Baricitinib-脫髮治療新選擇
今年6月13日，美國食品和藥物管理局(FDA)批准了一款名為「巴瑞替尼」(Baricitinib)的藥物，作為治療嚴重斑禿的口服藥。這是個劃時代的事件。在此之前，斑禿基本沒有任何藥物可以治療，臨床上推薦的米諾地爾也並非斑禿專用藥物，而是抑制局部免疫反應的藥物，不確定性也很多，而且副作用不小。
本文我們就來梳理回顧一下人類對脫髮、斑禿的研究過程。
「激素」和「免疫」在過去的50年裡，人們對脫髮、斑禿的研究遵循了兩條不同的路徑：「激素」和「免疫」。
「激素」路徑是在美國黑暗的「優生運動」時期被發現並開始應用的。當「優生運動」在堪薩斯州和其他 27 個州瀰漫，並對那些基因「不適合」的個體進行強制絕育時，人們發現對閹割的男性施用睾酮會引發典型的男性禿頂產生1。
「免疫學」路徑則是在幼年皮肌炎毛囊自身抗體的研究中找到了合理性2。JD 是一種疾病，除了普遍的肌肉無力和眼瞼、甲床處的毛細血管擴張外，還可能導致頭髮形態發生變化，從直發變捲曲。
然而，多年來科學家們給無毛小鼠餵食環孢菌素和其他免疫反應抑製劑，只觀察到頭皮上長出了三四根毛髮。科學家們將 5-α-還原酶抑製劑（5-α-還原酶是一種將睾酮轉化為二氫睾酮的酶，二氫睾酮是負責前列腺和精囊發育和維持的激素）注XX到小鼠體內，但並未對毛髮生理產生單一影響。
這些包括我在內的科學家都是先驅者，但顯然我們用錯了模型。事實上，嚙齒動物的頭皮、背部、腿部、XX區域的毛髮是相同的——而在人類男性中，毛髮的形態和生物化學會隨著解剖區域的變化而變化。例如，眾所周知，睾酮會增加男性面部毛髮的生長，並導致頭皮脫髮。經過多年的研究，激素和免疫這兩條路徑似乎XX了治療脫髮的死衚衕，尋找治療男性禿髮的希望正在破滅。
米諾地爾 u0026 非那雄胺他山之石，可以攻玉。有時，一個領域的發現可以機緣巧合地為另一個領域的發展提供幫助。
在上世紀60年代末70年代初，為了評估一種新的血管擴張劑米諾地爾（一種高血壓治療藥物）的功效，FDA 批准了其臨床試驗。在實驗過程中，意外地觀察到米諾地爾可以誘導毛髮生長。而這已經是上帝送給米諾地爾的又一次意外祝福，它最初是為治療潰瘍而開發的，結果卻發現是一種血管擴張劑。儘管當時其作用機制尚不清楚，FDA還是在1988年授權局部使用非處方葯米諾地爾來治療男性脫髮。
無獨有偶，在接下來的又一次偶然中，大家發現了非那雄胺（一種 5-α-還原酶抑製劑）。在對良性前列腺增生的研究中，科學家觀察到5-α-還原酶和二氫睾酮均缺乏的個體前列腺較小，還發現非那雄胺可以刺激頭髮生長。儘管有臨床證據表明非那雄胺有嚴重的副作用，例如，患有 5-α 還原酶抑製劑相關XX障礙和不孕症的男性人數過多；雖然不常見，但使用 5-α 還原酶抑製劑與嚴重且持續的性和XX副作用有關3，然而，1997 年， FDA 還是批准將其作為治療脫髮的處方葯，全身給葯。
巴瑞替尼和 JAK/STAT 信號通路今年早些時候，「免疫學」道路似乎取得了顯著成功。6 月 13 日，FDA 批准使用巴瑞替尼（Baricitinib）作為嚴重斑禿的治療。Baricitinib是一種Janus相關激酶/信號轉導和激活轉錄蛋白 (JAK/STAT) 信號通路的抑製劑。
細胞中的信號通路是一組旨在向細胞核傳遞信號的生化反應。例如，一個細胞外的特定分子信號與細胞膜上的特定受體結合併觸發一系列生化反應，這種反應激活了一種能夠將磷酸基團與另一種蛋白質結合的酶，其他蛋白質修飾或其級聯反應隨機產生，以使最終修飾分子XX細胞核，與DNA結合併觸發某一組基因的表達。
在護膚行業，大家熟悉NFkB通路、Toll樣受體信號通路、MAPK信號通路、mTOR信號通路等。JAK/STAT通路參與免疫、細胞分裂、細胞死亡和腫瘤形成，並在醫學和美容領域受到廣泛關注，JAK/STAT 通路抑製劑已被研究用於治療類風濕XX節炎。
巴瑞替尼（Baricitinib）在2018年被FDA批准用於治療類風濕XX節炎。由於抗炎以及與脫髮相關聯，巴瑞替尼（Baricitinib）又在兩項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中進行了測試，試驗對象為斑禿志願者，實驗結果相關。FDA即批准了它對斑禿的系統性使用，但是對於療效仍有一些需要警示的地方。該治療有助於20%至30%接受治療的患者重新長出頭髮。相比之下，安慰劑組中只有5%的患者實現了頭髮再生，但副作用從頭痛、痤瘡到高膽固醇、貧血、帶狀皰疹、噁心、感染和體重增加不等。
據了解，目前還有一些JAK抑製劑的新葯也在即將上市階段，比如輝瑞的ritlecitinib，還有和巴瑞替尼非常相似的CTP543都已經XX到3期試驗。不過，目前大部分脫髮患者都屬於雄激素脫髮，巴瑞替尼（Baricitinib）這類JAK抑製劑對於雄激素脫髮基本是無用的，相對於斑禿這種有明確靶點的脫髮問題而言，雄激素脫髮的新進展要困難得多4。
References
1.Ayob SM, Messenger AG (2015) Androgens, hair loss and eugenics: a tale of discovery and American social history. Exp. Dermatol 24 : 412-413
2. Alexander S, Stimmler L (1971) Antibodies to Hair Follicle and Striated Muscle in a Case of Juvenile Dermatomyositis. Archives of Diseases in Childhood 46 : 363-365
3. Said MA, Mehta A (2018) The impact of 5-a-reductase Inhibitor Use for Male Pattern Hair Loss on Men』s Health. Curr Urol Rep 19 : 65
4. 脫髮植髮醫生老尹（知乎博主），有沒有人用巴瑞替尼治療過脫髮？2022-6
綜合編譯自：happi
原文：A Long History of Treating Hair Loss
作者：Paolo Giacomoni博士是護膚行業的獨立顧問，曾擔任雅詩蘭黛研究執行總監及歐萊雅生物部門負責人，在對紫外線輻XX引起的DNA損傷和代謝障礙，以及維生素和抗氧化劑的正面作用研究方面，取得了一系列成就，擁有20多項專利，撰寫了100多篇經同行評審的出版物。
編譯排版：Susie / John
原創聲明：本站所有原創內容未經允許，禁止任何網站、微信公眾號等平台等機構轉載、摘抄，否則榮格工業傳媒保留追責權利。任何此前未經允許，已經轉載本站原創文章的平台，請立即刪除相關文章。
更多行業信息，可關注「榮格個人護理」公眾號，或登錄榮格工業資源網https://www.industrysourcing.cn/plastics了解。