國際視角丨ADC在卵巢癌治療中的應用和最新進展

2022年11月14日，FDA加速批准靶向葉酸受體α(FRα)的抗體藥物偶聯物(ADC)mirvetuximab soravtansine用於FRα陽性、鉑耐葯上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，這些患者既往已經接受過1~3次全身治療。這項批准基於SORAYA III期試驗(NCT04296890)的結果，在該試驗中，mirvetuximab soravtansine治療患者的客觀緩解率(ORR)為31.7% (95% CI: 22.9%-41.6%)，其中完全緩解率為4.8%，部分緩解率為26.9%。該人群的中位緩解持續時間(DOR)為6.9個月(95% CI: 5.6-9.7)。

Caroline Billingsley 辛辛那提大學癌症中心

在一場癌症機構觀點(IPC)卵巢癌網路研討會後，辛辛那提大學癌症中心婦產科助理教授Caroline Billingsley在國際媒體採訪中討論了ADC靶向FRα的基本原理，mirvetuximab soravtansine的批准對卵巢癌治療前景的影響，以及未來ADC的研究方向。她認為：「mirvetuximab soravtansine的批准為那些已經接受過大量化療、經歷毒XX的患者提供了一個令人XX的選擇。這是一種毒性更有限、療效更好的藥物，未來有望將這類藥物與其他治療方法聯合使用以進一步提高療效。」

您在此次會議上有一項關於卵巢癌ADC治療的報告，請您簡要介紹報告的主要內容。

Billingsley：ADC是一種新興的藥物類別，已用於不同類型的癌症，特別是卵巢癌、尿路上皮癌和XX癌。最近的試驗在卵巢癌領域獲得了令人XX的數據。具體來說，我比較關注的ADC是mirvetuximab soravtansine，根據我審查的一些試驗數據，它剛剛獲得了FDA的批准。

在這一患者群體中使用ADC靶向FRα的基本原理是什麼?

Billingsley：ADC需要有一個針對腫瘤而不是正常組織的特異性靶點，以增加對癌細胞的療效，同時限制對正常組織的毒性。FRα存在於約80%的上皮性卵巢癌中。然而，它在原生卵巢上皮組織和正常細胞上都沒有發現。這使得FRα成為mirvetuximab soravtansine和其他ADC的理想靶點。

該藥物在卵巢癌臨床試驗中獲得了哪些關鍵數據?

Billingsley：Mirvetuximab soravtansine在卵巢癌研究中顯示出了很好的活性。大多數數據都是在鉑耐葯患者中取得，許多試驗將該藥物作為單一療法使用，其他試驗將其與其他化療和靶向藥物結合使用。鑒於它具有良好的毒性特徵，它是與其他藥物聯合使用的理想藥物。該藥物獲得有前景的總體有效率和良好的疾病穩定率，在這個患者群體中發現了部分緩解和完全緩解的患者。

FDA加速批准mirvetuximab soravtansine用於FRα陽性鉑耐葯上皮性卵巢癌患者，這將如何改變這些患者目前的治療前景?

Billingsley：mirvetuximab soravtansine的數據顯示，對於FRα中高表達的鉑耐葯患者有積極的治療結果和獲益。此外，mirvetuximab soravtansine對神經病變的影響非常有限，特別是對於經歷大量治療毒性的女性。這種葯也不會引起脫髮。

即將進行的試驗著眼于mirvetuximab soravtansine單葯治療鉑敏感患者以及與其他藥物(如貝伐珠單抗和卡鉑)的聯合方案。我們從這些研究中得到了積極的數據。最初，mirvetuximab soravtansine被批准作為單一療法，然後很可能被批准用於聯合療法。

除了FRα，卵巢癌中新型ADC還有其他潛在的靶點嗎?

Billingsley：除了FRα之外，其他幾個靶點也在卵巢癌中被研究過。研究人員已經嘗試使用tisotumab vedotin-tftv靶向組織因子。Tisotumab vedotin已經被批准用於治療XX癌，所以研究人員也在研究它用於治療卵巢癌。另一個靶點是間皮素，它在卵巢癌組織中較高比例可見。跨膜受體蛋白MUC16是在高達80%的腹膜轉移患者中觀察到的另一個靶點。總的來說，還有其他的作用機制是研究人員試圖研究的靶點。

參考文獻

FDA grants accelerated approval to mirvetuximab soravtansine-gynx for FRα positive, platinum-resistant epithelial ovarian, fallopian tube, or peritoneal cancer. News release. FDA. November 14, 2022. Accessed December 7, 2022. http://bit.ly/3UP742w