希望是否幻滅？胃癌切除術后腹腔灌洗法並無生存獲益

亞洲多中心EXPEL研究發現，大量腹腔灌洗（extensive intraoperative peritoneal lavage, EIPL）與單純手術相比在3年生存上並未獲益。而且 ，生理鹽水EIPL與更多的不良事件和死亡相關，因此不推薦用於接受胃癌根治術的局部進展期患者。

早期發表于The Lancet Gastroenterology u0026 Hepatology的研究表明，EIPL可能降低胃癌根治術后腹膜複發的風險並提高生存率。近期中國的SEIPLUS試驗報道腹膜灌洗相比單純手術其整體併發症率低（11% vs. 17%），因此作者提出腹腔灌洗可能減少局部和全身炎症，從而改善整體結局。

由於當前對於胃癌腹膜轉移還無有效的治療方法，而EIPL操作簡單、成體低、具有較高的安全性，因而成為一種有吸引力的策略。腹膜清洗是腹膜炎和內臟穿孔常見的手術方法。

為了評估EIPL在局部進展期胃癌胃切除術中的作用，EXPEL的研究人員在21~80歲擬行胃癌根治術的cT3或cT4胃癌患者中進行了一項開放標籤Ⅲ期隨機試驗。試驗參與者于2012年9月至2018年8月在韓國、中國、日本、馬來西亞和新加坡的22個中心登記入組，800例患者被隨機分到EIPL組（8例患者）或標準手術組（402例）。

EIPL組和標準組的中位年齡分別為61歲和62歲，男性患者的比例在兩組分別為73%和71%。EIPL組用1 L水溫42℃的常規0.9%生理鹽水進行腹膜灌洗。沖洗腹膜腔，並將沖洗液完全排出。沖洗過程重複10次，共用10 L生理鹽水。

在2019年8月進行的第三次中期分析發現，EIPL組OS顯著的預測概率小於0.5%，因此，試驗提前終止。

在平均2.4年（四分位數範圍：1.5~3.0）的隨訪中，研究發現：

OS率在兩組相似：HR=1.09（95%CI：0.78~1.52，P=0.62），3年OS在EIPL組為77.0%（71.4~81.6），在標準手術組為76.7%（71.0~81.5）；

再入院率兩組具有可比性（10% vs. 8%）；

EIPL組報告了60例不良事件，標準手術組報告了41例。

最常見的不良事件有：

吻合口漏，最終EIPL組346例患者中發生率為3%，標準手術組362例患者中發生率為2%；

出血，兩組發生率均為2%；

肝功能異常（2% vs. 小於1%）；

腹腔膿腫，兩組均為1%；

表面傷口感染（2% vs. 1%）；

不良事件相關死亡，EIPL組有8例，標準手術組有2例。

研究人員推測，EIPL組不良事件發生率較高的原因尚不清楚，但可能與灌洗時的腸道操作有關，而腹部感染併發症可能是EIPL組淺表傷口感染髮生率較高的原因。

評 論

在同期的評論文章中，紐約市紀念斯隆·凱特琳癌症中心的Mautin T. Hundeyin博士和Vivian E. Strong博士指出，該項試驗是精心設計的，其最終表明EIPL對一般局部進展期胃癌患者沒有益處。但是，在這項研究中，患者並不是根據腹膜細胞學來選擇的，這些患者中只有大約5%的細胞學檢查呈陽性。早期的研究表明EIPL可能對細胞學呈陽性的患者有益，顯然新的研究並沒有發現這一點。然而，EIPL可能只對細胞學呈陽性的患者有益，這是合理的。

到目前為止，EIPL研究只在亞洲人群中進行，而歐洲和美國的患者可能會接受新輔助治療，困此，該研究結果或許不會在歐洲和美國患者中重現。將EIPL作為一種腹膜消毒方法與新輔助化療聯合使用以減少腹膜複發，並在未來的研究中繼續探索，這非常有必要。Ⅲ期多中心隨機GASTRICHIP試驗正在進行中，該研究旨在探索使用預防性溫熱腹腔化療的療效，研究結果預期在2024年公布。

來源：

Yang HK, et al. Extensive peritoneal lavage with saline after curative gastrectomy for gastric cancer (EXPEL): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; DOI: 10.1016/S2468-1253(20)30315-0.