傳出神經

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1傳出神經遞質和分類

神經末梢分泌的遞質不同,將傳出神經主要分為兩大類:

一、膽鹼能神經 包括全部交感神經、副交感神經節前纖維;全部副交感神經節后纖維;運動神經;極少數交感神經節后纖維,XX時其末梢釋放乙酰膽鹼支配汗腺分泌和骨骼血管舒張的神經)。

二、去甲腎上腺素能神經 XX時其末梢釋放去甲腎上腺素。

此外,在某些效應器尚存在多巴胺神經等。

2傳出神經的受體和效應傳出神經末梢主要釋放兩種遞質,因而按受這些遞質的受體也主要分為兩大類:

一、膽鹼受體及效應

選擇性地與乙酰膽鹼結合的受體稱膽鹼受體。由於其對藥物反應不同又可分為:

(一)毒蕈鹼型膽鹼受體(簡稱M受體) 能選擇性與毒蕈鹼結合的受體。主要分佈在副交感神經節后纖維所支配的效應器官上。

(二)煙鹼型膽鹼受體(簡稱N受體) 能選擇性 與煙鹼結合的受體,可分為N1 受體N2 受體兩種亞型。N1受體主要分佈在植物神經節神經元細胞膜上,當其被激動時,可引起神經節XX,衝動沿節后纖維傳遞,可使交感神經節后纖維末梢釋放去甲腎上腺素,及副交感神經節后纖維末梢釋放乙酰膽鹼,從而出現相應效應;N2受體主要分佈在骨骼肌,當其激動時表現為骨骼肌收縮。

二、腎上腺素受體及效應

能選擇性地與去甲腎上腺素或腎上腺素結合的受體稱腎上腺素受體。

(一)a腎上腺素受體(簡稱a受體) 一般可分為a1及a2兩個亞型。

(二)β腎上腺素受體(簡稱β受體) 可分為β1、β2及β3三個亞型。β受體主要分佈在交感神經纖維所支配的效應器細胞膜上。

(三)多巴胺受體(簡稱DA受體) 能選擇與DA結合的受體。

3傳出神經藥理學實驗中的選擇與應用(一)一般實驗方法和動物的選擇

在測定新葯急性毒性實驗(LD50)時,動物如出現豎毛,活動增加,激動XX,以致發展強直陣攣抽搐,可初步考慮為擬交感葯。進而可觀察其動物(或貓)血壓的反應,如XXα-受體,則對血壓影響較大,並反XX地使心率減慢,如XXβ受體,可見血壓下降和心率明顯增快。為了較確切地區分其對α、β受體的作用,還可採用α受體阻斷葯酚妥拉明β受體阻斷葯心得安等作為工具。除血壓實驗外,尚可採用貓瞬膜,貓(或狗)在體腸活動等實驗方法。利用一些體外實驗可分析擬交感葯的作用部位,其中最敏感的實驗之一是大白鼠胃底條,此外有兔頭肌、離體兔耳、豚鼠氣管鏈、豚鼠迴腸和雞盲腸等製備。可用已知的α或β-受體XX劑作為標準,觀察它們與α或β-受體阻斷葯的相互作用,而確定其作用部位。

乙酰膽鹼具有毒蕈鹼樣及菸鹼樣作用,前者可被阿托品阻斷,後者可被神經節阻滯葯及橫紋機鬆弛葯阻斷。凡是通過直接或間接作用XX副交感效應點的藥物可出現流淚流涎排尿排便癥候群。因此在小白鼠LD50實驗中可獲得初步印象,進而分別觀察其對血壓、唾液、瞳孔及腸道等反應。在貓血壓實驗、蛙心、蛙腹直肌水蛭背肌等標本上可檢定擬膽鹼葯和觀察抗膽鹼葯的作用,亦可用整體實驗如抑制大白鼠胃潰瘍,抑制大白鼠腸內活性炭下移等方法觀察之。

(二)心血管實驗

血壓實驗是檢驗傳出神經藥物極其敏感的方法,一般採用急性血壓實驗,動物中以狗、貓、兔和大白鼠常用。兔不適用於降壓實驗,因其易於死亡。實驗可用麻醉或毀腦動物,因麻醉動物的血壓常有三級波動(第一級波動,又稱脈搏性波動,系每次心搏影響血壓所致,第二級波動,又稱呼吸性波動,即吸氣時,血壓微升,呼氣時血壓微降;第三級波動,系血管運動中樞以稍長間隔,XX性周期性改變),使血壓升降不穩。如動物毀腦後,可排除脊髓以上的中樞神經神經對血壓的影響,只出現第一級波動,血壓曲線極不平衡。

離體兔主動脈條實驗:兔主動脈上含有α-受體,它是測定作用於α-受體藥物的一個很好標本,已被廣泛用來鑒定和分析擬交感葯及其對抗藥的作用。兔主動脈製備曾試制過多種形式,如主動脈環、片及條狀等,但兔主動脈螺旋條是最合適的方法之一。此標本有較多優點,如一個主動脈可製作3~4個標本,可供配對試驗,對低濃度擬交感葯就很敏感,組織穩定性好,可維持較長時間

(三)消化道平滑肌實驗

多種動物的離體腸道可用來試驗傳出神經藥物,一般多用離體豚鼠及兔的腸道。豚鼠迴腸的自發活動較少,描記時有穩定的基線,適合作藥物鑒定用。兔腸(尤其空腸)具有規則的擺動運動,適用於觀察藥物對此動物的影響。豚鼠迴腸標本加負荷后已完全鬆弛,因此加入擬交感葯不會使其更鬆弛。

離體豚鼠迴腸可用於觀察乙酰膽鹼(Ach)和擬膽鹼葯的劑量-反應關係;可檢定Ach和擬膽鹼葯的含量。離體兔空腸有節律性收縮活動,可觀察腎上腺素(4μg)、去毒豆鹼(2μg)等藥物對空腸擺動運動的影響。大白鼠胃底條是檢定兒茶酚胺類藥物和5-羥色胺(5-HT)最敏感的標本。主要觀察藥物對胃縱行肌的作用,因標本中環形肌已切斷。經檢定兒茶酚胺對其敏感度要比大白鼠XX標本大10~100倍。雞食道由副交感神經支配,因此離體雞食道標本適合於試驗擬副交感藥物。由於其作用不能完全被神經節阻斷葯所阻滯,故不宜用於試驗作用於神經節的藥物。