造影劑

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1定義造影劑是介入放XX學操作中最常使用藥物之一主要用於血管體腔的顯示造影劑種類多樣目前用於介入放XX學的造影劑多為含碘製劑自1924年美國用50%的碘化鈉成功地作了第一例股動脈造影以來與介入放XX學的發展一樣造影劑產品不斷的更新換代

2發展碘造影劑的產生與發展

20世紀50年代三碘苯--著名的泛影酸Amidotrezoic Acid被發現由此產生的各類造影劑至今仍在廣泛使用這是現代造影劑史上的第一個飛躍目前仍在使用的離子型造影劑的碘成分幾乎全是由它衍生出來的

60年代末瑞典放XX學家Almen提出了非離子型造影劑概念並於1971年報道了第一個非離子型單體造影劑--甲泛葡胺Metrizamide,Amipaque非離子型單體造影劑的出現是現代造影劑史上的第二個飛躍甲泛葡胺具滲透壓低[485mmol/L485mOsm .kg)]及耐受性好等優點但其性能不穩定

第一代的造影劑很快被第二代非離子型單體造影劑所取代代表藥物有碘帕醇1974年生產碘海醇1976年生產碘普胺1979年生產碘美普爾1979年生產碘噴托1982年生產)碘佛醇1982年生產等這類造影劑具有滲透壓低[500~700mOsm/kg]耐受性好等特點性能穩定可高溫消毒得到廣泛應用

20世紀70年代末非離子型二聚體造影劑開始研製以進一步降低滲透壓其中碘曲侖被證實具有無限水溶性300mgl/ml時與體液等滲且機能耐受性很好其缺點是相對分子質量太大相對分子質量為1626黏稠度較高非離子型二聚體的出現被視為現代造影劑史上第三個飛躍同類的尚有碘克沙醇性能與碘曲侖相似

3分類造影劑可分為兩大類原子量高比重大的高密度造影劑和原子量低比重小的低密度造影劑

高密度造影劑常用的高密度造影劑有硫酸鋇和碘製劑

1硫酸鋇一般用於消化道造影檢查由純凈的醫用硫酸鋇粉末加水調製成混懸液硫酸鋇的濃度通常以重量/體積W/V表示根據檢查的部位和目的不同所用硫酸鋇的濃度也不同

2碘製劑碘製劑的種類很多可分為三大類即無機碘化物有機碘化物以及碘化油脂肪酸碘化物

⑴無機碘化物一般用12.5%的碘化鈉水溶液

可用於瘺管XX膀胱逆行腎盂造影用於膀胱造影時可稀釋1倍的濃度

⑵有機碘化物亦為水溶性碘製劑種類繁多又分為

①離子型離子型造影劑按結構分為單酸單體和單酸二聚體單酸單體的代表藥物有泛影葡胺可用於各種血管造影靜脈腎孟造影用於不同器官時其濃度亦不同碘他拉葡胺等單酸二聚體的代表有碘克沙酸

離子型造影劑的副反應發生率高肌體的耐受性差

② 非離子型如碘苯六醇iohexol碘普羅胺(iopromide及碘必樂iopamidol等

非離子型碘造影劑較離子型毒副作用小可用於各種血管造影及經血管的造影檢查非離子型造影劑副反應發生率低肌體的耐受性好

③非離子型二聚體如碘曲倫iotrolan多用於椎管內脊髓造影

⑶碘化油或脂肪酸碘化物40%的碘化油主要用於支氣管瘺管及XX輸卵管造影不能用於心血管造影碘苯酯為脂肪酸碘化物是一種油狀液體因其對組織的刺激性小故適用於椎管及腦室造影近年來已漸被非離子型二聚體的碘曲倫代替

造影劑還可按藥物的滲透壓分類即高滲低滲和等滲三種等滲的藥物機體耐受性好過高過低均有不同程度的刺激反應

4用量造影劑用量是引起造影劑腎病的獨立危險因素Cigarroa等提出造影劑用量的計算公式5ml×體重Kg)/Cr(mg/dl最大用量不超過300 ml有研究顯示越過閾值用量造影劑腎病發生率為21%-37%未越閾值者為0%-2%[1]

5反應機製造影劑反應可分為特異質反應及物理 - 化學反應前者與劑量無關而後者則與劑量有明確的關係

特異質反應數十年的研究表明造影劑反應中的蕁麻診血管性水腫喉頭水腫支氣管痙攣嚴重血壓下降及突然死亡等表現均屬特異質反應其發生與下列因素有關

細胞釋放介質 無論是離子型還是非離子型造影劑均能刺激肥大細胞釋放組胺通過測定尿液中組胺或其代謝物發現有造影劑反應患者含量明顯高於無造影劑反應者

抗原抗體反應造影劑是一種半抗原其造影分子中的某些基團能與血清中的蛋白結合成為完整抗原有許多研究結果證實造影劑反應中有部分是抗原 - 抗體反應

⑶激活系統 造影劑尤其是離子型高滲造影劑可導致血細胞內皮細胞形態功能改變並可導致組胺5-羥色胺緩激肽血小板激活因子等介質的釋放

膽鹼能作用 造影劑能通過抑制乙酰膽鹼活性產生膽鹼能樣作用研究結果表明許多類型的碘造影劑均有類似作用所以此作用被認為主要是碘本身在起作用

物理 - 化學反應物理 - 化學反應的發生率及嚴重程度與所用造影劑的量有關造影劑反應中常見的噁心嘔吐潮紅髮熱及局部疼痛等均由此所致其有關因素如下

⑴滲透壓 由於目前常用的造影劑其滲透壓均明顯超過血液是其2~5倍故很易產生種損害

1內皮和血一腦屏障損害 高滲的造影劑注入血管后細胞外液滲透壓突急劇增加細胞內液快速排出導致血管內皮細胞皺縮細胞間連接變得鬆散斷裂血一腦屏障受損造影劑外滲至腦組織間隙使神經細胞暴露在造影劑的化學毒性危險中

2紅細胞損害 高滲使得紅細胞變硬呈棘細胞畸形結果紅細胞不易或無法通過毛細血管引起微循環紊亂

3高血容量 除了細胞內液排出外高滲造影劑可使組織間液XX毛細血管從而使血容量快速增加可達10%~15%導致心臟負荷增加但不久隨造影劑外滲至血管外及滲透性利尿作用血容量很快恢復正常

4腎毒性雖然造影劑誘發腎功能衰竭總的發生率較低