婦瘤透視丨曲美替尼是低級別漿液性卵巢癌的新治療標準嗎？
迄今為止，低級別漿液性卵巢癌的治療建議是基於高級別漿液性癌患者的歷史隨機研究的外推結果。最近《柳葉刀》(The Lancet)發表了一篇非常重要的論文，題為《比較複發性低級別漿液性卵巢癌患者接受曲美替尼與標準治療：國際隨機多中心GOG 281/LOGS試驗》[1]，這是針對低級別漿液性卵巢癌治療進行的第一項陽性隨機試驗。美國癌症治療中心Maurie Markman對研究結果予以點評。
這項國際性、隨機、開放標籤、多中心、2/3期試驗在美國和英國的84家醫院進行，納入了年齡≥18歲、患複發性低級別漿液性癌、有可測量的病變(根據《實體瘤療效評價標準》1.1版的定義)的患者，患者既往接受過至少一種鉑類治療方案（但沒有接受全部5種方案），既往治療線數不限。2014年2月27日至2018年4月10日，260例患者被隨機(1∶1)分配接受每日1次口服曲美替尼或5種標準治療方案中的一種（紫杉醇、聚乙二醇脂質體多柔比星、拓撲替康、來曲唑或他莫昔芬）。
在發生217例無進展生存事件後進行了主要分析，曲美替尼組的結果優於標準治療組，兩組的中位無進展生存期分別為13.0個月(95% CI: 9.9-15.0)和7.2個月(95% CI: 5.6-9.9)(風險比[HR]=0.48 [95% CI: 0.36-0.64]；pu0026lt;0.0001) (圖A)，與研究者選擇的內分泌治療或化療相比，MEK抑製劑曲美替尼將疾病進展或死亡風險降低了52%。根據各分層因素繪製的無進展生存期治療效果森林圖顯示，所有HR均有利於曲美替尼，HR均不小於0.71(圖C)。
曲美替尼vs標準治療
曲美替尼組最常見的3級或4級不良事件包括皮疹(17[13%]/128)、貧血(16[13%])、高血壓(15[12%])、腹瀉(13[10%])、噁心(12[9%])和疲勞(10[8%])。標準治療組中最常見的3級或4級不良事件包括腹痛(22[17%])、噁心(14[11%])、貧血(12[10%])和嘔吐(10[8%])。無治療相關死亡。
研究點評
Maurie Markman
絕大多數卵巢癌患者為中高級別惡性腫瘤，但低級別卵巢癌確實會發生。低級別卵巢癌通常發現得早，預后很好。但對於複發性或轉移性低級別卵巢癌，除了鉑類療法帶來的一些獲益之外，我們還沒有高效的療法。
在這項特殊的隨機2/3期試驗中，曲美替尼與多種可用的二線治療進行了比較。本試驗中的所有患者既往均接受了鉑類藥物治療。本研究明確表明，與標準的單葯細胞毒性藥物以及內分泌治療藥物相比，曲美替尼改善了無進展生存期，具有統計學顯著性。
在我看來，這將形成低級別漿液性卵巢癌治療的新標準。低級別漿液性癌約占所有上皮性卵巢癌病例的5%，在這類患者中，曲美替尼顯然比脂質體多柔比星等二線單葯治療更有效。
最近發表在《柳葉刀》上的這篇關於低級別卵巢癌治療的論文非常重要，是化療耐葯的低級別卵巢癌管理方面的新進展。
參考文獻
1. Gershenson D, et al. Trametinib versus standard of care in patients with recurrent low-grade serous ovarian cancer (GOG 281/LOGS): an international, randomised, open-label, multicentre, phase 2/3 trial. Lancet 2022; 9: 541–53
來源
Is Trametinib a New Standard for Low-Grade Serous Ovarian Cancer? - Medscape - Jan 25, 2023.