胰腺癌的化療詳解
胰腺癌的診斷與治療具有挑戰性。2006年,美國大約有33730新增病例,大約有32300病人死亡。儘管胰腺癌只有2%的新增病例,但它是癌症死亡的第四最常見原因。目前,這種癌症的病因還不是很清楚。但是,它的發生與人口老齡化、吸煙以及具有這種或其他腫瘤的家族史有關。胰腺癌的常見的癥狀包括:腹痛、體重減輕、黃疸。但是病人在最初診斷的時候也可以無癥狀或者有很多不明確的癥狀,比如:搔癢、沒有食慾、噁心、沮喪等。這些非特異性癥狀與缺乏有效的普查方式、腫瘤的生物學侵襲有關。這些癥狀一般都是胰腺癌在外科手術無法切除的時候才被發現。醫生通常都是在超聲和CT掃描發現胰髒的異常后才診斷胰腺癌,進一步的確診需要做活組織檢查。當腫瘤確診后,腫瘤傳播的級數在治療計劃中將會很有用。
根據癌症分期一般將病人分成三類:
一類是腫瘤局限在胰腺並且能被外科手術切除;
二類是腫瘤局限於胰腺但是有大血管妨礙了外科切除;
胰腺癌的治療很大程度上都依據其分期而定。外科手術是治療該疾病所必需的,但是只有在少數情況才可行,並且有時候即使實施了外科手術在很短時間內也會複發。那些不能手術的病人往往只能實施姑息療法(非治愈療法),以此來提高生活質量或者延長生命。本文將具體討論胰腺癌的化療方案。
胰腺癌的化療:
化療是運用藥物治療腫瘤,主要通過血管直接注XX、輸液或消化道食入等方式給葯。這些藥物能隨著血流到達胰腺的腫瘤細胞,淋巴結和遠處轉移灶。儘管這些藥物會殺死一些對藥物敏感的腫瘤細胞,但是化療並不能消滅全部腫瘤細胞。與支持療法和對症治療相比,在進展期胰腺癌中發現化療能緩解癥狀並能提高生存率。因此,化療成為進展性胰腺癌最常用的標準治療方案。早在20世紀90年代中期,在胰腺癌腫最常用的化療藥物就是通過靜脈注XX5FU。這種藥物已經治療了很多腫瘤,長達40年。胰腺癌中,5FU要麼是通過一次性衝擊療法或者通過植入性的導管持續靜脈點滴(;24h)。
但是由於單種藥物治療癌症活力很低,5FU通常與其他化療藥物聯合運用。兩種使用最廣泛的聯合化療方案是5FU與絲裂霉素C加上多柔比星或者加上鏈脲霉素。
1996年5月,食品和藥物管理局批准局限性或轉移性胰腺癌靜脈注XX吉西他濱。這項批準是以兩項臨床研究為依據的,這兩項研究沒有運用傳統的腫瘤縮小比率來評價藥物而使用了一種叫做臨床受益應答(CBR)的測量方式來評估藥物的有效性。CBR主要依賴病人用藥后一些指標的改變來評價藥物療效,這些指標包括病人疼痛時用藥需求、疼痛強度、體力狀態。在最早的研究中63個病人給予吉西他濱治療,其CBR值為23.8%,但是63個用5FU治療的病人其CBR值為4.8%。第二次研究中發現,先用5FU化療的病人接著用吉西他濱治療其CBR值為27%。吉西他濱的主要副作用包括:血細胞數降低、噁心、嘔吐、流感樣癥狀,這些癥狀都很輕微也容易控制。現在有很多病人服用吉西他濱,其安全性和耐受性都很好。有人在胰腺癌化療時使用了高劑量化療藥物,但發現高劑量藥物並不能提高療效。研究發現增加用藥時間有較好療效,但這樣的治療需要專門的輸液泵。吉西他濱自身只對一少部分病人有用,因此臨床研究者需要繼續尋找更佳選擇。
有人做了很多研究來驗證給吉西他濱增加第二種或者第三種藥物能否提高療效。有些研究方案是把5FU以不同劑量和不同時間表加入吉西他濱。總體來說,在這些聯合用藥研究中發現儘管在聯合治療方案中有很多病人腫瘤縮小,但是這些病人的總體生存率並沒有顯著提高。越來越多的研究把吉西他濱與其他化療藥物聯合使用,其中一種藥物是順鉑,這種聯合用藥方案也與單獨運用吉西他濱相比較。這些研究發現聯合用藥組病人能延長存活約2至3個月,但是沒有顯著的統計學差異。吉西他濱與順鉑的聯合用藥增加了副作用並且這種聯合需要很長時間來稀釋,在注XX之前和之後都需要液體水合。另外一種聯合化療藥物是奧沙利鉑,奧沙利鉑比順鉑副作用小並且不需要水合。吉西他濱與奧沙利鉑聯合化療的研究提示其能提高腫瘤對治療的反應性,但是迄今為止沒有明確的證據說明這種聯合化療能提高所有病人的總體生存率。
在胰腺癌化療時,吉西他濱與很多化療藥物聯合使用,但是到目前為止沒有發現哪種方案能提高總體生存率。最近有初步的報告歐洲研究者把吉西他濱與口服形式5FU聯合應用,這種藥物也叫作卡培他濱的。當與單獨使用吉西他濱療效相比時發現聯合用藥組生存率更長,並且結果提示有統計學差異。
目前對腫瘤學的研究熱點為研究新型的抗癌製劑,這些製劑能特異靶向某些器官,也能調控腫瘤細胞的增長與生存。這些新型的小分子製劑副作用通常很小,並且有時候通過口服起效。一個正在研究的靶點是表皮生長因子受體(EGFR),這是一種在很多腫瘤細胞包括胰腺癌細胞膜表達的蛋白質。EGFR就像一個調節開關,它有助於腫瘤細胞的生長。已經有人開發出藥物特異性直接針對EGFR蛋白,干擾它的功能,使它不能支持癌症的增長與生存。厄洛替尼是一種靶向EGFR的口服藥,這種藥物已經批准在肺癌中使用。這種藥物在胰腺癌中也與吉西他濱聯合使用,與單獨使用吉西他濱組病人相比,聯合用藥組能提高病人總體生存率,但是效果不是很好。癌症的另外一個治療靶點是血管內皮生長因子(VEGF),它在血管新生時有很重要作用。腫瘤生長時需要形成血管來提供營養物質。干擾這一過程的藥物,也叫血管生成抑製劑,這種藥物在很多腫瘤中都顯示較好療效,其中包括:結腸癌、乳腺癌、肺癌。這些藥物也與吉西他濱在胰腺癌中聯合使用,但療效不好。
儘管目前醫療水平顯著提高,但也只有一小部分胰腺癌患者能治愈。對於那些不能治愈的患者,化療方案是標準化治療選擇,能提高患者生活質量的。基礎研究者和臨床研究者正在加速研究能驅動腫瘤細胞生長和傳播的重要信號通路。如果這些通路能夠較好的理解,那麼開發新型的特異性靶點的藥物就有很有前景。這就能夠更好更安全的治療腫瘤,並且能夠提高患者生活質量。不過所有病人的治療都是獨一無二的,所以特殊的治療方案都需要有經驗的腫瘤科醫生制定。本文不能用來指導治療腫瘤,只是給病人提供一個參考以便他們能夠理解醫生在治療疾病過程中給他們提供的相關治療措施。