受體阻滯劑

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1α受體阻滯劑編輯血管系統有兩種受體分別叫做α和β受體α受體為傳出神經系統的受體根據其作用特性與分佈不同分為兩個亞型α1α2α1受體主要分佈在血管平滑肌皮膚粘膜血管以及部分內臟血管激動時引起血管收縮α1受體也分佈于瞳孔開大肌激動時瞳孔開大肌收縮瞳孔擴大α2受體主要分佈在去甲腎上腺能神經的突觸前膜上受體激動時可使去甲腎腺素釋放減少對其產生負反饋調節作用

α受體阻斷葯選擇性地與α受體結合競爭性阻斷神經遞質或α受體激動葯與α受體結合從而拮抗α受體激動所產生的一系列效應根據藥物作用持續時間的不同可將α受體阻斷葯分為兩類一類是能與兒茶酚胺互相競爭受體而發揮α受體阻滯作用的藥物因為與α受體結合不甚牢固起效快而維持作用時間短稱為短效α受體阻斷葯又稱競爭性α受體阻斷常用的有酚妥拉明立其丁和妥拉唑啉苄唑啉另一類則與α受體以共價鍵結合結合牢固具有受體阻斷作用強作用時間長等特點稱為長效類α受體阻斷葯又稱非競爭型α受體阻滯葯如酚苄明苯苄胺哌唑嗪

1. 短效類α受體阻斷葯本類藥物與α受體結合力弱易於解離作用溫和維持時間短1~1.5小時由於此類與激動葯之間有競爭性又稱競爭性α受體阻斷葯

血管 通過阻斷血管平滑肌α1受體和直接舒張血管平滑肌作用使血管擴張外周阻力低血壓下降

心臟 由於直接擴張血管及阻斷α1受體血壓下降反XX性引起心臟XX使心肌收縮力加強心率加快心排出量增加也可通過阻斷去甲腎上腺素神經末梢突觸膜α2受體促使神經末梢釋放去甲腎上腺素引起XX

其他 有擬膽鹼和擬組胺樣作用可使胃腸平滑肌XX胃酸分泌增加出現噁心嘔吐腹痛腹瀉胃酸過多癥狀

2. 長效α受體阻斷葯本類藥物與α受體以共價鍵結合結合牢固具有受體阻斷作用強作用時間長等特點又稱非競爭性α受體阻斷葯藥理作用與短效類相似該葯起效緩慢作用強而持久其擴張血管及降壓作用與血管功能狀態有關當交感神經張力高血容量低或直立體位時其擴張血管及降壓作用明顯

2臨床應用編輯短效α受體阻斷葯1. 血管痙攣疾病 可用於閉塞性脈管炎雷諾症肢體動脈痙攣及凍傷後遺症

2. 休克 出於具有擴張血管降低外周血管阻力XX心臟增加心排出量改善循環增加組織血液供應等作用適用於治療感染性出血性及心源性休克也可與去甲腎上腺素合用給葯前必須補足血容量

3.急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭 通過擴張小動脈使外周阻力下降減輕心臟后負荷通過擴張小靜脈使回心血量減少 減輕心臟前負荷同時使肺毛細血管壓降低減輕肺水腫有利於改善冠脈 供血糾正心衰

4. 腎上腺嗜鉻細胞 用於該病驟發高血壓危象及術前治療也可用於該病的鑒別診斷猝死的報道應慎重

長效α受體阻斷葯的臨床應用與酚妥拉明相似臨床用於治療外周血管痙攣性疾病也可用於休克和嗜鉻細胞瘤所致的高血壓的治療

不良反應短效α受體阻斷葯常見胃腸道癥狀如噁心嘔吐腹痛等還可引起體位低血壓靜脈注XX過快可引起心動過速心律失常誘發或加劇心絞痛

長效α受體阻斷葯有體位性低血壓心悸鼻塞等也可有噁心嘔吐少數患者出現嗜睡乏力中樞抑制癥狀

注意事項短效α受體阻斷葯冠心病胃炎潰瘍病慎用

長效α受體阻斷葯腎功能不全及冠心病慎用

3β受體阻滯劑編輯β受體又可分為β1β2受體廣泛地存在於心臟以β1為主和血管以β2為主凡能阻斷β受體的藥物稱為β受體阻滯劑β受體阻滯劑是能選擇性地與β腎上腺素受體結合從而拮抗神經遞質和兒茶酚胺對β受體的激動作用的一種藥物類型腎上腺素受體分佈于大部分交感神經節后纖維所支配效應器細胞膜上,其受體分為 3 種類型, 即β1受體β2受體和β3受體β1受體主要分佈於心肌, 可激動引起心率和心肌收縮力增加;β2受體存在於支氣管和血管平滑肌, 可激動引起支氣管擴張血管舒張內臟平滑肌鬆弛等;β3受體主要存在於脂肪細胞上,可激動引起脂肪分解這些效應均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗

β-受體阻滯作用β-受體阻滯葯主要是與兒茶酚胺對β-受體起競爭性結合從而阻斷兒茶酚胺的激動和XX作用

心血管系統阻滯心臟β1-受體而表現為負性變時負性變力負性傳導作用而使心率減慢心肌收縮力減弱心排血量降血壓略降而導致心肌氧耗量降低延緩竇房結房室結的傳導抑制心肌細胞自律性使有效不應期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常由於可以延長房室結傳導時間而可以表現為心電圖的P-R間期延長

支氣管平滑肌β2-受體阻滯可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力故在支氣管哮喘慢性阻塞性肺疾病患者有時可加重或誘發哮喘的急性發作但這種作用對正常人影響較少選擇性β1-受體阻滯葯此作用較弱然而β2-受體阻滯引起的血管平滑肌收縮可阻止和治療偏頭痛的發作

代謝β1-受體阻滯可抑制交感神經所引起的脂肪分解β2受體阻滯則可拮抗肝糖原的分解β-受體阻滯葯與α-受體阻滯葯合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用正因為如此糖尿病病人接受胰島素口服降糖葯治療的同時應用β-受體阻滯葯可發生低血糖並延緩血糖水平的恢復同時還會掩蓋低血糖癥狀如心悸心動過速震顫飢餓感均不明顯然而多汗常可成為唯一警覺的低血糖徵象

腎素通過阻滯腎小球旁器細胞的β1-受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機制之一

內在擬交感活性某些β-受體阻滯葯對β1-受體或β2-受體或二者均具有部分激動作用而稱之為內在擬交感活性ISA具有ISA較不具有ISA的β-受體阻滯葯對心髒的負性肌力作用負性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益但對於缺血性心臟病患者適當較慢的心率更為適合另外ISA潛在的缺點是夜晚刺激中樞神經系統而表現交感張力增高時出現多夢睡眠不安除上者外β-受體阻滯葯尚具有膜穩定作用減少房水形成有降低眼內壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等

高血壓病

β受體阻滯劑適用於不同嚴重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用於合併有心絞痛心肌梗死後快速心律失常充血性心力衰竭和妊娠的高血壓患者

冠心病

β受體阻滯劑具有較強的降低心肌耗氧作用和拮抗兒茶酚胺的致心律失常作用,提高室顫閾,抗血小板和減輕心臟血管損害,降低心肌再梗死率,改善梗死後左室重構

心力衰竭

大規模β受體阻滯劑實驗(CIBISⅡMERIT-HF及COPERNICUS)證明,長期應用β受體阻滯劑,可降低心力衰竭患者總體死亡率心血管病死亡率心源性猝死以及心力衰竭惡化引起的死亡,通常從小劑量開始,逐漸加量以達到最大耐受劑量但在有包括肺底啰音在內的多種體征急性心力衰竭患者中使用β受體阻滯劑應慎重

心律失常

β受體阻滯劑常用於快速性心律失常的治療,包括竇速房早室早房速室上性心動過速及室速

主動脈夾層

內科治療常聯合應用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的衝擊,減少心室的收縮速率以減緩病情進展

心肌病

在有癥狀的肥厚性心肌病患者中,β受體阻滯劑是首選治療,可控制心室率,降低心肌收縮力,使心室充盈及舒張末容量最大化,改善心肌順應性β受體阻滯劑用於擴張性心肌病伴或不伴心力衰竭的治療,可減輕癥狀預防猝死和改善預后

遺傳性QT延長綜合征

(LQTS)除非有嚴重的禁忌證,β受體阻滯劑是當今對有癥狀的LQTS患者的首選治療若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發生目前認為,對於無癥狀的LQTS患者,也推薦應用β受體阻滯劑

房室瓣脫垂

對於有癥狀的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥物

4用藥禁忌編輯1. 支氣管哮喘

2. 嚴重心動過緩房室傳導阻滯

3. 重度心力衰竭急性肺水腫

不良反應1. 中樞神經系統不良反應多夢幻覺失眠疲乏眩暈以及抑鬱等癥狀, 特別是脂溶性高的β受體阻滯劑, 易通過血腦屏障引起不良反應如普萘洛爾  2. 消化系統不良反應腹瀉噁心胃痛消化不良便秘等消化系統癥狀少數患者可致臟層腹膜纖維大量增生

3. 肢端循環障礙少數患者出現四肢冰冷發紺脈搏消失, 以普萘洛爾發生率最高

4. 支氣管痙攣當服用非選擇性β受體阻滯劑時, 由於β2受體被阻斷, 使支氣管收縮, 增加呼吸道阻力, 誘發或加重支氣管哮喘的急性發作

5. 低血糖反應β受體阻滯劑不影響胰島素的降血糖作用, 但對正在使用胰島素治療的糖尿病患者, 使用β受體阻滯劑能延緩胰島素引起低血糖反應后的血糖恢復速度, 即產生低血糖反應, 故糖尿病患者或低血糖患者應慎用此類藥品

6. 心血管系統不良反應臨床較為常見的心血管系統不良反應有低血壓心動過緩等

注意事項臨床常用的 β 受體阻滯劑有美托洛爾阿替洛爾及艾可洛爾等在美國食品藥品監督管理局( FDA) 根據藥品對妊娠婦女危害程度的分級標準中, 大部分藥品屬於 C 級或D 級C 級藥品是指動物研究證明其對胎兒副作用( 致畸或殺死胚胎) , 但並未採用對照組婦女進行研究, 或者說沒有對人和動物進行並行研究該類藥品只有在權衡了對孕婦的好處大於對胎兒的危害之後, 方可應用D 級藥品是指其有對胎兒危害性的明確證據, 儘管有危害性, 但孕婦用藥後有絕對的好處 如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴重的疾病, 因此需用此葯, 而應用其他藥品雖然安全但無效 另外, 普萘洛爾阿替洛爾可通過乳汁分泌, 故哺乳期婦女應慎用