肝炎的治療方法
應根據臨床類型、病原學的不同型別採取不同的治療措施。總的原則是:根據病情情況,積極接受治療,適當休息、合理營養,應忌酒、防止過勞及避免應用損肝藥物。用藥應系統、把握宜簡不宜繁。
早期嚴格卧床休息最為重要,癥狀明顯好轉可逐漸增加活動量,以不感到疲憊為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經1~3個月休息,逐步恢復工作。
飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質,脂肪不宜限制過嚴。如進食少或有嘔吐者,應用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱並重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣鬱結者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。
二、慢性肝炎的治療
主要包括抗病毒複製、提高機體免疫功能、保護肝細胞及促進肝細胞再生等。因病情易反覆和HBV複製指標持續陽性,可按情況選用下列方法:
1.抗病毒治療
對慢性HBV感染,病毒複製指標持續陽性者,抗病毒治療是一項重要措施。
(1)干擾素(Interferons,IFN)是目前公認的對HBV複製有一定作用的藥物。其作用機製為:①阻斷病毒繁殖和複製,主要通過抗病毒蛋白(AVP),導致mRNA裂解,阻止HBV複製;②誘導受感染肝細胞膜Ⅰ類MHC抗原表達。促進Tc細胞的識別和殺傷效應。目前臨床主要採用基因工程干擾素,包括干擾素α-1b、α-2a、α-2b。①重組干擾素α-2b(干擾能,Intron A):每次300萬U,肌肉注XX,每日1次連用1周后改為隔日1次,療程3~6月。HBeAg及HBV-DNA轉陰率可達30~70%,抑制HBV複製效果肯定。但絕大多數仍HBeAg持續陽性,可能與HBV-DNA整合有關。②α1型基因工程干擾素(干擾靈):每次200萬~600萬U,肌肉注XX,每日1次,療程2個月,近期HBeAg轉陰率55%。
(2)無環鳥苷(Acyclovir,ACV,國產阿普洛韋):此葯為核苷類似物,對各種DNA病毒有抑製作用,它在體內經胸腺嘧啶激酶(TK)活化轉變為具有抗病素活性的三磷酸無環鳥苷,後者具有抑制DNAp和中止病毒DNA鏈延伸作用,因此對具有TK的病毒如皰疹病毒作用較好,HBV不具有TK,故作用一般,多認為與干擾素合用療效較好。用法為每日15mg/kg,分上下午稀釋后靜脈滴注,持續2小時,每日1次,連用30日,然後停15日再用15日,療程為60日。國內報告療效不一,效果不如α-干擾素。
此外還有阿糖腺苷(Ara-A)及單磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP以及聚肌胞(PolyI:C)近年已少用對慢乙肝療效不顯著
2.免疫調節葯
目的在於提高抗病毒免疫。
(1)胸腺肽:通過影響cAMP而增強T細胞活性。用法為每日10~20mg,肌肉注XX或靜脈滴注,療程2~3月。
(2)白細胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效應細胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌肉注XX,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉陰。
(3)淋巴因子激活性殺傷細胞((Lymphokine-activited Killer Cell,簡稱LAK細胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細胞而得。國內報告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉陰。
3.保護肝細胞藥物
(1)益肝靈 由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩定肝細胞膜,促進肝細胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。
(2)強力寧 自甘草中提取的甘草甜素,對四氯化碳中毒性肝損害有效,對肝炎治療,以降酶作用較好,停葯後有反跳。現有同類產品甘利欣注XX液,經研究降酶效果優於強力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2月,注重對心、腎功能衰竭、嚴重低血鉀、高血鈉症禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。
(3)齊墩果酸片:用法為80mg,每日3次服用,療程3月。聯苯雙酯,用法為15~25mg,每日3次服用,轉氨酶正常后減量維持,療程6月。均有降酶作用。
三、重型肝炎的治療
基本原則:①加強監護,發現問題及時處理;②早期診斷,早期治療;③預防併發症。
1 病因治療
對肝炎病毒所致FHF,有HBV、HCV、HDV重疊感染者,或在發病早期、病程進展較緩慢者可用抗病毒藥物,如干擾素等。藥物引起者應停用藥物。
2免疫調節
不提倡用腎上腺皮質激素及免疫抑製劑。可適當用免疫增強劑,如胸腺肽,用法:每日6~20mg加入10%葡萄糖液250~500ml,緩慢靜脈滴注,每日1次,30日為1療程,用藥前做皮膚試驗。也可用新鮮血漿。
抗肝細胞壞死,促進肝細胞再生。用法為胰高糖素1mg,胰島素10U加入10%葡萄糖液500ml內,緩慢靜脈滴注,每日1~2次,與支鏈氨基酸為主的製劑聯用,療效較好。一般2~4周為1療程。
4.肝性腦病治療
(1)、14-氨基酸800、6-氨基酸520 前者適用於肝硬化肝性腦病。兩者均含支鏈氨基酸,不含芳香族氨基酸。用法為6-氨基酸520,每次250ml,每日2次,與等量10%葡萄糖液加L-乙酰谷氨基酸500mg串聯后緩慢靜脈滴注,至神志轉清醒減半量,直至完全清醒,療程5~7日。後用14-氨基酸800鞏固療效。注重複方氨基酸Sohamine或Freamine含較高酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸,可促發肝性腦病。
(2)、左旋多巴及卡多巴 用法為左旋多巴100mg、卡比多巴10mg加入10%葡萄糖液500ml,緩慢靜脈滴注,每日1~2次。兩葯並用,可減少左旋多巴的副反應。注重不可與VitB6共用,因VitB6有多巴脫羧酶作用,使左旋多巴脫羧,使腦內多巴胺濃度降低而失去作用,療效不甚理想。
(3)、控制氨的產生 應從以下3方面著手:
a.清潔洗腸 用食醋30ml加生理鹽水1000ml洗腸,或生理鹽水洗腸,每日2次。洗腸後用50%乳果糖30ml和新霉素100mg加生理鹽水100ml保留灌腸。
c.乳果糖療法 可酸化腸道環境、降低血氨,清除內毒素血症。用法為50%乳果糖30~50ml,每日3次,口服(昏迷者可鼻飼),以餐后服為宜,達到每日排兩次糊狀便為準。
5併發症治療
(1)腦水腫
預防重於治療。當膝反XX亢進,踝陣攣或錐體束征陽性時,療效較好。
(1)脫水劑 20%甘露醇或25%出梨醇,每次250ml,快速加壓靜脈滴注,于20~30min內滴完,這點很重要。以後每4~6小時用1次,必要時在兩次脫水劑之間加用速尿。如神志好轉可減半量,但不延長間隔,以免反跳。山梨醇脫水作用較甘露醇稍差,但無致血尿的副反應。重型肝炎者出現腦水腫時選用山梨醇較安全。
(2)地塞米松 用法為10mg加入10%葡萄糖液適量靜脈推注后,每4~6小時用5mg與脫水劑合用,連用2~3日.
(2)出血防治
以下4種方法:
(1) 補充凝血因子 大多凝血因子半衰期較短,故選用新鮮冷凍血漿為好.應用凝血酶原複合物(PPSB)含有Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ四種凝血因子,有效量每日10U/kg。
(2) H2受體阻斷劑 預防胃出血。此類藥物主在肝、腎代謝,有報告甲氰咪呱有損害肝髒的副作用,故用雷尼替丁(Ranitidine),用法為150mg,每晚1次,副作用少,療效好。
(3) 降低門脈壓力 選專心得安,劑量以減慢心率25%為度,與H2受體阻斷劑合用,可減少劑量。
(4) 凝血酶 對胃粘膜糜爛出血、滲血者止血效果滿足,當出血停止后,可減量或延長服藥間隔。用法為2000~10000U/次,每4~6小時1次,最短每1~2小時1次。
(3)感染的防治
(1) 加強口腔、皮膚護理,嚴格消毒隔離、無菌操作,使室內空氣凈化,防止呼吸道感染。
(2) 內毒素血症 可用羥氨苄青黴素0.5g每小時1次服用,對腸道菌有效。或用乳酸桿菌沖劑每次10g(每g含酸桿菌10個),每日2~3次服用,可抑制腸道細菌。
①氨苄青黴素:每日6~8g,分次靜脈滴注。適用於大腸桿菌感染。
②氨氯青黴素;系氨苄青黴素與鄰氯青黴素的等量混合品,每日6~8g,分次靜脈注XX,對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌有效。
③丁胺卡那霉素:0.2g每8小時1次,肌肉注XX,緊急時可用同樣劑量靜脈滴注,每日2次,腎毒性較慶大霉素低。
④頭孢菌素:適用於嚴重感染者,尤其革蘭陰性桿菌感染。常用的有頭孢唑啉(先鋒V),頭孢呋新(西力欣)或第三代頭孢菌素,如頭孢噻甲羧肟(復達欣)、頭孢三嗪(菌必治)、頭孢哌酮(先鋒必)。
⑤甲硝唑(滅滴靈):用於厭氧菌感染,用法為每次400mg,每日3次服用。嚴重感染者,成人用每100ml等滲液加甲硝唑500mg,在20min~30min內靜脈滴注,每日2次。注重孕婦、哺乳期、中樞神經系統疾病、心臟病、血液病患者禁用。
⑥抗黴菌葯;有口腔真菌感染者可用制黴菌素、二性霉素B咪康唑(Miconazole)。深部真菌感染可選用氟康唑,應注重肝、腎功能不全者慎用。酮康唑的,應警惕肝損害。尚可用大蒜素注XX液,成人每日60~120mg,加5%葡萄糖液500~1000ml靜脈滴注,療程2周。
(4)腎功能衰竭
在FHF死因中占第一位,預防重於治療。如控制液體入量、避免用損害腎的藥物。早期用滲透性利尿劑、改善微循環藥物,預防高血鉀等。血液透析和腹膜透析很少有效。近年有用攝護腺素E1、E2有改善肝腎綜合征任用。
從起病即根據血氣分析和電解質變化,隨時間調整治療方案。如代謝性鹼中毒、呼吸性鹼中毒合併代謝中毒、代謝性酸中毒等。低鈉血症、低鈣、低鎂、低血鉀等。
(6)肝支持療法
肝細胞生長因子療法(HGF):國內經多中心協作研究報告,在綜合療法基礎上加用HGF或攝護腺素E1,或用中西醫結合治療暴發性肝功能衰竭肝性腦病,其病死率較既往明顯降低,可能與早期診斷、加強綜合支持療法及護理有關。近年報告許多肝臟病血清HGF都有不同程度升高,HGF受體與cmet基因(癌基因profooncogene)激活等有關。故廣泛應用HGF之前,需了解給予大劑量外源性HGF的利弊、及對原癌基因激活的可能,尚待深入研究。
四、無癥狀HBsAg攜帶者的治療
凡有HBV複製指標陽性者,適用抗病毒藥物治療,首選α-IFN。
總之,乙型肝炎抗病毒治療,經藥物研究指出,其要害在於藥物能否抑制HBV的超螺旋共價閉合環形DNA(ccc DNA),而現有抗病毒藥對肝細胞核中病毒cccDNA無作用,故停葯后cccDNA重新為病毒複製中轉錄的模板,病毒複製。近來肝炎的生物靶向治療有報道,反義核糖核酸可封閉病毒複製的要害編碼基因,這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來新的希望。所以乙肝治療還需注重對症支持療法,中西藥物綜合治療。