環氧化酶

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1COX-2的生物學性質編輯COX是花生四烯酸代謝過程中攝護腺素prostaglandinsPGs合成限速酶傳統觀念認為COX有兩種結構亞型即結構型COX-1和誘導型COX-2近期COX的第三種同工酶COX-3在神經系統組織內被發現COX-1主要存在於正常的組織細胞催化產生維持正常生理功能的PGsCOX-2是一種膜結合蛋白研究證實在巨噬細胞成纖維細胞內皮細胞和單核細胞中COX-2均可被誘導表達生理狀態下絕大部分組織細胞不表達COX-2而在炎症腫瘤病理狀態下受炎性刺激損傷有絲分裂原和致癌物質等促炎介質誘導后呈表達增高趨勢參與多種病理生理過程具體是細胞膜磷脂通過磷脂酶A2途徑被水解釋放出花生四烯酸在COX-2的催化下合成攝護腺素E2PGE2最後產生系列炎症介質並通過瀑布式級聯反應參與機體各生理病理過程 人類COX-2基因位於1號染色體q 25.2~q 25.3長8.3 kb含有10個外顯子和9個內含子編碼604個氨基酸含有17個氨基酸殘基的信號肽

2COX-2與糖尿病編輯Pickup研究發現炎症細胞因子氧化應激等在2型糖尿病中具有重要作用首次將2型糖尿病和亞臨床炎症聯繫起來COX-2作為重要的炎症介質參與糖尿病的發病機制以通過誘導合成PGs類衍生物來實現PGE2作為COX-2的產物之一能抑制葡萄糖刺激胰島分泌導致糖耐量減低COX-2抑製劑能增加β細胞胰島素的合成且呈劑量依賴形式同時COX-2作為炎XX的介質能降低人體對胰島素的敏感性 相關動物實驗顯示NOD小鼠和BALB/C小鼠進展為糖尿病前COX-2僅僅表達于胰腺內分泌細胞糖尿病時期主要表達于胰腺巨噬細胞和樹突狀細胞並且COX-2和胰島素在胰腺的不同細胞群中表達提示了COX-2病理表達會影響胰島素分泌並在胰島β細胞的病理生理過程中發揮重要作用 通過Heitmeier等的研究也證實在1型糖尿病患者胰島細胞中一些細胞因子如IL-1IFN-γTNF-α通過誘導刺激COX-2表達使PGE2合成增加造成胰島β細胞功能障礙退化在高葡萄糖濃度的刺激下1型和2型糖尿病患者的胰島細胞血管平滑肌細胞內皮細胞及其離體培養的單核細胞中COX-2的表達均會增加表明高血糖的刺激或炎性因子誘導都能使COX-2異常表達造成胰島細胞損害

3COX-2與DN編輯DN作為糖尿病常見的微血管病變又稱腎小球硬化症COX-2主要在腎小球緻密斑皮質髓襻升支粗段足細胞腎髓質間質細胞表達與其他炎性介質共同參與腎小球和腎小管間質結構功能改變在DN發生中起重要作用

1. COX-2在糖尿病腎組織中的表達及對腎損傷的影響

劉志純等檢測鏈脲霉素streptozotocinSTZ誘導糖尿病大鼠模型腎組織COX-2發現糖尿病組大鼠腎臟COX-2蛋白表達明顯增加陳芳等[8]觀察了3周及6周糖尿病大鼠腎組織COX-2表達后得出糖尿病早期腎小球濾過率GFR大約增加50%重要成因之一是PGs代謝紊亂而應用COX-2抑製劑羅非昔布干預3周和6周糖尿病大鼠后藥物干預組腎臟肥大指數分別為1.19±0.171.25±0.21均顯著低於非干預組分別為1.25±0.191.39±0.21P