酪氨酸酶

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簡介 酪氨酸酶是黑素合成的關鍵酶可能是白癜風自身免疫的重要抗原最近發現部分白癜風患者血清中有酪氨酸酶抗體且與白癜風臨床類型和分期密切相關提示自身免疫性白癜風發病機制與酪氨酸酶抗體水平有關為其免疫治療提供依據酪氨酸酶抗體可以作為白癜風活動性的一個指標

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目 錄1產品分類

2抗原性

3抗體

3.1 檢測方法

3.2 特點特性

4白癜風

4.1 簡介

4.2 其他

5關係

6食物

7白癜風

7.1 發病年齡

7.2 家族史

7.3 好發部位

7.4 白斑特點

7.5 病理檢查

7.6 治療

8汗斑白斑

8.1 區別

8.2 美白原理

1產品分類酪氨酸酶TYR是一種75kD含銅酶來源於胚胎神經細胞是黑色素代謝兒茶酚胺的關鍵酶Spritz等人證實TYR是一種銅結合蛋白有銅A和銅B位點離子特異性能與人TYR結合一個位點的銅結合可以促進另一個位點的銅結合組氨酸在銅B位點協調其結合TYR的多肽鏈的適當摺疊對銅結合及其催化活性是關鍵性

的TYR突變可中斷銅結合使其催化活性喪失眼皮膚白化病是由於TYR基因突變所致該病TYR陽性患者色素性皮膚損害發生率高超氧化負離子O2-能穿透黑素細胞MC入胞內TYR通過利用O2-保護MC免受O2-細胞毒作用在黑素瘤患者黑素瘤細胞MMC和MC中抗氧化系統失衡內源XX性氧生成細胞內不能抵禦內源性超氧化物的攻擊白癜風患者血清中TYR抗體的生成提示白癜風的發病與自身免疫有關

2抗原性酶是多種自身免疫紊亂性疾病自身抗原TYR作為抗原必需具備下列條件①酶活躍性②免疫原性③能誘導識別自身的抗體

TYR能暴露于免疫系統中從惡性或正常色素細胞來源的TYR可以作為自身抗體產物的靶抗原TYR與蛋白酶等無交叉反應提示抗TYR抗體對TYR是特異性的MC能表達MHCⅡ類分子可作為抗原遞呈細胞人MMC能分泌TYRTYR抗體在黑素瘤患者血清中發現其它惡性腫瘤患者血清中則沒有提示惡性黑素瘤可產生抗TYR的抗體TYR基因編碼抗原能被黑素瘤細胞毒性T細胞CTL識別顯示系統免疫系統能對TYR發揮作用

哺乳動物黑素生成由多個基因位點共同參與調控不同位點基因及相關蛋白具有多種特徵性結構位點B位點C位點S位點和P位點哺乳動物色素細胞調節基因有多種這些基因的最大特點是定位於C位點C-allbino locus編碼TYR鼠C位點基因長70kb定位第7號染色體人C位點基因長50kb定位11號染色體鼠及人C位點基因均含有5個外顯子和4個內含子TYR是一種膜糖蛋白可在MC中特異性表達B位點brown locus基因編碼TRP-1gp75鼠B位點基因長18kb有8個外顯子和7個內含子定位14號染色體人B位點基因定位第9號染色體TRP-1能在MC中表達且定位黑素體膜具酪氨酸羥化酶和多巴氧化酶活性S位點slaty locus基因編碼TRP-2小鼠S位點基因位於第14號染色體為多巴色素異構酶鼠及人P位點Pmel-17 locus基因編碼stablin蛋白人及鼠P位點基因定位第1012號染色體參與黑素合成終末途徑的調節

TYRgp75TRP-2結構相似其基因產物有下列特點①高同源性氨基酸序列相同40%相似45%②分子量幾乎相同③三級結構高度保守序列半胱氨酸殘基④具有酶活性銅結合位點⑤含有跨膜區

TYR是黑素合成的關鍵酶其已知的氨基酸序列含有一段前導信號肽和一個跨膜結構基元motif與黑素體膜上的錨定蛋白anchorin相一致HLA-A2遞呈TYR抗原不同的細胞毒性T淋巴細胞克隆識別具有活性基元的九肽LLAVLYCLL說明TYR在不同個體的表達呈相當高的同源性TYR的表達均一性優於TRP-2表達頻率亦較TRP-1高除CD8+T細胞外人CD4+T細胞也能特異性識別TYR基因編碼的相關抗原黑素瘤患者中檢出TYRTYR是MMC上的分化抗原可作為主動免疫的良好抗原靶TYR既受MHC-Ⅰ限制又受MHC-Ⅱ限制的黑素瘤共同抗原誘生的CD8+T細胞和CD4+T細胞均能產生有效的抗腫瘤應答TRP-1原位雜交證實編碼基因位於人第9號染色體q23區為IgG抗體識別抗原具有DHI-2羧酸氧化酶活性非突變型TRP-1抗原可被HLA-A31特異性CTL識別外源性TRP-1cDNA在MMC等中表達gp100即MC/MMC特異性蛋白Pmel-17免疫電鏡證實gp100主要位於ⅠⅡ期黑素體膜廣泛表達於人MMC50%HLA-A2 mMC的gp100可被自體腫瘤浸潤性淋巴細胞TIL識別識別部位是十肽LLDGTATLRLaa457-486從gp100提取的十肽能體外誘導TIL將TIL細胞與IL-2配伍應用於HLA-A2+黑素瘤患者可消除自發性黑素瘤的轉移

3抗體檢測方法TYR抗體在白癜風患者血清中檢出Song等1994年用細菌合成人TYR免疫印跡法檢測TYR抗體這種方法相對不敏感且不能定量檢測Baharav等1996年使用蘑菇TYRELISA法檢測TYR抗體此法敏感但所用蘑菇TYR與人TYR同源性低而Xie等1996年則用人MC提取物作為TYR的來源免疫沉澱法等檢測TYR抗體Kemp等1997年採用放免法RIA檢測TYR抗體近來此法已被用來檢測自身免疫性疾病患者血清中的特異性抗體這種方法能敏感定量檢測抗體

特點特性1.抗TYR抗體的產生用人TYR cDNA轉染L細胞獲得L-TY細胞免疫同源性C3H鼠即用5×106L-TY細胞與等量Frend佐劑混合腹膜內注入有6周鼠齡的雌性C3H鼠體內每次間隔2周第34次用5×106細胞裂解物與等量Frend佐劑混合免疫動物第4次注XX后3天抽血分離血清同時用未轉染L細胞去除非特異反應性成分結果用人TYR cDNA轉染L細胞免疫的8只C3H鼠中4次免疫後有4只對TYR cDNA轉染L細胞的鼠血清抗體滴度>10-4C3H鼠免疫前及正常鼠對L-TY細胞無反應性用L-TY細胞免疫動物獲得的血清能沉澱L-TY和有色素MMC細胞裂解物免疫沉澱法可見分子量為70kD~80kD的寬幅條帶可能為TYR生物合成中間代謝產物未轉染L細胞TYR陰性無色素MMC中未見特異性條帶

2.免疫印跡法檢測TYR抗體用抗TYR血清10-3稀釋度在TYR轉染L細胞和有色素MMC可見細胞內顆粒染色親代L細胞內無胞內染色在L-TY細胞細胞內染色顆粒位於核周和胞質內無色素MMC不表達TYR mRNA無TYR活性與TYR抗體無相互作用有色素MMC和培養MC高度表達TYR活性黑素形成多細胞質顆粒深度染色

3.單克隆抗體.AT99能識別TRP-1糖蛋白AT99能與人有色素MMC表達的TRP-1和轉染L-GP細用編碼TRP-1全長cDNA轉染鼠L細胞獲得表達的全長人TRP-1cDNA相互作用且免疫耗竭實驗證實AT99不耗竭能產生分子量為70kD~80kD條帶的抗TYR血清免疫熒光分析抗TYR抗體與TRP-1TYR l-GP細胞無相互作用抗TYR抗體不沉澱來自L-GP細胞的TRP-1

3.TYR抗體使TYR活性喪失免疫鼠血清能沉澱鼠MMCL-TY細胞裂解物提示免疫鼠血清能滅活有色素MMC及L-TY細胞TYR的活性加入L-多巴底物后見黑素形成提示TYR活性恢復免疫沉澱時如用免疫前血清則無黑素形成

4白癜風簡介白癜風與TYR抗體TYR抗體在白癜風中常常發生Song等應用免疫印跡法檢測了26例白癜風患者血清其中有16例61%可與重組TYR特異性結合26例白癜風患者有16例61%血清TYR抗體陽性其中7例伴發非胰島素糖尿病IDDM有4例57%8例伴發橋本甲狀腺炎有4例50%3例伴發Grave病有3例100%7例伴發Addison病有4例57%陽性Kemp等[14]應用35S標記人TYR放免法RIA檢測白癜風患者血清TYR抗體在被檢測的46例白癜風患者的血清中5例10.9%TYR抗體陽性20例對照血清及10例橋本甲狀腺炎患者血清陰性Baharav等應用固相ELISA法檢測18例白癜風患者瀰漫性7例局限性1例血清中的TYR igG抗體滴度結果OD均值瀰漫性白癜風為0.658±0.251局限性白癜風0.188±0.05健康對照組0.093±0.049顯示瀰漫性白癜風TYR igG抗體滴度較局限性白癜風及健康對照組顯著增高這些TYR抗體與TYR的親和力高與b位點基因產物TRP-1沒有交叉反應

大多數急性白癜風及黑素瘤患者有對MCMMC的抗體這些抗體在體外通過補體介導細胞毒作用和抗體依賴細胞毒作用殺傷MCCui等檢測發現30例黑素瘤患者血清有24例80%29例白癜風患者血清有24例83%抗體陽性而28例對照組只有2例7%陽性人及動物黑素瘤中白癜風的出現能改變其進程用MMC免疫動物可誘發白癜風重組抗MMC抗體對黑素瘤有效黑素瘤伴發白癜風時預后較好白癜風患者抗體出現的頻率和水平與黑素瘤退變regression一致提示抗白癜風和黑素瘤抗體作用於色素細胞MCMMC上有相同的抗原並且這些抗原能在MC和MMC上表達白癜風MC抗體既能溶解MC致皮膚白斑形成又能有效破壞MMCMMC抗體也能與正常MC結合誘導黑素瘤產生白癜風樣白斑TYR抗體則是二者之間的橋樑

白癜風患者血清MC抗體滴度與該病活動性和嚴重程度密切相關50%局限性白癜風患者血清中有對MC的抗體而瀰漫性白癜風則高達93%且瀰漫性白癜風MC抗體能與MMC結合抑制增殖在補體存在的情況下溶解細胞減少體內鼠黑素瘤轉移MMC上抗體表位滴度在白癜風較健康者及黑素瘤高黑素體是黑素合成和貯存的亞細胞器Ando等認為黑素體數量變化與TYR mRNA水平有關UVB上調TYR mRNA水平致皮膚色素沉著TYR和gp75都是黑素體轉膜糖蛋白TYR抗體與gp75沒有交叉反應

白癜風患者血清含有抗MC抗體MC抗體在Smyth雞模型中於脫色前數周被檢測到近來黑素瘤患者血清中亦分離到TRP-1自身抗體循環中的這些抗體被認為是導致Smyth雞色素脫失斑的主要原因[23,24]白癜風患者血清中TYR抗體的檢出進一步提示白癜風的分子發病機製為臨床分型分期治療及預后提供依據

其他一種皮膚及其附屬物色素缺乏的遺傳病可分全身性白化病和局部性白化病兩種以前者最為常見患者皮膚呈白色毛髮銀白或淡黃色虹膜呈淡紅色或淡灰色半透明瞳孔淡紅視網膜無色素羞光眼球震顫視力下降病人對陽光很敏感日曬后皮膚可增厚併發生鱗狀上皮癌白化病的發病是由於黑色素代謝障礙所致正常人體內的黑色素由黑色素細胞合成黑色素細胞內有黑素小體它含有酪氨酸酶這種酶能將酪氨酸轉變成黑色素白化病患者體內黑色素細胞數目正常細胞內也有黑素小體但由於控制酪氨酸酶的基因發生突變不能合成酪氨酸酶於是黑素小體中酪氨酸酶缺乏不能使酪氨酸轉變成黑色素從而導致皮膚粘膜毛髮眼等白化現象白化病有多種遺傳方式全身性白化病屬常染色體隱性遺傳方式局部白化病為常染色體顯性遺傳眼白化病皮膚毛髮均正常可為X伴性隱性或常染色體隱性遺傳白化病遍及全世界總發病率為1/10000~1/20000對白化病目前尚無有效的治療方法因此應以預防為主禁止近親結婚是重要的預防措施之一對此病也可作產前診斷妊娠4~5個月時通過胎兒鏡取胎兒一小塊皮膚在電子顯微境下檢查胎兒是否為白化病以避免患兒的出生達到優生的目的在遺傳的方式上白化病是屬於正常染色體上的隱性遺傳只有當個體為隱性純合子(aa)時才表現為白化病通常白化病患者的父母為表型正常的雜合子其因型為(Aa)是致病基因攜帶者患者同胞中也有1/4的發病風險

5關係酪氨酸酶是一種含銅酶來源於胚胎神經峭細胞是黑色素代謝和兒茶酚胺的關鍵酶並且是白癜風自身免疫的重要抗原最近發現部分白癜風患者血清中有酪氨酸酶抗體且與白癜風臨床類型和分期密切相關提示自身免疫性白癜風發病機制與酪氨酸酶抗體水平有關為其免疫治療提供依據酪氨酸酶抗體可以作為白癜風活動性的一個指標

酪氨酸酶其實是一種銅結合蛋白所含的離子銅特異性能與人酪氨酸酶結合一個位點的銅結合可以促進另一個位點的銅結合組氨酸在銅B位點協調其結合酪氨酸酶的多肽鏈的適當摺疊對銅結合及其催化活性是關鍵性的酪氨酸酶突變可中斷銅結合使其催化活性喪失眼皮膚白化病是由於酪氨酸酶基因突變所致該病酪氨酸酶陽性患者色素性皮膚損害發生率高

6食物富含酪氨酸酶的食物有乳酪巧克力柑橘類食物腌漬沙丁魚西紅柿牛奶乳酸飲料乳酪鮐鮁魚藍圓參竹莢魚金槍魚帶魚鱸魚鰳魚黃花魚鯖魚鯉魚牡蠣螃蟹鮑魚 動物肝臟牛肉酸牛奶煉乳香腸火腿發酵食品蠶豆扁豆菠蘿香蕉無花果茶葉白酒水果啤酒陳醋大醬腐乳豆腐松花蛋漬製品等.

7白癜風白化病與白癜風均屬於色素障礙性皮膚病二者都是以皮膚出現白斑為主要臨床表現無明顯癢痛感覺但白化病與白癜風是截然不同的兩種疾病臨床多從如下幾方面來區分

發病年齡白化病自出生時就有明顯的變白表現而白癜風為後天發生可開始於任何年齡但以20歲以前發病人數最多

家族史白化病有典型的家族遺傳史白癜風的發病與遺傳有一定關係但無大量的統計資料來證實我國學者報告白癜風與遺傳有關聯者僅占3.9%~10.7%

好發部位泛發性白化病是全身的皮膚毛髮及眼睛均變白白癜風可發生在任何部位但好發於暴露及皺褶部位

白斑特點白化病的皮膚全部變白毛髮呈白色或淡黃色眼睛缺乏色素畏光白天視物不清白癜風的白斑僅限於局部邊緣清楚周邊色素稍深白斑中有的散在島嶼狀色素區白斑大小形態不一物理刺激可誘發新的白斑或使原有白斑擴大白斑上的毛髮可以變白或者不白

病理檢查取患者皮膚組織製成切片在顯微鏡下觀察白化病患者表皮黑色素完全消失而白癜風患者白斑區黑色素減少或完全消失而邊緣則黑色素相對增加

治療白化病藥物治療無效僅能通過物理方法遮光以減輕患者不適癥狀白癜風通過使用光敏性藥物激素中藥等治療后白斑會減弱甚至消失

白化病人應該注意些什麼?

白化病是一種遺傳性皮膚病治療上沒有確切有效的方法白化病人應注意以下幾方面①避免強烈的日光照XX②注意保護眼睛③避免近親結婚

8汗斑白斑區別有人說是白瘢風也有人說不是是汗斑兩種病到底應該怎麼區別汗斑是一種容易和白癜風混淆的皮膚病尤其是在白癜風初期癥狀不是特別明顯時很容易發生誤診蘇州北兵營醫院白癜風醫生告訴廣大白癜風患者如何區分白癜風和汗斑汗斑是由真菌引起的皮膚病皮膚損害以淡白色為主其皮損大多數呈圓形或卵圓形斑邊緣模糊重點是汗斑表面往往有許多微細的鱗屑所以也叫花斑癬患者皮膚表面有折光性可直接通過鏡檢找到真菌汗斑主要出現在皮脂腺發達部位如頸上胸背部上肢花斑癬俗稱汗斑是由糠批馬拉色菌感染表皮角質層引起的一種淺表真菌病本病遍布世界各地白癜風的早期癥狀常見於相對濕度較高的熱帶和溫帶地區青年人特別是男青年由於活動多而出汗多如果不及時換洗衣服和揩乾皮膚則很容易發生花斑癬花斑癬還多見於應用皮質類固醇激素的人因這類人的表皮細胞更換周期延長有利於真菌生長若停用激素后花斑癬即好轉此外身體虛弱營養不良糖尿病以及妊娠都可誘發本病

而白癜風患者的皮膚色素脫失為點狀的或者連成一片的白斑邊緣可有色素沉著在白癜風穩定期界限很清晰表面也無鱗屑出汗過多也不會不加重當然在顯微鏡下也找不到真菌這就是白癜風與汗斑的區別希望大家在了解兩種疾病之後能有效地區分開它們另外有些人還問白癜風會不會傳染在這裡我們告訴大家它是不會傳染的需要提醒大家的是幼兒病例中可見與面頰額及眉間由於經常擦洗表面不宜附著鱗屑故易於早期風混淆

白癜風患者的皮膚色素脫失為成片的白色邊緣可有色素沉著表面無鱗屑出汗過多並不加重當然在顯微鏡下也找不到真菌了解這些知識可有助於鑒別兩病

美白原理皮膚白不白主要取決於黑色素細胞合成黑色素的能力在人的表皮基底層細胞間分佈著黑色素細胞它含有的酪氨酸酶可以將酪氨酸氧化成多糖中間再經過一系列的代謝過程最後便可生成黑色素黑色素生成越多皮膚就越黝黑反之則皮膚就越白皙

酪氨酸酶具有獨特的雙重催化功能是生物體內黑色素合成的關鍵酶與人的衰老有密切關係其異常過量表達可導致人體的色素沉著性疾病酪氨酸酶抑製劑可以治療目前常見的色素沉著性皮膚病如雀斑黃褐斑老年斑市場上流行的美白化妝品中的熊果苷維生素C衍生物曲酸及其衍生物綠茶提取物甘草提取物等中藥提取物等均為酪氨酸酶抑製劑主要是通過抑制酪氨酸酶的活性而達到抑制黑色素合成進而發揮美白的作用

相關文獻複合抑製劑對酪氨酸酶活性的相互作用研究-中山大學學報:自然科學版-2011年 第4期 (50)

超聲波輔助提取槐花總黃酮及其對酪氨酸酶的抑製作用-林產化學與工業-2011年 第3期 (31)

火焰子生物鹼對酪氨酸酶的抑製作用-化學與生物工程-2011年 第1期 (28)

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1產品分類2抗原性3抗體3.1檢測方法3.2特點特性4白癜風4.1簡介4.2其他5關係6食物7白癜風7.1發病年齡7.2家族史7.3好發部位7.4白斑特點7.5病理檢查7.6治療8汗斑白斑8.1區別8.2美白原理

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1產品分類酪氨酸酶TYR是一種75kD含銅酶來源於胚胎神經鞘細胞是黑色素代謝和兒茶酚胺的關鍵酶Spritz等人證實TYR是一種銅結合蛋白有銅A和銅B位點離子銅特異性能與人TYR結合一個位點的銅結合可以促進另一個位點的銅結合組氨酸在銅B位點協調其結合TYR的多肽鏈的適當摺疊對銅結合及其催化活性是關鍵性

的TYR突變可中斷銅結合使其催化活性喪失眼皮膚白化病是由於TYR基因突變所致該病TYR陽性患者色素性皮膚損害發生率高超氧化物負離子O2-能穿透黑素細胞MC入胞內TYR通過利用O2-保護MC免受O2-細胞毒作用在黑素瘤患者黑素瘤細胞MMC和MC中抗氧化系統失衡內源XX性氧生成細胞內不能抵禦內源性超氧化物的攻擊白癜風患者血清中TYR抗體的生成提示白癜風的發病與自身免疫有關

2抗原性酶是多種自身免疫紊亂性疾病的自身抗原TYR作為抗原必需具備下列條件①酶活躍性②免疫原性③能誘導識別自身的抗體

TYR能暴露于免疫系統中從惡性或正常色素細胞來源的TYR可以作為自身抗體產物的靶抗原TYR與蛋白酶等無交叉反應提示抗TYR抗體對TYR是特異性的MC能表達MHCⅡ類分子可作為抗原遞呈細胞人MMC能分泌TYRTYR抗體在黑素瘤患者血清中發現其它惡性腫瘤患者血清中則沒有提示惡性黑素瘤可產生抗TYR的抗體TYR基因編碼抗原能被黑素瘤細胞毒性T細胞CTL識別顯示系統免疫系統能對TYR發揮作用

哺乳動物黑素生成由多個基因位點共同參與調控不同位點基因及相關蛋白具有多種特徵性結構位點B位點C位點S位點和P位點哺乳動物色素細胞調節基因有多種這些基因的最大特點是定位於C位點C-allbino locus編碼TYR鼠C位點基因長70kb定位第7號染色體人C位點基因長50kb定位11號染色體鼠及人C位點基因均含有5個外顯子和4個內含子TYR是一種膜糖蛋白可在MC中特異性表達B位點brown locus基因編碼TRP-1gp75鼠B位點基因長18kb有8個外顯子和7個內含子定位14號染色體人B位點基因定位第9號染色體TRP-1能在MC中表達且定位黑素體膜具酪氨酸羥化酶和多巴氧化酶活性S位點slaty locus基因編碼TRP-2小鼠S位點基因位於第14號染色體為多巴色素異構酶鼠及人P位點Pmel-17 locus基因編碼stablin蛋白人及鼠P位點基因定位第1012號染色體參與黑素合成終末途徑的調節

TYRgp75TRP-2結構相似其基因產物有下列特點①高同源性氨基酸序列相同40%相似45%②分子量幾乎相同③三級結構有高度保守序列半胱氨酸殘基④具有酶活性銅結合位點⑤含有跨膜區

TYR是黑素合成的關鍵酶其已知的氨基酸序列含有一段前導信號肽和一個跨膜結構基元motif與黑素體膜上的錨定蛋白anchorin相一致HLA-A2遞呈TYR抗原不同的細胞毒性T淋巴細胞克隆識別具有活性基元的九肽LLAVLYCLL說明TYR在不同個體的表達呈相當高的同源性TYR的表達均一性優於TRP-2表達頻率亦較TRP-1高除CD8+T細胞外人CD4+T細胞也能特異性識別TYR基因編碼的相關抗原黑素瘤患者中檢出TYRTYR是MMC上的分化抗原可作為主動免疫的良好抗原靶TYR既受MHC-Ⅰ限制又受MHC-Ⅱ限制的黑素瘤共同抗原誘生的CD8+T細胞和CD4+T細胞均能產生有效的抗腫瘤應答TRP-1原位雜交證實編碼基因位於人第9號染色體q23區為IgG抗體識別抗原具有DHI-2羧酸氧化酶活性非突變型TRP-1抗原可被HLA-A31特異性CTL識別外源性TRP-1cDNA在MMC等中表達gp100即MC/MMC特異性蛋白Pmel-17免疫電鏡證實gp100主要位於ⅠⅡ期黑素體膜廣泛表達於人MMC50%HLA-A2 mMC的gp100可被自體腫瘤浸潤性淋巴細胞TIL識別識別部位是十肽LLDGTATLRLaa457-486從gp100提取的十肽能體外誘導TIL將TIL細胞與IL-2配伍應用於HLA-A2+黑素瘤患者可消除自發性黑素瘤的轉移灶

3抗體檢測方法TYR抗體在白癜風患者血清中檢出Song等1994年用細菌合成人TYR免疫印跡法檢測TYR抗體這種方法相對不敏感且不能定量檢測Baharav等1996年使用蘑菇TYRELISA法檢測TYR抗體此法敏感但所用蘑菇TYR與人TYR同源性低而Xie等1996年則用人MC提取物作為TYR的來源免疫沉澱法等檢測TYR抗體Kemp等1997年採用放免法RIA檢測TYR抗體近來此法已被用來檢測自身免疫性疾病患者血清中的特異性抗體這種方法能敏感定量檢測抗體

特點特性1.抗TYR抗體的產生用人TYR cDNA轉染L細胞獲得L-TY細胞免疫同源性C3H鼠即用5×106L-TY細胞與等量Frend佐劑混合腹膜內注入有6周鼠齡的雌性C3H鼠體內每次間隔2周第34次用5×106細胞裂解物與等量Frend佐劑混合免疫動物第4次注XX后3天抽血分離血清同時用未轉染L細胞去除非特異反應性成分結果用人TYR cDNA轉染L細胞免疫的8只C3H鼠中4次免疫後有4只對TYR cDNA轉染L細胞的鼠血清抗體滴度>10-4C3H鼠免疫前及正常鼠對L-TY細胞無反應性用L-TY細胞免疫動物獲得的血清能沉澱L-TY和有色素MMC細胞裂解物免疫沉澱法可見分子量為70kD~80kD的寬幅條帶可能為TYR生物合成中間代謝產物未轉染L細胞TYR陰性無色素MMC中未見特異性條帶

2.免疫印跡法檢測TYR抗體用抗TYR血清10-3稀釋度在TYR轉染L細胞和有色素MMC可見細胞內顆粒染色親代L細胞內無胞內染色在L-TY細胞細胞內染色顆粒位於核周和胞質內無色素MMC不表達TYR mRNA無TYR活性與TYR抗體無相互作用有色素MMC和培養MC高度表達TYR活性黑素形成多細胞質顆粒深度染色

3.單克隆抗體.AT99能識別TRP-1糖蛋白AT99能與人有色素MMC表達的TRP-1和轉染L-GP細用編碼TRP-1全長cDNA轉染鼠L細胞獲得表達的全長人TRP-1cDNA相互作用且免疫耗竭實驗證實AT99不耗竭能產生分子量為70kD~80kD條帶的抗TYR血清免疫熒光分析抗TYR抗體與TRP-1TYR l-GP細胞無相互作用抗TYR抗體不沉澱來自L-GP細胞的TRP-1

3.TYR抗體使TYR活性喪失免疫鼠血清能沉澱鼠MMCL-TY細胞裂解物提示免疫鼠血清能滅活有色素MMC及L-TY細胞TYR的活性加入L-多巴底物后見黑素形成提示TYR活性恢復免疫沉澱時如用免疫前血清則無黑素形成

4白癜風簡介白癜風與TYR抗體TYR抗體在白癜風中常常發生Song等應用免疫印跡法檢測了26例白癜風患者血清其中有16例61%可與重組TYR特異性結合26例白癜風患者有16例61%血清TYR抗體陽性其中7例伴發非胰島素性糖尿病IDDM有4例57%8例伴發橋本甲狀腺炎有4例50%3例伴發Grave病有3例100%7例伴發Addison病有4例57%陽性Kemp等[14]應用35S標記人TYR放免法RIA檢測白癜風患者血清TYR抗體在被檢測的46例白癜風患者的血清中5例10.9%TYR抗體陽性20例對照血清及10例橋本甲狀腺炎患者血清陰性Baharav等應用固相ELISA法檢測18例白癜風患者瀰漫性7例局限性1例血清中的TYR igG抗體滴度結果OD均值瀰漫性白癜風為0.658±0.251局限性白癜風0.188±0.05健康對照組0.093±0.049顯示瀰漫性白癜風TYR igG抗體滴度較局限性白癜風及健康對照組顯著增高這些TYR抗體與TYR的親和力高與b位點基因產物TRP-1沒有交叉反應

大多數急性白癜風及黑素瘤患者有對MCMMC的抗體這些抗體在體外通過補體介導細胞毒作用和抗體依賴細胞毒作用殺傷MCCui等檢測發現30例黑素瘤患者血清有24例80%29例白癜風患者血清有24例83%抗體陽性而28例對照組只有2例7%陽性人及動物黑素瘤中白癜風的出現能改變其進程用MMC免疫動物可誘發白癜風重組抗MMC抗體對黑素瘤有效黑素瘤伴發白癜風時預后較好白癜風患者抗體出現的頻率和水平與黑素瘤退變regression一致提示抗白癜風和黑素瘤抗體作用於色素細胞MCMMC上有相同的抗原並且這些抗原能在MC和MMC上表達白癜風MC抗體既能溶解MC致皮膚白斑形成又能有效破壞MMCMMC抗體也能與正常MC結合誘導黑素瘤產生白癜風樣白斑TYR抗體則是二者之間的橋樑

白癜風患者血清MC抗體滴度與該病活動性和嚴重程度密切相關50%局限性白癜風患者血清中有對MC的抗體而瀰漫性白癜風則高達93%且瀰漫性白癜風MC抗體能與MMC結合抑制其增殖在補體存在的情況下溶解細胞減少體內鼠黑素瘤轉移MMC上抗體表位滴度在白癜風較健康者及黑素瘤高黑素體是黑素合成和貯存的亞細胞器Ando等認為黑素體數量變化與TYR mRNA水平有關UVB上調TYR mRNA水平致皮膚色素沉著TYR和gp75都是黑素體轉膜糖蛋白TYR抗體與gp75沒有交叉反應

白癜風患者血清含有抗MC抗體MC抗體在Smyth雞模型中於脫色前數周被檢測到近來黑素瘤患者血清中亦分離到TRP-1自身抗體循環中的這些抗體被認為是導致Smyth雞色素脫失斑的主要原因[23,24]白癜風患者血清中TYR抗體的檢出進一步提示白癜風的分子發病機製為臨床分型分期治療及預后提供依據

其他一種皮膚及其附屬物色素缺乏的遺傳病可分全身性白化病和局部性白化病兩種以前者最為常見患者皮膚呈白色毛髮銀白或淡黃色虹膜呈淡紅色或淡灰色半透明瞳孔淡紅視網膜無色素羞光眼球震顫視力下降病人對陽光很敏感日曬后皮膚可增厚併發生鱗狀上皮癌白化病的發病是由於黑色素代謝障礙所致正常人體內的黑色素由黑色素細胞合成黑色素細胞內有黑素小體它含有酪氨酸酶這種酶能將酪氨酸轉變成黑色素白化病患者體內黑色素細胞數目正常細胞內也有黑素小體但由於控制酪氨酸酶的基因發生突變不能合成酪氨酸酶於是黑素小體中酪氨酸酶缺乏不能使酪氨酸轉變成黑色素從而導致皮膚粘膜毛髮眼等白化現象白化病有多種遺傳方式全身性白化病屬常染色體隱性遺傳方式局部白化病為常染色體顯性遺傳眼白化病皮膚毛髮均正常可為X伴性隱性或常染色體隱性遺傳白化病遍及全世界總發病率為1/10000~1/20000對白化病目前尚無有效的治療方法因此應以預防為主禁止近親結婚是重要的預防措施之一對此病也可作產前診斷在妊娠4~5個月時通過胎兒鏡取胎兒一小塊皮膚在電子顯微境下檢查胎兒是否為白化病以避免患兒的出生達到優生的目的在遺傳的方式上白化病是屬於正常染色體上的隱性遺傳只有當個體為隱性純合子(aa)時才表現為白化病通常白化病患者的父母為表型正常的雜合子其因型為(Aa)是致病基因的攜帶者患者同胞中也有1/4的發病風險

5關係酪氨酸酶是一種含銅酶來源於胚胎神經峭細胞是黑色素代謝和兒茶酚胺的關鍵酶並且是白癜風自身免疫的重要抗原最近發現部分白癜風患者血清中有酪氨酸酶抗體且與白癜風臨床類型和分期密切相關提示自身免疫性白癜風發病機制與酪氨酸酶抗體水平有關為其免疫治療提供依據酪氨酸酶抗體可以作為白癜風活動性的一個指標

酪氨酸酶其實是一種銅結合蛋白所含的離子銅特異性能與人酪氨酸酶結合一個位點的銅結合可以促進另一個位點的銅結合組氨酸在銅B位點協調其結合酪氨酸酶的多肽鏈的適當摺疊對銅結合及其催化活性是關鍵性的酪氨酸酶突變可中斷銅結合使其催化活性喪失眼皮膚白化病是由於酪氨酸酶基因突變所致該病酪氨酸酶陽性患者色素性皮膚損害發生率高

6食物富含酪氨酸酶的食物有乳酪巧克力和柑橘類食物腌漬沙丁魚西紅柿牛奶乳酸飲料乳酪鮐鮁魚藍圓參竹莢魚金槍魚帶魚鱸魚鰳魚黃花魚鯖魚鯉魚牡蠣螃蟹鮑魚 動物肝臟牛肉酸牛奶煉乳香腸火腿發酵食品蠶豆扁豆菠蘿香蕉無花果茶葉白酒水果酒啤酒陳醋大醬腐乳臭豆腐松花蛋漬製品等.

7白癜風白化病與白癜風均屬於色素障礙性皮膚病二者都是以皮膚出現白斑為主要臨床表現無明顯癢痛感覺但白化病與白癜風是截然不同的兩種疾病臨床多從如下幾方面來區分

發病年齡白化病自出生時就有明顯的變白表現而白癜風為後天發生可開始於任何年齡但以20歲以前發病人數最多

家族史白化病有典型的家族遺傳史白癜風的發病與遺傳有一定關係但無大量的統計資料來證實我國學者報告白癜風與遺傳有關聯者僅占3.9%~10.7%

好發部位泛發性白化病是全身的皮膚毛髮及眼睛均變白白癜風可發生在任何部位但好發於暴露及皺褶部位

白斑特點白化病的皮膚全部變白毛髮呈白色或淡黃色眼睛缺乏色素畏光白天視物不清白癜風的白斑僅限於局部邊緣清楚周邊色素稍深白斑中有的散在島嶼狀色素區白斑大小形態不一物理刺激可誘發新的白斑或使原有白斑擴大白斑上的毛髮可以變白或者不白

病理檢查取患者皮膚組織製成切片在顯微鏡下觀察白化病患者表皮黑色素完全消失而白癜風患者白斑區黑色素減少或完全消失而邊緣則黑色素相對增加

治療白化病藥物治療無效僅能通過物理方法遮光以減輕患者不適癥狀白癜風通過使用光敏性藥物激素及中藥等治療后白斑會減弱甚至消失

白化病人應該注意些什麼?

白化病是一種遺傳性皮膚病治療上沒有確切有效的方法白化病人應注意以下幾方面①避免強烈的日光照XX②注意保護眼睛③避免近親結婚

8汗斑白斑區別有人說是白瘢風也有人說不是是汗斑兩種病到底應該怎麼區別汗斑是一種容易和白癜風混淆的皮膚病尤其是在白癜風初期癥狀不是特別明顯時很容易發生誤診蘇州北兵營醫院白癜風醫生告訴廣大白癜風患者如何區分白癜風和汗斑汗斑是由真菌引起的皮膚病皮膚損害以淡白色為主其皮損大多數呈圓形或卵圓形斑邊緣模糊重點是汗斑表面往往有許多微細的鱗屑所以也叫花斑癬患者皮膚表面有折光性可直接通過鏡檢找到真菌汗斑主要出現在皮脂腺發達部位如頸上胸背部與上肢花斑癬俗稱汗斑是由糠批馬拉色菌感染表皮角質層引起的一種淺表真菌病本病遍布世界各地白癜風的早期癥狀常見於相對濕度較高的熱帶和溫帶地區青年人特別是男青年由於活動多而出汗多如果不及時換洗衣服和揩乾皮膚則很容易發生花斑癬花斑癬還多見於應用皮質類固醇激素的人因這類人的表皮細胞更換周期延長有利於真菌生長若停用激素后花斑癬即好轉此外身體虛弱營養不良糖尿病以及妊娠都可誘發本病

而白癜風患者的皮膚色素脫失為點狀的或者連成一片的白斑邊緣可有色素沉著在白癜風穩定期界限很清晰表面也無鱗屑出汗過多也不會不加重當然在顯微鏡下也找不到真菌這就是白癜風與汗斑的區別希望大家在了解兩種疾病之後能有效地區分開它們另外有些人還問白癜風會不會傳染在這裡我們告訴大家它是不會傳染的需要提醒大家的是幼兒病例中可見與面頰額及眉間由於經常擦洗表面不宜附著鱗屑故易於早期風混淆

白癜風患者的皮膚色素脫失為成片的白色邊緣可有色素沉著表面無鱗屑出汗過多並不加重當然在顯微鏡下也找不到真菌了解這些知識可有助於鑒別兩病

美白原理皮膚白不白主要取決於黑色素細胞合成黑色素的能力在人的表皮基底層細胞間分佈著黑色素細胞它含有的酪氨酸酶可以將酪氨酸氧化成多糖中間再經過一系列的代謝過程最後便可生成黑色素黑色素生成越多皮膚就越黝黑反之則皮膚就越白皙

酪氨酸酶具有獨特的雙重催化功能是生物體內黑色素合成的關鍵酶與人的衰老有密切關係其異常過量表達可導致人體的色素沉著性疾病酪氨酸酶抑製劑可以治療目前常見的色素沉著性皮膚病如雀斑黃褐斑老年斑市場上流行的美白化妝品中的熊果苷維生素C衍生物曲酸及其衍生物綠茶提取物甘草提取物等中藥提取物等均為酪氨酸酶抑製劑主要是通過抑制酪氨酸酶的活性而達到抑制黑色素合成進而發揮美白的作用