庫魯病

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[介紹]

概述:  庫魯病僅見於新幾內亞東部高原Fore族,人口僅3萬~4萬,由於參加同類相食的宗教儀式。1年內竟有200人以上死於震顫失調步行。當地稱此為Kuru。美國NIH Gajdusek鑒於Kuru腦改變與羊瘙癢病相似處甚多,而將Kuru腦研磨接種于猩猩腦內,13個月后動物發病。他認為該病病原體為一種特殊的慢病毒,稱為非尋常性慢病毒。目前已傾向本病是一種由變異蛋白引起的可傳遞的神經系統變性疾病,亦稱朊病毒病或蛋白粒子病。從而否定了多年前Gajdusek所倡導的非尋常慢病毒感染學說。

[病因]

庫魯病是由什麼原因引起的?

  (一)發病原因

  目前認為朊毒體本身可自體外XX或因遺傳變異自發產生,對於傳染性朊毒體病而言,朊毒體可經口、注XX或外科手術途徑XX人體,XX人體后的朊毒體侵入腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經神經傳遞、先在單核巨噬細胞系統複製然後經神經脊髓擴散以及血源性擴散等不同途徑。

  (二)發病機制

  朊毒體病的發病機制尚不十分清楚。朊毒體致病的始動環節是PrPsc轉化PrPc,使PrPsc在中樞神經系統大量聚集。PrPsc如何導致神經細胞損傷有待闡明,有關研究提示:PrPsc有神經細胞毒性,可引起神經細胞的凋亡(apoptosis);PrPc是可溶性的,轉化為不可溶的PrPsc后,于腦組織沉澱形成澱粉斑塊導致損害;PrPc與銅原子結合形成的複合物具有類似超氧化物歧化酶(SOD)的活性,當PrPc變構成PrPsc后導致 PrPc缺乏,使神經細胞SOD活性下降,從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加,並可使神經細胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感性增加,最終導致神經細胞變性死亡。

[癥狀]

庫魯病早期癥狀有哪些?

  庫魯病的臨床過程很規律。小腦共濟失調逐漸增重,最後患者喪失運動能力而死亡。病程一般3~9月,通常可分為3個階段:

  第1階段為可走動期。在他人未發現病人有何異常之前,病人先察覺自己罹病。某些病人自訴頭痛和肢痛等前軀癥狀。患者主觀感覺站立和步態不穩、往往還自覺發聲,手和眼的運動有異常。軀幹震顫、步態蹣跚和共濟失調引起姿勢不穩,是本病最早的癥狀。說話含糊不清(構音障礙),並逐漸增重。眼運動失調,但無真正的眼球震顫;病初常常呈現內斜視,並持續存在。震顫最初與冷顫無區別,病人過度顫抖。運動失調先發於下肢而後逐漸累及上肢。病人于站起時常跺腳,好像生氣似的。站立時為維持平衡,腳趾用力抓住地面。病初即不能以一隻腳站立幾秒鐘,這是診斷本病很有用的線索。大多數病人在這一階段仍在庭園內勞動,力圖從事其正常活動和全面參加村內的社會生活。在此階段的末期,病人無須他人幫助,持一手杖還能在村莊周圍散步。

  第2階段是坐著做事的階段。病人沒有他人的幫助已不能行走。震顫和運動失調增重。肢體的僵化常進一步發展,伴有廣泛性的陣攣或不時發生休克樣的肌肉不自主運動,偶爾出現手足徐動症舞蹈病樣運動。在病人因姿勢不穩而過度驚恐時尤好發,甚至在突然受雜訊或強光刺激時也會發作。深部腱反XX通常正常,Babinski反XX陰性。通常有踝陣攣,膝陣攣也常見。雖然肌肉活動已很少,但無束狀的或真正的衰弱肌肉萎縮。病人時常情緒不穩,並可導致病理性的笑發作,微笑和笑聲緩慢地停止,這一癥狀有時甚至見於病的第一階段。因此報刊給本病冠以不適當的同義名——笑病。大多數病人屈服於他們的疾病,抱無憂無慮的態度,近乎真正的精神愉快(欣快)。某些病人,特別是青年和年輕的男性成年人,精神沉鬱。個別病人對家庭成員或其他人的干擾採取病理性的好斗態度。病人思維明顯遲鈍,但沒有嚴重的痴呆。未發現病人有感覺異常

  第3階段為病的末期。此期從病人自己不能坐起開始。運動失調、震顫、語音障礙更加嚴重,病人失去行動能力。腱反XX亢進,出現抓握反XX,部分病人呈現錐體束外性姿勢和運動障礙。最後,兩便失禁吞咽困難導致饑渴。病人出現衰弱、營養不良延髓受累的癥狀,變啞,喪失反應性,多因發生褥瘡和墜積性肺炎而死亡。

  朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查,因此生前診斷較為困難。

  1.流行病學資料 進食過瘋牛病可疑動物來源的食品接受過來自可能感染朊毒體供體器官移植,或可能被朊毒體污染的電極植入手術,使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病家族史,均有助本病診斷。

  2.臨床表現 雖然朊毒體病大多都表現為漸進性的痴呆、共濟失調及肌陣攣等,但不同的朊毒體病也有各自的特點,如散發性克-雅病發病年齡較大,多先有痴呆後有共濟失調,而新變異型克-雅病發病年齡較輕;庫魯病震顫顯著,往往先有共濟失調后出現痴呆;傑茨曼-斯脫司勒-史菌克綜合征多僅有共濟失調等小腦受損表現,少見痴呆;致死性家族性失眠症以進行性加重的頑固失眠為特徵。

  3.實驗室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性免疫學檢測于確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具輔助診斷價值。PRNP序列鹼基突變的遺傳學分析則有助家族性朊毒體病的診斷。

[食療]

庫魯病吃什麼好?

目前暫無相關資料

[預防]

庫魯病應該如何預防?

[治療]

庫魯病治療前的注意事項?

 鑒於朊毒體尚無有效治療,做好預防極為重要。目前尚無疫苗保護易感人群

  1、控制傳染源 屠宰朊毒體病畜及可疑病畜,並對動物屍體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續1h、5%次氯酸或1mlo/L氫氧化鈉60min浸泡等;限制或禁止在疫區從事血製品以及動物材料來源的醫用品的生產;朊毒體病及任何神經系統退行性疾病患者、曾接受器官提取人體激素治療者、有朊毒體病家族進行家庭史者和在疫區居住過一定時間者,均不可作為器官、組織及體液的供體;對遺傳性朊毒體家族進行監測,予遺傳咨詢優生篩查。

  2、切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習,不食用朊毒體病動物肉類及製品,不以動物組織飼料餵養動物,醫療操作嚴格遵守消毒程序,提倡使用一次性神經外科器械

 

庫魯病中醫治療方法

  目前暫無相關資料

庫魯病西醫治療方法

  (一)治療

  對症及支持治療可減輕癥狀,改善生活質量,但至今尚無有效的病原治療。有報道認為剛果紅二甲基亞碸、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對延緩病情有一定作用,但效果適用性有待證實。

(二)預后

  一般3個月~1年內死亡。

  

[檢查]

庫魯病應該做哪些檢查?

  1.組織病理學檢查 病變腦組織可見海綿狀空泡、澱粉樣斑塊、神經細胞丟失伴膠質細胞增生,極少白細胞浸潤炎症反應

  2.免疫學檢查 多種免疫學方法,如免疫組織化學、免疫印跡、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)等,已用於檢測組織中的PrPsc。採用抗PrP27-30抗體,可在經異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病變組織中檢測到PrPsc。單克隆抗體15B3僅能結合PrPsc,因此不需經溶解PrPc的處理即可識別PrPc和PrPsc。取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結視網膜眼結膜胸腺等多種組織。應用免疫印跡方法,尚可在腦脊液中檢測到一種較具特徵性的腦蛋白14-3-3,該蛋白是一種能維持其他蛋白構型穩定神經元蛋白,正常腦組織中含量豐富但並不出現于腦脊液中,當感染朊毒體時大量腦組織破壞,使腦蛋白14-3-3泄漏于腦脊液中。

  3.動物接種試驗 將可疑組織勻漿腦內或口服接種于動物(常用鼠、羊等),觀察被接種動物的發病情況,發病後取其腦組織活檢是否具朊毒體病的特徵XX理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制,且需時較久。

  4.分子生物學檢查 從患者外周血白細胞提取DNA,對PRNP進行PCR擴增及序列測定,可發現家族遺傳性朊毒體病的PRNP特徵性突變。

  腦電圖、腦地形電圖、單光子發XX電腦斷層成像(SPECT)、CT、磁共振和正電子發XX斷層成像(PET)等對診斷與鑒別有幫助。

[混淆]

庫魯病容易與哪些疾病混淆?

  臨床應與其他類型朊蛋白病錐體外系疾病、Alzheimer病、多梗死痴呆、多灶性白質腦病進行性核上性麻痹橄欖腦橋小腦萎縮、肌陣攣性癲癇等相鑒別。


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