,包括與誘導腫瘤細胞凋亡密切相關的 P53、FoxO 和 PI3K/Akt 信號通路。此外,Western bolt 證實,10%四逆抗癌方 血清顯著影響兩種細胞系中 PI3K/Akt/P53/FoxO 信號通路的主要蛋白。
蛋白質印跡分析:
這項研究的結果表明,SNKAF 的功效是通過多化合物、多靶點和多途徑的協同作用。為了驗證 SNKAF 對 HCC 作用的分子機制,使用了蛋白質印跡分析。結果表明,四逆抗癌方 降低了磷酸化 PI3K 的水平,抑制了細胞增殖和細胞質中的募集,並進一步影響了磷酸化的 Akt。一方面,SNKAF 降低了 p-PI3K 和 p-Akt 的水平,而 p-PI3K 和 p-Akt 反過來靶向凋亡的下游調節標誌物,如半胱天冬酶 9、Bax、Bim、Bcl-XL,導致 HCC 細胞發生凋亡。另一方面,SNKAF通過介導P53和Foxo的相互作用來調控細胞凋亡和增殖的進程。實驗證實四逆抗癌方湯劑是一種有前途的 HCC 患者替代療法。
但若選擇中醫藥作為抗癌的主治方葯或綜合療法,需要嚴格在醫生的指導下進行,通過辨證論治,才能對症下藥,取得最佳療效。
原文:Guo W, Yao X, Lan S, Zhang C, Li H, Chen Z, Yu L, Liu G, Lin Y, Liu S, Chen H. Metabolomics and integrated network pharmacology analysis reveal SNKAF decoction suppresses cell proliferation and induced cell apoptisis in hepatocellular carcinoma via PI3K/Akt/P53/FoxO signaling axis. Chin Med. 2022 Jun 20;17(1):76. doi: 10.1186/s13020-022-00628-1. PMID: 35725485; PMCID: PMC9208213.