癌症疫苗顯著延長患者總生存期；多款抗癌病毒療法取得積極進展
原創 葯明康德 葯明康德 2022-11-28 07:30 發表于上海
1. Candel Therapeutics公司公布了兩款治療高級別膠質瘤的病毒免疫療法積極早期臨床數據。
2. 癌症疫苗VBI-1901治療複發性膠質母細胞瘤，患者總生存期（OS）獲大幅延長。
3. 在研抗體TB006在1個月的治療后，顯著降低阿爾茨海默病患者血漿的Aβ 42水平，且認知能力呈現改善趨勢。
葯明康德內容團隊整理
Candel Therapeutics公司公布了其病毒免疫療法CAN-2409與抗病毒藥物valacyclovir和PD-1抑製劑nivolumab聯用，以治療高級別膠質瘤的1期臨床試驗數據。CAN-2409是一種複製缺陷的腺病毒，可將單純皰疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）基因遞送入癌細胞。HSV-tk可以將口服的valacyclovir轉化為有毒的代謝物acyclovir。該候選療法通過直接注XX到腫瘤組織內，可殺死局部的腫瘤細胞，導致微環境中腫瘤特異性新抗原的釋放，進而激活全身的抗腫瘤應答。此外，局部注XX將免疫應答局部聚焦于腫瘤，能夠最大限度地減少與全身靜脈給葯相關的全身毒性。
此次公布的數據顯示，在nivolumab治療前給予CAN-2409+valacyclovir，能夠在外周血中觀察到全身免疫的激活。在MGMT啟動子甲基化的患者中，接受全切除術（GTR）的患者的中位OS為30.6個月，接受次全切除術（STR）的患者的中位OS為12.6個月；在MGMT啟動子非甲基化的患者中，中位OS分別為13.2個月和15.9個月。安全性方面，與標準治療相比，在神經外科手術期間使用該聯合療法的耐受性良好，未顯著增加毒性。
CAN-3110：公布1期臨床試驗的新數據
Candel Therapeutics公司公布了其工程化單純皰疹病毒（HSV）CAN-3110在複發性高級別膠質瘤患者中的最新1期試驗數據。CAN-3110是一種具有複製能力的病毒免疫治療候選藥物，旨在選擇性地在過表達細胞骨架蛋白Nestin的腫瘤細胞中表達負責病毒複製的基因ICP34.5，因此不會影響鄰近的正常細胞。Nestin在神經膠質瘤細胞和其他腫瘤組織中高表達，但不在健康成人的大腦中表達。
此次公布的數據顯示，在41例注XXCAN-3110的複發性高級別膠質瘤患者中未觀察到劑量限制性毒性，40例接受單次注XX患者的中位OS為11.6個月，其中有1例患者實現了持續超過一年的完全緩解（CR）。
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VBI-1901：公布1/2a期臨床試驗的新數據
VBI Vaccines公司公布了其癌症疫苗免疫治療候選藥物VBI-1901治療複發性膠質母細胞瘤的早期臨床數據。研究表明，在多種實體腫瘤中普遍存在CMV感染，包括膠質母細胞瘤。VBI-1901採用了VBI專有的包膜病毒樣顆粒（eVLP）技術，靶向兩種具有高度免疫原性的CMV抗原gB和pp65。
在此次公布的以粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）為佐劑的高劑量VBI-1901的研究組的數據中，所有7例有響應的患者均至少達到了12個月的生存期，其中2例獲得了部分緩解（PR）（其中1例存活了超過32個月，目前仍在接受治療），5例患者達到持續了一段時間的穩定疾病（SD）。此外，單葯標準護理的中位OS為8個月，該療法的中位OS達到了12.9個月。
TB006：公布1b/2期臨床試驗數據
TrueBinding公司公布了其靶向半乳糖凝集素-3（Galectin-3）的研究性單克隆抗體TB006用於治療輕度至重度AD的早期臨床結果。在臨床前研究中，Galectin-3被證明可以促進Aβ和pTau蛋白的聚集。在AD體內模型研究中，TB006能夠顯著減少Aβ/Tau蛋白的聚集和神經炎症的發生，體現了其治療AD的潛在作用。
此次公布的數據顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，在接受為期一個月的TB006治療后，患者的臨床痴呆評分總和（CDR-SB）有所改善（p=0.08），血漿Aβ 42的水平顯著降低。安全性方面，TB006的耐受性良好，只有輕微不良事件（AE），未發現治療相關的嚴重不良事件（SAE）。
EDIT-101：公布1/2期臨床試驗的新數據
Editas Medicine公司公布了其體內基因編輯療法EDIT-101在治療LCA10的1/2期臨床試驗中的新數據。先天性黑蒙（LCA）是一類遺傳性視網膜退化疾病，它是遺傳性兒童失明最常見的原因。LCA10是由CEP290基因突變導致的，也是LCA中最常見的類型，約占20-30%。
EDIT-101將編碼Cas9核酸酶變體SaCas9的基因和兩個指導RNA（gRNA）裝進AAV5載體中，通過視網膜下注XX將基因編輯系統遞送到感光細胞中。gRNA指導的基因編輯可以消除或逆轉CEP290基因上的致病突變，從而改善感光細胞功能，為患者帶來臨床益處。此次公布的數據顯示，EDIT-101在所有劑量隊列中均顯示出良好的安全性，14例接受治療的受試者中有3例獲得了具有臨床意義的視力改善。不過，由於符合要求的受試者太少，該公司暫停了該臨床試驗的招募，並將繼續對已接受治療的所有患者進行長期隨訪。
SRD-001：IND申請獲得FDA許可
SRD-001是由Sardocor公司開發的一種基於腺相關病毒（AAV）的基因療法，用於治療XX血分數保留型心力衰竭（HFpEF）。研究表明，肌質網鈣ATP酶泵（SERCA2a）是心室舒張過程中，細胞質中鈣攝取的重要蛋白泵，其表達下調是HFpEF鈣調控缺陷的主要原因。此外，SERCA2a已被證明在所有形式的心力衰竭中普遍下調。SRD-001可通過Sardocor公司專有的冠狀動脈內輸注系統直接遞送至心室肌細胞，增加SERCA2a的蛋白表達和功能活性。在HFpEF人心臟模型中，AAV介導的SERCA2a過表達逆轉了疾病表型。
EVX-02：公布1/2a期臨床試驗的中期數據
Evaxion Biotech公司公布了其基於DNA的個體化免疫療法EVX-02聯用免疫檢查點抑製劑治療黑色素瘤的早期臨床數據。EVX-02的使用首先需要對腫瘤組織進行基因測序，然後利用人工智慧（AI）平台篩選出有潛力的癌症靶點，再製造個體化的可遞送編碼新抗原肽的DNA的藥物。此次公布的結果顯示，EVX-02誘導的特定T細胞免疫反應強勁且持久，並且所有患者對該治療的耐受性良好。
CB-011：IND申請獲得FDA許可
CB-011是Caribou Biosciences公司開發的一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的同種異體CAR-T細胞療法，用於治療多發性骨髓瘤。該療法通過基因編輯敲除內源性B2M蛋白基因，可以消除內源性人源白細胞抗原（HLA）I類分子呈遞，並減少T細胞介導的排斥反應，同時XXB2M-HLA-E融合蛋白的基因，該融合蛋白能夠抑制NK細胞介導的排斥反應。Caribou表示，通過這種基因編輯方法有望減少患者的T細胞和NK細胞對細胞療法的排斥，改善CAR-T細胞療法抗腫瘤反應的持久性。
MT-601：IND申請獲得FDA許可
MT-601是Marker Therapeutics公司開發的一種多腫瘤相關抗原（multiTAA）特異性T細胞產品，靶向在胰腺癌腫瘤細胞中發現的六種抗原。此次IND申請獲得FDA批准后，該公司將開展MT-601與一線化療聯合，治療局部晚期不可切除或轉移性胰腺癌患者的1期臨床試驗。該公司的細胞治療技術基於非工程化的腫瘤特異性T細胞的選擇性擴增，這些T細胞能夠識別腫瘤相關抗原，並殺死表達這些靶標的腫瘤細胞。這種T細胞組合在輸注到患者體內后可以攻擊多個腫瘤靶點，並激活患者的免疫系統以產生廣譜抗腫瘤活性。Marker Therapeutics表示，由於這些T細胞沒有進行基因工程改造，因此製造起來更容易、成本更低，毒性也更低。
CC-42344：公布1期臨床試驗的初步數據
Cocrystal Pharma公司公布了其口服抗病毒藥物CC-42344治療大流行和季節性甲型流感的1期研究的安全數據。CC-42344是一種靶向流感病毒RNA聚合酶的口服鹼性蛋白2（PB2）抑製劑。該聚合酶在流感病毒的複製過程中是必需的，具有多種流感病毒株共有的幾個高度保守的區域。在該1期研究的單次遞增和多次遞增劑量部分，所有劑量水平均顯示出良好的安全性。
SAR-Bombesin：IND申請獲得FDA許可
SAR-Bombesin是Clarity Pharmaceuticals公司開發的靶向胃泌素釋放肽受體（GRPr）的放XX性藥物。GRPr存在於多種癌症細胞中，包括但不限於前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌。研究表明，高達75-100%的前列腺癌中存在著GRPr，包括前列腺特異性膜抗原（PSMA）陰性的前列腺癌。SAR-Bombesin採用Clarity專有的技術，可將銅同位素安全地固定在一種籠狀結構中，輸送到表達GRPr的腫瘤。新聞稿指出，SAR-Bombesin不僅有為PSMA陰性的前列腺癌患者提供有價值的診斷和治療選擇的潛力，還有望為大量表達GRPr的腫瘤患者提供有價值的診斷和治療選擇。
參考資料
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