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讓更多的人了解淋巴管肌瘤病LAM

来源:www.uuuwell.com  2011-6-11 06:00

   

北京協和醫院呼吸科 徐凱峰 朱元珏

LAM發病概況

如何識別診斷LAM?

LAM罕見,其呼吸系統表現都是一些常見癥狀,需要我們在日常工作中提高診斷意識,不要忘記在眾多的常見病中還可偶爾見到這樣一種少見的疾病

LAM常見呼吸系統癥狀包括自發性氣胸乳糜胸呼吸困難咯血胸痛等。通常起病隱匿,在臨床出現癥狀前可能已經有活動耐力差等表現,隨疾病發展出現呼吸困難癥狀,並進行性加重。氣胸和乳糜胸常為LAM的首發癥狀,並可反覆發生。在整個病程中,超過一半的患者會出現氣胸,乳糜胸見於20%~30%的患者。

LAM還可有肺外受累,例如,可有腹脹腹痛等癥狀。腹部盆腔CT檢查可發現淋巴結腫大腹膜淋巴管肌瘤(lymphangioleiomyomas)、腎血管肌脂瘤(angiomyolipoma)。部分患者可出現乳糜腹水。

在輔助檢查方面,最具診斷價值的檢查為胸部高分辨CT(HRCT)。HRCT的典型改變為雙肺瀰漫性薄壁囊性改變。直徑在數毫米至數厘米。如果有氣胸、乳糜胸、淋巴結腫大及心包積液等,在CT上也會有相應的表現。肺功能檢查在初期無明顯異常,以後出現阻塞或混合性通氣功能障礙,殘氣量增加,彌散功能下降。LAM的確診有賴於病理學檢查。獲取病理標本的途徑有經支氣管鏡肺活檢手術肺活檢(小開胸或胸腔鏡下肺活檢)。在臨床上,並非所有的患者均需要病理確診,有典型臨床綜合征和表現特徵即可做出診斷。

臨床醫師在遇到女性患者,特別是育齡期女性,發生自發性氣胸或乳糜胸(兩者可以反覆發生)時,或者是年輕女性出現慢性進展的呼吸困難或低氧血症時,需要想到LAM的可能。特別是女性患者同時出現氣胸(或乳糜胸)與雙肺瀰漫性囊XX變時,需要高度懷疑LAM的可能。

LAM的發病機制和可能的治療途徑

LAM以不典型平滑肌細胞的過度增生為特徵,病因不明。由於LAM發生於育齡期女性,推測其與雌激素有一定的關係。LAM細胞的細胞核雌激素受體和孕激素受體常為陽性。理論上,可以針對雌激素進行治療,但實際應用並沒有足夠的證據。近年來,一些新的研究為LAM的治療帶來了新希望。其中較為矚目的是雷帕霉素多西環素

雷帕霉素的作用靶位在mTOR。LAM和TSC患者發生TSC1和/或TSC2基因突變,從而失去對mTOR的抑製作用,mTOR的活化進一步啟動了導致平滑肌異常增生的信號通路途徑。在2006年美國胸科年會上,Yong和McCormack等報告了雷帕霉素治療LAM的初步結果。在為期一年的觀察中,10例LAM患者中有8例肺功能改善。平均第一秒用力呼氣容積(FEV1)改善168 ml (-40 ~ 470 ml),平均用力肺活量 (FVC)改善435 ml (-120 ~ 1100 ml),殘氣量平均減少425 ml。一項血清指標血管內皮生長因子-D,在LAM患者比正常人增高8倍,而在雷帕霉素治療后比治療前顯著下降70%。

LAM患者的尿中有一類物質,叫做基質金屬蛋白酶(MMP)。多西環素是一種抗生素,但也具有抑制MMP的作用。2006年6月15日新英格蘭醫學雜誌發表的一篇文獻報告了1例LAM患者接受多西環素治療的結果。該患者為66歲女性,病史已有30年,肺功能障礙正在逐漸加重。多西環素治療成功地改善了患者的肺功能,FEV1從治療前的21%提高到35%(占預計值比例),氧飽和度和活動耐力有明顯改善。

目前美國已經開始雷帕霉素治療LAM的臨床研究。多西環素也將XX臨床試驗。可以預見,隨著對LAM研究的深入,新的治療手段一定會在臨床應用。病情嚴重的病例可以考慮肺移植治療。在其他治療方面,需要根據臨床情況進行個體化的治療。

LAM中國和國際LAM病友組織

LAM中國(LAM China)是由LAM病友自發組織的公益組織,其目的是聯合醫學專業人員一起為LAM患者提供最新的、可靠的LAM診治信息和研究進展。LAM中國的主要活動是通過LAM中國網站進行健康教育活動,對LAM患者進行登記註冊。同時,LAM中國致力於促進臨床醫師認識和了解這種罕見疾病,推動LAM在中國的研究。

在世界各地,有多個LAM病友組織。LAM中國並非美國LAM基金會的分支機構,但LAM中國和美國及全球各地的LAM病友組織保持著廣泛的聯繫,以共同促進LAM的研究,尋求治愈LAM的方法。

LAM對女性健康帶來了嚴重影響,然而,由於其少見,對此有所了解的人不多。LAM中國把2007年的活動主題定為「讓更多的人了解LAM」,呼籲社會各界對這種罕見的女性疾病給予關注,關注這些弱勢的、被社會所忽視的特殊女性群體。只有通過大家的共同努力,才能早日攻克LAM。


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